(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ 5-БРОМНИКОТЙНОВОЙ КИСЛОТЫ или- их СОЛЕЙ
Выход получаемого продукта составляет бол ее 90%.
Отличием предлагаемого способа является использование в качестве исходного соединения комплекса имидазола с трифенилфосфитом, который затем вводят во взаимодействие с 5-бромникотиновой кислотой, после чего полученный продукт подвергают взаимодействию с Юа-метоксйгидролизерголом.
Пример 1. Юа-Метоксидигидролизергол-5-бромникотииат.
1,82 г (26,7 ммоль) имидазола растворяют в 40 мл ацетонитрила, добавляют 8,28 г (26,7 ммоль) трифенилфосфита и оставляют стоять в течение 1 ч при 20°С. Затем раствор смешивают с 2,71 г (13,4 ммоль) 5бромникотиновой кислоты в 10 мл гексаметилфосфортриамида. После перемешивания в течение часа при комнатной температуре добавляют еще 2,29 (8 ммоль) 10а-метоксидигидролизергола в 50 мл гексаметилфосфортриамида и продолжают перемешивать в течение 4 ч при комнатной температуре.
Затем реакционную смесь разбавляют трехкратным количеством метанола, подкисляют соляной кислотой до рН 2 и медленно выливают в колонну, которая заполнена 100 мл катионообменной смолы (леватит SP 1030 в Н+-форме). Колонну хорошо промывают метанолом. Продукт элюируют содержащим 0,5% аммиака метанолом..
После выпаривания элюата получают 4 г высушенного неочищенного продукта, из которого после нерекристаллизации из эфира получают 3,6 г целевого соединения с т. пл. 193-195°С.
Вычислено, %: С 58,73; Н 5,14; N 8,93; О 10,20.
С2зН24ВгЫзОз.
Найдено, %: С 58,70; Н 5,28; N 8,68; О 10,42.
Масс-спектр при 70 eV:
(Вг 70); ().
Пример 2. 1-Метил-10а-метокси-дигидролизергол-5-бромникотинат.
Процесс проводят по примеру 1, однако вместо 2,29 г (8 ммоль) Юа-метоксидигидролизергола добавляют 2,4 г (8 ммоль) 1метил-10а - метоксидигидролизергола.
Получают 3,5 г указанного в заголовке соединения с т. пл. 136-139°С.
Вычислено, %: С 59,51; Н 5,41; N 8,68; О 9,91.
С24Н2бВгЫзОз.
Найдено, %: С 59,47; Н 5,50; N 8,40; О 10,25.
Масс-спектр при 70 eV; (Вг 79);М+- 485 ().
Формула изобретения
Способ получения сложных эфиров 5бромникотиновой кислоты общей формулы
где R - водород или метильная группа, или их солей, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, комплекс имидазола с трифенилфосфитом вводят во взаимодействие с 5-бромникотиновой кислотой и полученный продукт в присутствии гексаметилфосфортриамида вводят во взаимодействие с Юсс-метоксигидролизерголом общей формулы
где R имеет указанные значения, полученный продукт выделяют с помощью катионообменной смолы в свободном виде или в виде соли.
Источник информации, принятый во внимание при экспертизе 1. Патент Швейцарии № 553185, кл. С 07d 43/20, опублик. 30.08.74.
