N @ -алкоксиэтилдиэтилентриамитетрауксусные кислоты,обладающие антидотной активностью по отношению к плутонию Советский патент 1982 года по МПК C07C229/16 A61K31/198 A61P39/02 

Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к М2.-алкоксиэтилдиетилентриаминтетра уксусным кислотам общей формулы .dHj- СНг- NfdH dOOHJ R-0-CH,-dH,-JI СНг-СН|-«(СНгОООН; где R - С2 НрИли CHi CH-CHj-, . обладающим антидотной активностью по отношению к гадутонию. По химическому строению аналогом данных соединений является пентацинтринатрийкальциевая соль диэтилентри с1Аинопентауксусной кислоты, которая находит применение в качестве л карствённого Средства - антидота при отравлении плутонием, свинцом, радио активным иттрием и другими токсичными мета.ллами l. Целью изобретения является изыска ние новых химических соединений, обл дающих антидотной активностью по отношению к плутонию. Поставленная цель достигается при использовании N. -алк-оксиэтилдиэтилен триаминтетрауксусных кислот общей формулы dHf-dHz-J fCHj dooH} E-o-dH -dHr-Jf dH -dH -wfdH doofl, ч dH dH- dH -, обладакяцих антидотной активностью по отношению к, плутонию. Предлагаемые соединения по своей способности ускорять выведение инкорпорированного плутония из организма близки к препарату пентацин. Способ получения предлагаемых веществ основан на известной реакции полиаминов с хлоруксусной кислотой с последующим выделением конечных продуктов с помощью катионообменной хроматографии 2. Пример 1. Получение М2.-этоксиэтилдиэтилентриаминтетрауксуснойкислоты. К 4,28 г трихлоргидрата М2 этоксиэтилдиэтилентриамина приливают 10 мл 6 N едкого натра, присыпают 7,08 г монохлоруксусной кислоты и при 4050с, поддерживая рН 9-10 добавлением 6 N едкого натра, нагревают смесь 8течение 8 ч, при этом всего расходуется 31 мл 6 N едкого натра. Реакционную массу обесцвечивают углем, разбавляют водой до 100 мл и пропускают через колонку с 100 г катионита КУ-2-8 в форме. После промывания колонки водой элюирование проводят 1%-ным раствором аммиака до исче новения положительной пробы на медный купорос. Элюат упаривают в вакууме, остаток обрабатывают спиртом, вновь упаривают и получают 4 г мелко кристаллического порошка с т,пл, 78 , который представляет собой три гидрат. Мол. вес. (потенциометр) 455, Найдено,%: С 42,01; Н 7,43; N 9,40. fcV O-J- HlO Шчеслено/ %: С 41,64; Н7,64; N 9,10.. Мол. вес. 461;47. П р и м е р 2. Получение М2-аллилоксиэтилдиэ.тилентриаминтетрауксусной кислоты. К раствору 12,42 г трихлоргидрата Н7 -аллилоксиэтилдиэтилен1риамина и 19,7 г монохлоруксусной кислоты в 20 МП воды при 45-50°G в течение 9ч прибавляют 88 мл 6 N едкого натра так, чтобы рН среды был 9-10. После этого смесь осветляют активированным углем, разбавляют до 300 мп водой и пропускают через колонку с 200 г смолы К 4-2-8 в H форме. После промывания колонки водой элюи руют 1%-ным раствором аммиака до наличия отрицательной пробы на медный купорос (темно-синяя окраска). Элюат упаривают в вакууме, осадок обрабатывают абсолютным спиртом. удаляют растворитель и получают 11,86 г мелкокристаллического порошка с т.пл. 104-10бс. Найдено, %: С 46,82j Н 6,98; N 9,96. Мол. вес. (потенциометр.-) 430,89 HipNjOQ. . Вычислено, %: С 46,67; Н 7,14; N 9,60. Мол. вес. 437,00. Эксперимен1с1льное изучение антидотной активности предлагаемых соединений Н2.-этоксиэтилдиэтилентриаминтетрауксусной кислоты (ЭДТТА) и Na-аллилоксиэтилдиэтилентриаминтетрауксусной кислоты (АДТТА), которые используются в виде водных растворов их динатрийкальциевых солей, прово- дятся на крысах, зараженных Р и-239 (DL). Как видно из данных, приведенных в таблице, оба соединения при одновременном введении с нуклидом или в ближайщие сроки значительно снижают содержание изотопа, в скелете. С увеличением интервала времени между введением Ри-239 и ЭДТТА или АДТТА антидотивный эффект последних существенно снижается. Для сравнения в таблице приведены соотвествукщие данные для пентацина, полученные в параллельных опытах. Как следует из таблицы, при одновременном введении ЭДТТА превосходит по эффективности пентацин, однако при использовании в более поздние сроки новые вещества несколько уступают пентацину, но все же значительно ускоряют выведение инкорпорированного :нуклида из организма животных. 179 Формула изобретения Мд -Алкоксиэтилдиэтйлентриаминтетрауксусные кислоты общей формулы: Нтг Пи «/-rtTT /«nnni .O.Hj-CHf-NtCH,COUH/j K-0-OH/-CH/-Jr . flw ffH-w/rtH CH;-CHrN{OH,OOOH/,. 06218 где R - -i или CH/j sCH-CH -, обладающие антидотной активностью по отношению к плутонию, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 5 Машковский М.Д. Лекарственные ,средства, М., Медицина, 1972, т.2 с. 236-237. Авторское свидетельство СССР 165703, кл. С 07 С 101/26, 1964.