Способ лечения острой ишемии миокарда Советский патент 1985 года по МПК A61K31/727 A61K38/51 A61K38/55 A61P9/10 

00

со

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в терапевтическом лечении острой ишемии для реваскуляризации тромболизом и избежания при этом постперфузионных геморрагии и расширения зоны ишемии.

Цель изобретения - предупреждение необратимых микрососудистых изменений в зоне ишемии.

Способ осуш,ествляют следуюш,им образом.

В экспериментах на собаках под обш,им эндотрахеальным эфирным наркозом вскрывают половину грудной клетки с тщательным легированием мельчайших сосудов. Моделируют острую 4-6-часовую ишемию миокарда путем выделения левой передней нисходящей коронарной артерии (ЛПНКА) в средней трети и перевязкой ее на протяжении 10 мм двумя лигатурами, между которыми формируется тромб. При наличии выраженной диагональной ветви накладывают две лигатуры проксимальней и дистальней места впадения ее в ЛПНКА и одну лигатуру на дистальный отрезок диагональной ветви. Через 30 мин, когда наступает максимальная активация калликреинкининовой системы и снижение орибринологической активности плазмы крови, вводят контрикал внутривенно капельно в течение 45 мин в дозе 10000 ATE, разведенной в 60 мл физиологического раствора, и гепарин внутривенно в дозе 10000 Ед. Последующая ишемия миокарда протекает на фоне контрикала и гепарина.

Для сохранения функциональной проходимости сосудистого русла и увеличения возможных сроков проведения эффективной реваскуляризации тромболизом контрикал 10000 ATE вводят повторно через 2 и 4 ч после окклюзии коронарной артерии. При этом учитывают, что период полураспада контрикала 1-2 ч. Гепарин (5000 Ед) вводят повторно через 4 ч. К 6 ч ишемии наблюдают определенное снижение показателей внутрисердечной гамодинамики и сократимости миокарда. Вместе с тем зарегистрировано значительное уменьшение элевации ST сегмента эпинардиальной (Эп.Э.Г.) и субэндокардиальной (Эн.Э.Г.) электрограмма по сравнению с 30-минутной ишемией в тех же экспериментах и при сопоставлении с соответствующими изменениями Э.Г. в контрольной группе животных к 6 ч ишемии. Особенно демонстративно преимущество предварительной инфузии контрикала и гепарина на картограмме Эп.Э.Г. в 16-25 отведениях. При этом стрептокиназа на фоне контрикала и гепарина не только способствует значительному снижению суммарного подъема 57 сегмента SS7, среднего значения NST, но и уменьшению по сравнению с 30-минутной ишемией, количества информативных отведений.

Реваскуляризацию тромболизом производят с помощью внутривенного введения в течение 60 мин стрептокиназы из расчета 4000 Ед/мин, стрептолиазы 1000 Ед/мин и с авелизина 4000 Ед/мин после снятия обеих лигатур с ЛПНКА. В экспериментах, в которых выделяют диагональную ветвь ЛГ1НКА, через последнюю в лигированный участок ЛПНКА вводят стрептолиазу в количестве 10000 Ед за 30 мин до снятия

0 лигатур. После восстановления кровообращения в ЛПНКА в последнем вводят стрептолиазу в течение 30 мин из расчета 4000 Ед/мин.

О предотвращении развития постреваскуляризационных гемофрагий и улучшении функции ишелизированной части миокарда судят по данным микроморфологического и гистохимического исследований, по дальнейшему значительному уменьшению элевации 57 сегмента Э.Г. и Э.К.Г. (с приближением к нормальному уровню) и позитивному изменению сократительной функции миокарда. Полученные данные сопоставляют с результатами исследований контрольной группы животных, у которых ишемия и растворение тромбов стрептокиназой осуществляют без предварительного введения ингибиторов колликреин-кининовой системы.

Пример 1. Собаке с острой ишемией миокарда по предлагаемой методике вводилась внутривенно стрептокиноза. При этом

0 уже после 30 мин акклюзии коронарной артерии отмечалась значительная элевация ST сегмента Эн.Э.Г. и снижение ST сегмента Э.К-Г. во втором стандартном отведении. К 6 ч наблюдалось типичное снижение Т сегмента Э.Г. Вместе с тем выявилось уменьшение зубца R и появление зубца Q. При последующей реваскуляризации тромболизом наблюдалось дальнейшее нарастание ишемии, появление единичных и групповых экстрасистол, ухудщение показателей сократимости миокарда. При гистохимическом исследовании биопсийного материала отмечалось наличие пылевидного и мелкозернистого гликогена, а микроморфологически - значительная экстравация форменных элементов крови в миокарде.

5 Пример 2. В эксперименте с внутривенным введением после 4 ч ишемии стрептолиазы отмечалась нарастающая, отрицательная динамика ЭН.Э.Г., выражающаяся в повышении ST сегмента и в уменьшении высоты зубца R. После инфузии стрептолиа0 зы - появление глубокого зубца Q и дальнейшее снижение зубца R. Некоторое увеличение внутрижелудочного давления обусловлено повышением периферического сосудистого сопротивления при отсутствии сократимости миокарда. О негативных изменениях

5 в зоне ишемии свидетельствуют гистохимические и микроморфологические данные. Пример 3. Приводится случай внутрикоронарного введения стрептолиазы. Наблюдается отрицательная динамика сократительной и биоэлектрической активности миокарда к 6 ч ишемии. Введение стрептолиазы не сопровождается уменьшением ишемии и улучшением гемодинамических параметров. Гистохимически - резко обедненный гликогеном миокард. При микроморфологическом исследовании отмечается обширная экстравазация форменных элементов крови в миокард.

Пример 4. При внутрикоронарном введении стрептолиазы на фоне контрикала и гепарина выявлены заметные положительные изменения сократительной и биоэлектрической активности миокарда. Скопление мелко- и крупнозернистого гликогена занимают значительную плош,адь. Система капилляров остается неповрежденной.

Таким образом, оптимальное уменьшение ишемии миокарда наблюдается при введеНИИ контрикала и гепарина в первые 2ч от начала острого ангинозного приступа и для достижения эффективной реваскуляризации тромболизом в первые 4-6 ч от начала острого ангинозного приступа с целью

предотвращения нарушений в системе микроциркуляции необходимо предварительное введение больным с острой ишемией миокарда контрикала и гепарина не позднее 2 ч от начала заболевания.

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОЙ ИШЕМИИ МИОКАРДА путем внутрикоронарного или внутривенного введения стрептокиназы, отличающийся тем, что, с целью предупреждения необратимых микрососудистых изменений в зоне ишемии, пред варительно, не позднее 24 ч от начала острого ангинозного приступа, больным вводят ингибитор протеаз контрикал в сочетании с гепарином в соотношении не менее 3:1, а стрептокиназу вводят через 1 -1,5 ч после окончания инфузии указанной смеси.