Способ получения 2-алкиламино-2-тиазолинов Советский патент 1985 года по МПК C07D277/18 

Од

00

ел ел

со Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения 2-алкиламино-2-тиазолино которые находят применение в синте зе биологически.активных соединени Цель изобретения - увеличение выхода целевого продукта, а также расширение ассортимента целевых пр дуктов. Пример 1. Синте 2-изопро пиламино-2-тиазолина. 0,05 г-моль (5,1 г) 2-амино-2-т золина растворяют в 50 мл серной кислоты и нагревают до температуры реакции, при интенсивном перемешивании из капельной воронки вводят 0,075 г-моль (4,5 г, 5,7 мл) безводного изопропилового спирта. Полу ченную смесь вьщерживают в заданных условиях 3ч, затем охлаждают и выл вают на смесь льда и воды (200 г). Сернокислый раствор нейтрализуют при охлаждении водньм раствором аммиака (25%). Выделившиеся кристаллы отфильтровывают, промывают водой и сушат. В табл. 1 представлены данные по выходу продукта. Как следует из табл. 1, оптималь ными условиями являются Температура реакции и концентрация серной кислоты 85%, Выход составляет 71% (5,2 г), т. пл. 106-107°С. Найдено, %: N 19,67; S 22,16. Вычислено, %: N 19,42; 822,23. Пример 2. Синтез 2-втор-бутиламино-2-тиазолина. 0,05 г-моль (5,1 г) 2-амино-2-ти золина растворяют в 50 мл серной ки лоты и нагревают до температуры реа ции, при интенсивном перемешивании вводят из капельной воронки ; 5,6 г-моль (7 мл) втор-бутилового спирта. Полученную- смесь выдерживаю при заданных условиях 3ч, охлаждаю выливают на смесь льда и воды (200 сернокислый раствор нейтрализуют пр охлаждении водным раствором аммиака (25%). бьщелившиеся густое масло экстрагируют бензолом (3x30) и суша твердым едким кали. После отгонки бензола продукт церегоняют в вакууме. Данные по выходу продукта предст лены в табл. 2. Получают бесцветное масло с т.кип; 101-102с/2 мм рт.ст. После стояния масло кристаллизуется в бесцветныеиглы с т.пл. 98-99 с (петролейный эфир). Найдено, %: N 17,78; S 20,30. C,,S Вычислено, %: N S 20,25. Как следует из табл. 2, оптимальными условиями являются температура реакции 80 С и концентрация кислоты 85%. Пример 3. Синтез 2-циклогексиламино-2-тиазолина. 0,05 г-моль (5,1 г) 2-амино-2-тиазолина растворяют в 50 мл серной кислоты и при нагревании до температуры реакции вводят 0,075 г-моль (10 г, 10,16 мл) циклогексилового спирта. Продукт перерабатывают аналогично примеру 1. Данные по выходу продукта представлены в табл. 3. Наиболее оптимальными условиями являются температура реакции , концентрация серной кислоты.85%. Выход 89% (8,2 г). Т.пл. ,5°C (гексан). Найдено,%: N l5,20; S 17,3. . . Вычислено, %: N 51,31; S 17,39. Пример 4. Синтез 2-изопропиламино-2-тиазолина. 0,05 г-моль 2-амино-2-тиазолина растворяют в 50 мл серной кислоты. Условия проведения и обработки аналогичны примеру 1. Данные по выходу продукта представлены в табл. 4. Оптимальные условия - температура реакции 80С, концентрация кислоты 85%. Выход 87% (7 г), т.пл. 10A-1Q5 C (вода). Найдено, %: N 17,51; S 20,18 ,,N,S Вычислено, %: N 17,70; S 20,25. Пример 5. Синтез 2-вяор-бутиламино-5-метил-2-тиазолина. 0,05 г-моль (5,8 г) 2-амино-5-метил-2-тиазолина растворяют в 50 мл серной кислоты (условия, аналогичны примеру 2) и при нагревании до температуры реакции вводят при интенсивном перемешивании 0,075 г-моль (5,6 г, 7 мл) втор-бутилового спиртач Данные по выходу представлены в табл. 5. Оптимальные условия - температу реакции , концентрация кислоты 85%. Выход 6,3 г (73%), т.пл. 112lieC/S ммрт.ст.. После стояния продукт кристаллизуется с т.пл. 67-68 С (петролейный эфир). Найдено, %: N 16,36; S 18,52. C«H,jN,S Вычислено, %: N 16,26; S 18,61. Пример 6. Синтез 2-циклогексиламино-5-метш1-2-тиазолина. 0,05 г-моль (5,8 г) 2-амино-5-метш1-2-тиазолина растворяют в 50 мл серной кислоты, раствор нагр вают до температуры реакции и при интенсивном перемешивании добавляю 0,075 г-моль (10 г, 10,6 мл) цикло гексилового спирта. Смесь обрабаты вают аналогично примеру 1. Данные по выходу представлены в табл. 6. Выход 7 г (71%), т.пл. 107 107,5С (гексан). Найдено, %: N 13,88; S 16,00. N38 Вычислено, %: N 14,13; S 16,16. Пример 7. Синтез 2-циклог силамино-5,5-диметил-2-тиазолина.

Таблица 594 0,05 г-моль (6,5 г) 2-амино-5,5-диметил-2-тиазолина растворяют в 50 мл серной кислоты и вводят при интенсивном перемешивании С 0,075 г-моль (10 г, 10,6 мл) циклогексилового спирта (условия реакДии аналогичны примеру ). Данные по выходу представлены в табл. 7. Выход 7,9 г (75%), т. пл. 156157С (гексан). Найдено, %:N 13,4; S 15,64. Вычислено, %:N 13,9; S 15,57. Пример 8. Синтез 2-циклоге1 :силамино-5-фенш1-2-тиазолина. 0,05 г-моль (8,9 г) 2-амино-5-фенил-2-тиазолина растворяют в 50 мл серной кислоты, раствор нагревают и при интенсивном перемешивании вводят 0,075 (10 г, 10,6 мл) циклогексилового спирта (условия проведения реакции аналогичны примеру 1) Данные по выходу представлены в табл,- 8. Выход 82,5%, т.пл. Н7°С (октан) На1здено, %: N 11,00; S 12,25. Q;ri,,N,s Вычислено, %: N 10,76; S 12,33.

Таблица 3

Таблица 7

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЛКИЛАМИНО-2-ТИАЗОЛИНОВ общей формулы и «HRl где R. - изопропил, втор-бутил или циклогексил; RJ - независимо друг от друга водород, метил или фенил, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, соответствующий 2-амино-2-тиазолин подвергают взаимодействию с соответствующим йторичным спиртом в среде 70-90%-ной серной кис(Л лоты при 45-95 С. с