Способ получения (+)-пинокамфона Советский патент 1985 года по МПК C07C49/433 

111

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения оптически активного кетона ряда пинана, а именно (+)-пинокамфона, который используется как исходное сырье для синтеза соединений, обладающих широким спектром биологического действия и находящих применение в медиЩ1не и сельском хозяйстве.

627832

Известен способ получения (-)-пинокамфона фракщ1онированием природного эфирного иссопового масла ij.

Однако это масло весьма трудно5 доступно.

Известен также с пособ получения (+)-пинокамфона из об - пинена чере гидрокси-2-пинанон-З 2.

Процесс проводят по схеме

NHgllJHCOWHg

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (+)-ПШОКАМФОНА из изопинокамфеола, от л ичающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения технологии процесса, изопинокамфеол подвергают дегидрированию в токе водорода при 240-270 С в присутствии катализатора следующего состава, мае.%: 9-11 Медь 4-6 Гидроксид лития У - Оксид алюОстальное миния

сн.н

Н01. да при 240-270C в присутствии кат лизатора состава, мас.%: Медь .9-11 Гидроксид лития 4-6 2 -Оксид алюминияОстальноеОсновным продуктом реакции является (+ -ПИНскамфон, который получают с высоким выходом (до 80% в расчете на исходный спирт) . Процесс осуществляют в проточном реакторе. Загрузка катализатора 40 Катализатор предварительно восстана ливают при 400°С в течение 2-3 ч. После этого, не прекрап;ая подачи водорода (без давления), вводят изо пинокамфеол, варьируя температуру процесса в пределах 240-270 С. Объе ная скорость подачи сырья 0,3 Скорость пропускания водорода 100110 мл/мин. Соотношение водород:иэо пинокамфеол 400:1. Пример 1. 40 мл катализато- ра, содержащего 10% Сц и 6% гидрокс да лития,. нанесенных на -оксид ал миния, помещают в реактор, восстанавливают водородом при 400 С в теч ние 3 ч и пропускают 15,4 г (0, мо изопинокамфаола в -токе водорода при 240 С, Объемная скорость подачи сырья 0,3 ч . Соотношение водо-о родгизопинокамфеол составляет 400: Получают 14,1 г (92,9%) продукта, содержаи(его по данным ГЖХ анализа, мае.%:(+)-пинокамфон - 80,0 и изопинокамфон - 20,0. Конверсия изопинокамфеола - 100%. Целевой продукт вьщеляют ректификацией на колонке 50 т.т. Выход пинокамфона составляет 78,3% в расчете на взятый спирт Т,кип, 86-89/12 мм,рт,ст.,, П l,472S,(/Jp+ 17,3;dfo,9660. Найдено,%: С 78,92; Н 10,56, QgH О Вычислено,%: С 78,95; Н 10,53; О 10,52, П р и м е р 2, Реакцию,проводят при 260 С, а в остальном - в тех же условиях, что и в примере 1. Выход пинокамфона по ГЖХ 81%, а после,вьщ ления 80% (wa исходный спирт), П р и м е р 3. Реакцию проводят при 270С, а в остальном - в тех же условиях, что и в примере 1. Выход целевого продукта по IlKX составил 81%, а после выделения - 79,8% в расчете на исходный, спирт. П р и м е р 4. Отличается от примера 1 тем, что в реактор помещают катализатор состава, мас.%: Си 10,0;iiOH 5,0; у -оксид алюминияостальное и пропускают изопинокамфеол (l5,4 с объемной скоростью 0,, соотношение Н :вещество 400:1 при 240°С. Получают целевой продукт с выходом по ГЖХ 79,0%, а после выделения - 77,0% в расчете на исходный спирт, П р и м е р 5. Отличается от примера 4 тем, что температура процесса составляет . Целевой продукт получают с выходом 80% по ГЖХ, а после вьщеления - 78,2% Гна исхрдный спирт. П р и м е р 6, Отличается от примера 4 тем, что температура процесса составляет 270°С. Целевой продукт получают с выходом 80% по ГЖХ, а после выделения - 78,3% (на исходный спирт), П,р и м е р ы 7-15. Условия- и результаты ведения процесса по этим примерам приведены в таблице. Пример 16 шо известному способу), В 3- горлую колбу емкостью 100 мл, снабженную мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником, помещают 77,0 г изопинокамфеола в 20 мл диэтилового эфира. Окислительную смесь, приготовленную из 5,0 г NajCTjOy, 3,75 г 96%-ной , и разбавленную водой до 25 мл, прибавляют при перемешивании к раствору спирта с такойскоростью чтобы температура не поднималась вьше 30 С.Реакционную смесь перемешивают еще 2 ч. Продукт реакции экстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки промывают насьпценным раствором NaHC03 и водой, высушивают Mrf50. После отгонки эфира и перегонки в вакууме получают 60,5 г (79,6%) продукта, содержащего по данным ГЖХ 94% изо1шнокамфона, 6% пинокамфона и изопинскамфеола. Т,кип, 6263 С/3 мм рт,ст.; п., 1,4743; 1о о°Полученный на 1-й стадии изопи- нокамфон (60,5 г) добавляют при перемешивании к раствору этилата натрия, приготовленному ия 12,5 г натрия и 400 мл абсолютного этилового спирта. Реакционную смесь перемешивают 24 ч при комнатной температу- 5 ре. Продукт вьщеляют перегонкой с паром. Отделяют от воды, высушивают MdSO. Получают 51,4 г (84,9%J продукта, содержащего по данным ГЖХ 81% пинокамфона и 19% изопинокамфона. Ректификацией на колонке 50 т.т. вьщеляют 39,4 г (62,5% в расчете на взятый спирт) пинокамфона с т.кип. 86-89 С/12 мм рт.ст.; 1,А724;с31С- 0,9653; об + 17,5 В таблице представлены данные процесса получения (+)-пинокамфона из изопинокамфенола по предлагае мому и известному способам (объемная скорость 0,3 ч , соотношение вещество 400:1). Как видно из таблицы, предлагаемый способ обеспечивает более высок выход целевого продукта, который до 3 тигает 80%. По известному способу выход целевого.продукта составляет 62,5% в расчете на пропущенное сырье, По предлагаемому способу процесс протекает в одну стадию в установке проточного типа и непрерывного действия, с высокой скоростью, известный же способ является периодическим, двухстадийным и длительным (ЗО ч). Кроме того, при осуществлении предлагаемого способа не требуется использования растворителей, концентрированной серной кислоты, металлического натрия, что дает возможность получать целевой продукт без дополнительной обработки, в то время, как согласно известному способу требуется применение растворителей, кислот, окислителей, щелочных металлов.

- 78,4 16,7 59,8

62,5