2-Окси-1,3-диаминопропан-N,N @ -тетра(этилиминодиуксусная кислота) в качестве антидота инкорпорированного плутония Советский патент 1987 года по МПК C07C229/16 A61K31/198 A61P39/04 C07C229/76 

111272492

Изобретение относится к новому aминoпpoпaн-N,N-тeтpa(этилиминoдихимическому соединени-2-окси-1,3-ди- уксусной кислоте) формулы i НООССНг ;15СН СНг НООССНг NCH2.CHCH НООССН ;: CH C%ОН НООССНг

обладающей способностью ускорить вьгаедение инкорпорированного плутония.

По химическому строению аналогом заявленного соединения является диэтилентриаминпентауксусная кислота (ДТПУ), которая в виде тринатрий-калциевой соли, под названием пентащ1н, находит применение в качестве антидота при отравлении плутонием, свинцом и другими токсичными металлами,

Целью настоящего изобретения я ляется изыскание новых антрщотов, обла- дающих способностью ускорять выведение инкорпорированного плутония.

Поставленная цель достигается 2Окси-1,3-диаминопропан-К,К-тетра (этипиминодиуксусной кислотой) формулы 1.

Соединение формулы 1 по своей антидотной активности по отношению к PU превосходит препарат пентацин и менее токсично чем последний (см. таблицу).

Способ получения 2-окси-1,3-диаминпропан-N,N-тетра(этилиминодкуксусной кислоты) основан на известной реакции галоидных алкилов с бис-(бензилиден)диэтилентриамином с последующим гидролизом и карбоксиметилированием.

Примеры.

Получение 2-окси-1,3-ди инопропан-N,N-тетра(этилиминодиуксусной кислотьО .

Смесь 28,9 г бис (бензилиден)диэтилентриамина, 10 г триэтиламина и 4,86 мл 1,3-дихлор-2-оксипропана кипятят в 100 мл толуола 30 ч, отфильтровывают осадок и отгоняют толуол в вакууме. К остатку добавляют 80 мл смеси вода - соляная кислота (1:1) и смесь нагревают 1,5 ч при бОс. Водный слой отделяют, промьшают бензолом и упаривают в вакууме. Остаток

обрабатывают абсолютным спиртом при нагревании и фильтруют Получают после высушивания 21 г (83%) гексахлоргидрата N,N-тeтpa(2-aминoэтил)-2окси-1,3-диаминопропана, который без дополнительной очистки смешивают с 41,4 г монохлоруксуснрй кислоты. При нагревании до в течение 6. ч к

этой смеси приливают раствор 42 г NaOH в 200 мл воды, поддерживая рН около 10. Реакционную массу обеспечивают углем и пропускают через колонку с катионитом КУ-2 - 8 в Н -форме, элюируя водой и 1%-ным аммиаком. После упаривания элюата получают 13,4 г (43%) 2-ОКСИ-1,3-диaминoпpoпaн-N, N -тетра ( этилиминодиуксусной кислоты), т.пл. 114 - . Ндйдено,%: С 44,34; Н 6,78; N 11,62. Мол.масса 724,20. Cj7H4«NtO,i . Вычислено,%: С 44,62; Н 6,38; N 11,56. Мол.масса - 726,71.

Экспериментальное изучение антидотной активности описываемого соединения, которое использовалось в виде водного раствора тетранатрий-дикальциевой соли и пентацина, проведено на крысах, зараженных 239pu.fivt

Острая токсичность соединения определялась на беспородных мышах по общепринятому методу. Результаты опытов приведены в таблице.

Из приведённых данных следует,что

2-окси-1,З-диаминопропан-N,N-тетра (этилиминодиуксусная Аислота) существенно превосходит пентацин по антидотной активности по отношению к плутонию в указанных условиях обладает

меньшей токсичностью.

Как видно из данных, приведенных в таблице, описываемое соединение значительноснижает содержание изотопа в печени и скелете зараженных крыс

при одновременном введении с нуклидом или в ближайшие сроки. сн,сн,. 2 i СНгСООН СН7.СН9КС

31127249 4

Содержание 239f(y} в скелете и печени крыс через трое суток после в/б введения антидотов (% от контроля)

Одновременно введение

Через 0,5 ч после заражения

Через 3 ч поле заражения

Через 0,5 ч после заражения

СД50Г/КГ мыши

21,8t 1,3 1.3,5± 1,5 43,6t 2,4 26,1 ± 1,8 51,61 3,5 44,7± 2,8 20,5± 1,3 15,3 to,6

5,7