Способ получения производных 7 @ -амино-3- @ -3-цефем-4-карбоновой кислоты или их солей Советский патент 1985 года по МПК C07D501/59 A61K31/545 

3 боковой кислоты, который кристалли зуют из диэтилового эфира, .Найдено,%: С А9,51, Н 4,40, N 11,25. C,jH,5 N,Ot,S Вычислено,%: С 49,31, Н 4,14 N 11,50. ИК-пики поглощения при 2,99 мкм (амид), 5,75 мкм широк. карбони)т бе алактама и сложного эфира) и 5,96 мкм (карбонил амида). ИК (этанол): максимум при 268 мкм, б 14600. 5МР (ДР10): dg сигналы при 7,10 (широк, с. 2Н, ), 6,22 С Сс.2Н CjHj), 6,20 (с.ЗН, С метоксип), 5,27с (д.ГН, CgH) 4,93-0 (д. 1Н, ). 4,60 t (с. 2Н, CHj сложного эфира) и 2,35 - 1,6-С (кв. 4Н, ароматич. Н.). : Пример 3. 7-Амин-З-метокс -З-цефем-4-карбрновая кислота. Раствор 730 мг ларанитробенэилового эфира 7-амин-3-метокси-З-цб фем-4-карбоновой кислоты (приготов лен, как описано в примере 2) в 20 мл воды и 20 МП ацетонитрилд быстро подкисляют до рН 1 концентр рованной соляной кислотой и немедленно титруют до рН 2,5 1 и. раст,вором гидроокиси натр«я. Затей рас ворВыпарив)ают досуха и остаток рас воряют в смеси 40 МП тетрагидрофурана, 80 мл метанола и 6 мл вода. Это раствор гидрируют в присутствии 730 мл 5%-ного палладия на угле (предварительно бьт восстановлен 794 в этаноле) в течение 2 ч при давлении водорода 3,5 кг/см и комнатной температуре. Затем катализатор отфильтровывают и промывают тетрагидрофураном и водой. Объединенные промывные жидкости и фильтрат выпаривают и водный остаток суспендируют в этилацетате. Установив рН 3,5 суспенэии, водный слой отделяют и проьшвают этилацетатом. Водный слой концентрируют до объема, равного 4 мл, и охлаждают до осаждения 160 мг 7-амин-3-метокси-3-цефет -4 карбоновой кислоты в виде кристаллов. . M. Вычислено,.: С 41,73; Н 4,38, N-12,17. Найдено,: С 43,45, Н 4,50, N 12,52. ИК-максимум поглощения при 5,6t мкм (карбонил беталактама). 51МР (даСО): сигналы у 6,35С (с. 2Н, CjHj), 6,20 С (с. ЗН, С, метоксил), 5,30 € (д. 1Н, ) и 4,94 С д. 1Н, СуН). УФ (рН 7 с буфером): макс. 268 мкм. е 6500. Предлагаемые производные цефалоспорина относительно мало токсичны, пригодны дпя борьбы с инфекциями теплокровных животных при парентеральном применении в эффективных нетоксичных дозах. Они эффективны при лечении инфекционных болезней в дозах от 25 до 50 мг/кг веса тела.

Способ получения производных 7 9-амино-3-(Ж-3-цефем-4-карбоНОВ.ОЙ кислоты общей NH,-pY да СОО-СНг где R - метил, этил, 3-метил-2-бутенил- или дифенилметильная группа, или их солей, отличающийся тем, что соединение формулы Шг О) N Y COO-CHg подвергают взаимодействию с диазоалканом, таким как диазометан, диазоэтан, 1-диазо-3-метип-2-бутен или дифенилдиазометан, в инертном растворителе с последующим выделением целевого продукта в виде соотЕХ ветствующего производного в свобод ном виде или в виде соли.