Способ получения витамина В1 Советский патент 1959 года по МПК C07D415/00 

Предлагается способ получения витамина В|, позволяющий упростить и удешевить его синтез.

Отличительная особенность способа заключается в том, что 2-метил-4-амиио-5-ацотамидометилпиримидин омыляют водным раствором едкой шслочи. Водный раствор основания 2-метил-4-амино-5-аминометилпиримидина после нейтрализации избытка щелочи кислотой применяют для реакции с сероуглеродом, аммиаком и у-.хлор-у-ацетопропилацетатом. Образующуюся при окислении хлористоводородного тио-тпаминхлорида или бромистоводородного тио-тиаминбромида серную кислоту связывают добавлением к реакционной смеси окиси кальция.

Пример. 18 г 2-метил-4-амино-5-ацетамидометилпиримидина смешивают с 50 мл 15%-ного водного раствора едкого натра, нагревают в течение 4 час. при температуре 110°, охлаждают, определяют количество свободной щелочи и иейтрализуют се концентрированной соляной кислотой. Добавляют 10,2 г сероуглерода, 26 и/л 25%-ного водного р,аствора аммиака и 20 г у-хлор-у-ацетонропилацетата, растворенного в 80 мл спирта, перемешивают 2 час. при 35° и оставляют для кристаллизации на 8 час. При этом выделяется кристаллическое вещество учч то-я-ацетокс11Пропил-Ы-(2-метил-4-амииопирммидил-5-метил) - дитиокарбамат, который отфильтровывают, промывают 20 мл охлажденного 3()7о-ного водного раствора и 20 мл ацетона.

Маточный и промывные растворы концентрируют и дополнительно выделяют упомянутое вещество, которое объединяют с продуктом первой кристаллизации и получают 18,3 г названного дитиокарбамата.

Выделеиный продукт смешивают с 60 мг 10%-ной соляной кислоты, нагревают до кипения и выдерживают 10 мин. При этом происходит замыкание тиозолового кольца. Затем реакционную массу охлаждают, нейтрализуют концентрированным раствором едкого натра, образовавшийся тио-тиамин отфильтровывают и промывают водой. Выход тиотиамина 15,2-17,5 г.

№ 118502- 2 -

1,8 г тио-тиамина. перекристаллизованиого из водного спирта, смешивают с 20 мл воды, содержащей 4 мл 60%-ной азотной кислоты и при персмс11 ива11ин осторожно приливают 30 г 15%-11ой перекиси водорода при 30. После окончания реакции окисления добавляют 2,4 мл уиомяиутой азотной кислоты, перемешивают 20 мин., нейтрализуют двууглекислым натрием ири 5-10°, охлаждают и кристаллизуют продукт при 0°, который отделяют, промывают охлажденной водой и перекристаллизовывают из воды. Выход тиамиимононитрата составляет 9,6 г с чистотой 96-98%.

При получении тнамигьхлорида хлоргидрпта тио-тиамии можно не выделять, Для этого 18,3 г дитиокарбамата растворяют в 60 мл 10% соляной кислоты, нагревают до кипения и выдерживают 10 мин., раствор охлаждают до 30° и окисляют перекисью водорода. Затем в реакционную массу добавляют 2,5 г окиси кальция и 0,5 г угля, нагревают до 60°, перемешивают 15 MHFI., фильтруют, осадок промывают теплой водой (2x10 ,«л), водный раствор концентрируют при 50 до кристаллизации продукта, который перекристаллизовывают из водного спирта и: вестым способом. Выход тиамиихлорида хл ргидрата - 9,2 г.

Аналогичным методом, замеггяя соляную кислоту бромистоводородiioii, п ).1учают 12,1 с тиамннбромида бромгидрата.

При окислении тио-тиамина перекисью водорода в присутствии соляной или бромистоводородной кислоты вместо азотной кислоты, взятой в эквивалентном количестве, получают, соответственно, тиаминхлорид хлоргидрат или тиаминбромид бромгидрат. Для удаления серной кислоты, образующейся при окислении тио-тиамина, добавляют в реакционную массу окись кальция, а далее процесс ведут как указано выше.

Предмет изобретения

Способ получения витамина В|, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса 2-метил-4-амиио-5-ацетамидометилпиримидии омыляют водным раствором едкой щелочи, водный раствор основания 2-метил-4-амино-5-аминометилпиримидина после нейтрализации избытка щелочи кислотой применяют для реакции с сероуглеродом, аммиаком и у-хлор-у-ацетопропилацетатом, образующуюся при окислении хлористоводородного тио-тиаминхлорида или бромистоводородного тиотиаминбромида серную кислоту связывают добавлением к реакционной смеси окиси кальция.