Способ получения метил-3-ксантина Советский патент 1958 года по МПК C07D473/06 

В существующих способах теобромин из метилксантина получают путем восстановления изонитрозоформильного производного, формилирования диамина и замыкания формильного производного в щелочной среде.

Восстановление изонитрозо-производного ведется цинком в большом количестве муравьиной кислоты или цинком в среде серной кислоты, однако при этом получается трудно формилирующийся сульфат диамина, что снижает выход метил-3-ксантина.

В описываемом изобретении восстановление изонитрозо-производного проводится в среде разбавленной муравьиной кислоты с помощью цинковой пыли и серной кислоты, причем муравьиной кислоты берется большее количество, чем требуется для формилировапия получающегося диамина, а серпой кислоты только такое количество, которое необходимо для проведения восстановления взятого в реакцию изонитрозо-производного; в результате получающийся диамин, без выделения из реакционной среды, формилируется и затем проводится циклизация формильного производного в 3-метил-ксантин, что дает больший выход и препарат формакопейной чистоты.

Способ осуществляется следующим образом.

В трехгорлую колбу загружают 55 г 100%-ной муравьиной кислоты в виде 20%-ного раствора и 60 г сухого изониторозо-производпого. При температуре 28-32° присыпают небольшими порциями 15 г цинковой пыли при перемешивнаии и сразу приливают 15,6 г 100%-ной серной кислоты ввиде 56-58%-ного раствора. Затем в таком же порядке присыпацт вторую, третью и четвертую порции цинковой ныли (всего 60 г) и вторую, третью и четвертую порции серной кислоты.

Последняя порция серной кислоты - 21,2 г (всего 68 с).

Температура реакционной массы регулируется впеп1ним охлаждением и скоростью присыпки цинковой пыли.

№ 115947- 2 -

Всю цинковую пыль присыпают в течение одного часа, после чего дается выдержка 30-40 мин. до полного обесцвечивания реакционной массы. За это время полностью проходит восстановление изонитрозопроизводного и почти полностью на 90-95%) -формилирование диамина. Чтобы формилирование прошло полнее, нагревают реакционную массу до 80° и дают выдержку, при размешивании, 2,5 часа (с обратным холодильником).

После выдержки приливают 300-400 мл воды .нейтрализуют оставшуюся муравьиную кислоту, затем проводят циклизацию при температуре 92-96° {выдержка 1,5 часа рН-8,5-9).

Выход метил-3-ксантина 49-50 г, что составляет 84-85% от теоретического на изонитрозо-производное.

Предмет изобретения

Способ получения метил-3-ксантина путем восстановления метил-3-ксантина путем восстановления 3-метил-4-имино-5-изонитрозо-2,6-диоксипиримидина цинком в среде серной кислоты, отличающ и и с я тем, что с целью исключения возможности образования сульфата диамина при восстановлении 3-метил-4-имино-5-изоиитрозо-2,6диоксипиримидина применяют одновременно серную и муравьиную кисслоты в присутствии циика.