Способ получения бета-индолилмасляной кислоты Советский патент 1959 года по МПК C07D209/18 

Известные способы получения бетаиндолилмасляной кислоты отличаются сложностью и многостадийностью процессов, вследствие чего для -получения больших количеств этого продукта они «еприменимыПредлагается способ получения бетаиндолилмасляной кислоты с использованием g качестве исходного вещества грамина.

Предлагается два варианта превращения грамина в индолилмасляную кислоту.

По первому варианту грамин конденсируют с малоновым эфиром при 120-170° и полученный индолилэтандикарбоновый эфир в присутствии алкоголята натрия вводят во взаимодействие с эфиром монохлоруксуспой кислоты. Полученный трикарбоновый эфир омыляют и декарбоксилируют индолилпропантрикарбоновую кислоту.

По второму варианту бетаи.ндолилмасляную кислоту получают нагреванием грамина при 100-150° с этантрикарбоновым эфиром и затем омыляют полученный индолилпропантрикарбоновый эфир и декарбоксилируют кислоту при 180°.

Пример 1. 17,4 г грамина (0,1 моля) и 19,3 г малонового эфира (0,12 моля) в течение 5 час нагревают в колбе с обратным холодильником при 150° и непрерывном перемещивании. При реакции происходит выделение диметиламина, который может быть поглощен спиртом или кислотой.

По окончании нагревания к реакционной смеси прибавляют 100 мл . эфира, и эфирный раствор для удаления не вощедшего в реакцию грамина промывают серной кислотой (10%-ной) и водой. Эфирный раствор высушивают и эфир отгоняют- К остатку (22-23 г прибавляют 0,1 моля этилата натрия в 50 мл спирта и 0,1 моля (10,85 г) метилового эфпра монохлоруксусной кислоты и нагревают обратным холодильником на водяной бане в течение полутора часов. Далее спирт отгоняют и остаЛЬ 119188- 2

ток обрабатывают 150 мл 10%-ного едкого натра при нагревании на водяной бане в течение 2 час.

После охлаждения раствор подкисляют 50 мл НС1 (d-- 1,16) и кислоту извлекают-эфиром. Эфир отгоняют и остаток для отщепления углекислоты -нагревают на масляной бане до 180° в течение одного часа (до прекращения выделения газа). Получают И г препарата, который после очистки тем или иным способом имеет температуру плавления 122-124°.

Пример 2. 17,4 г грамина, 23 г этантрикарбонового эфира в колбе с обратным холодильником в течение 7 час нагревают до 130-135°. Происходит выделение диметиламина. По окончании реакции прибавляют 150 мл 10%-ного едкого натра и омыляют при нагревании на водяной бане- По окончании реакции фильтруют и фильтрат подкисляют 50 мл соляной кислоты (d 1,16), кислоту экстрагируют эфиром, эфир отгоняют и остаток декарбоксилируют при 180°. Получают 12-15 г (3-индолилмасляной кислоты, которая после очистки имеет температуру плавления 122-124°.

Предмет изобретения

1.Способ получения бетаиндолилмасляной кислоты, отличающийся тем, что грамин нагревают с малоновым эфиром цри 120-170°, полученный бетаипдолилэтандикарбоновый эфир в спиртовом растворе в присутствии алкоголята натрия вводят в реакцию с эфиром монохлоруксусной кислоты, омыляют образовавшийся эфир бетаиндолилпропантрикарбоновой кислоты и декарбоксилируют бетаиндолилпропантрикарбоновую кислоту при 180°2.Видоизменение способа по п.1, отличающееся тем, что бетаиндолилпропантрикарбоновый эфир получают нагреванием при 100- 150° грамина с этантрикарбоновым эфироль