Способ получения концентрированных гидрозолей,содержащих липофильные и гидрофильные витамины Советский патент 1986 года по МПК A61K31/59 A61K45/08 

Изобретение относится к способам получения концентрированных г идроэо- лей, а именно содержащих липофильные и гидрофильные витамины.

Целью изобретения является повы- иение стабильности гидрозолей.

Способ осуществляют следующим образом.

Липофильные и гидрофильные витамины растворяют в присутствии солюбили- зирующего средства, поверхностно-активных веществ, антиоксидантов и/или консервантов, причем в качестве со- любилизирующего средства используют сорбит или сахарозу в количестве 4-18% от общей массы гидрозолей, а в качестве поверхностно-активного вещества - эфир полиэтиленгликоль - сорбитан жирной кисл оты в количестве 15-20% от общей массы гидрозолей .

Пример 1. Для получения 100 мл концентрированного раствора гидрозоля поливитаминов применяют следующие вещества: витамин А 1 400 000 IE, витамин В 0,14 г, витамин В2 (в виде рибофлавин-5-фосфата) 0,21 г, витамин Bg 0,14 г, витамин В,.,, 0,0014 г, витамин D, - 140 000 IE, витамин Е 1050 IE, биотин 0,0035 г, витамин К 0,0175 г, амид никотиновой кислоты 1,4 г, фолиевую кислоту 0,0175 г, гидрокарбонат натрия 0,007 г, холинхлорид 14,0 г, панте- нол 0,655 г, /5 -каротин 0,001 г, бутилгидрокситолуол 0,01 г, лимонную кислоту 0,01 г, пропилпарабен (цропиловый эфир 4-гидроксибензой- ной кислоты) 0,01 г, метилпарабен (метиловый эфир 4-гидроксибензойной кислоты) 0,1 г, твин 80 17,3, глицерин 17,5 г, дистиллированную воду - до 100 мл.

Гидрозол получают следующим образом,

В масляной смеси липофильных вита10

15

20

25

30

35

40

твора, полученные вьпиеуказанным способ(тм, объединяют при энергичном перемешивании и добавляют дистиллированную воду до 100 мл. Получают таким путем прозрачньш раствор, его фильтруют, в атмосфере инертного газа разливают по бутылям или пластмассовым емкостям из полиэтилена и помещают в холодное место, желатель но защищенное от света.

Полученньй таким образом гидрозол является стабильным в течение 6 мес Потеря эффективного вещества раствора составляет не более 0,5-2,5%,

Для сравнения приготавливают раствор такого же состава с тем лишь различием, что используют глицерин в количестве 30 вес,% всего водного раствора. В этом случае даже при различных изменениях количества и типа поверхностно-активных веществ не смогли получить прозрачньй ста- бильньй гидрозол.

Полученный препарат по примеру 1 хранят при различных температурах. К помещенному в закрытый стеклянньш сосуд и находящемуся в атмосфере азота препарату прибавляют в параллельно проводимых опытах в виде зерен те синтетические материалы, из которых позже изготавливают оболочку. Образцы выдер;кивают в течение 6 недель, а затем исследуют. Результаты хранения препарата представлены в таблице.

При хранении на холоду препарат стабилен в течение года.

Для определения химической стабильности применяют наиболее легко разрушающийся липофильный витамин, витамин Е. На образцах, которые хранят в течение 6 месяцев при комнатной температуре, с помощью осуществляемой при высоком давлении жидкост

минов А, Е растворяют бутил-гидрокси- ной хроматографии (HP 1C) устанавлитолуол и р-каротин, добавляемый в виде суспензии, затем при перемешивании добавляют твинЗО и глицерин. Отдельно растворяют в части дистиллированной воды эфир гидроксибензой- ной кислоты при кипячении, затем в еще горячем растворе растворяют ва- триевую соль рибофлавин-5-фосфата, биотин, фолиевую кислоту и гидрокарбонат натрия. Раствор охлаждают до 40 С и затем в нем растворяют все остальные составные части последовательно друг за другом. Оба рас

твора, полученные вьпиеуказанным способ(тм, объединяют при энергичном перемешивании и добавляют дистиллированную воду до 100 мл. Получают таким путем прозрачньш раствор, его фильтруют, в атмосфере инертного газа разливают по бутылям или пластмассовым емкостям из полиэтилена и помещают в холодное место, желательно защищенное от света.

Полученньй таким образом гидрозол является стабильным в течение 6 мес, Потеря эффективного вещества раствора составляет не более 0,5-2,5%,

Для сравнения приготавливают раствор такого же состава с тем лишь различием, что используют глицерин в количестве 30 вес,% всего водного раствора. В этом случае даже при различных изменениях количества и типа поверхностно-активных веществ не смогли получить прозрачньй ста- бильньй гидрозол.

Полученный препарат по примеру 1 хранят при различных температурах. К помещенному в закрытый стеклянньш сосуд и находящемуся в атмосфере азота препарату прибавляют в параллельно проводимых опытах в виде зерен те синтетические материалы, из которых позже изготавливают оболочку. Образцы выдер;кивают в течение 6 недель, а затем исследуют. Результаты хранения препарата представлены в таблице.

При хранении на холоду препарат стабилен в течение года.

Для определения химической стабильности применяют наиболее легко разрушающийся липофильный витамин, витамин Е. На образцах, которые хранят в течение 6 месяцев при комнатной температуре, с помощью осуществляемой при высоком давлении жидкост ной хроматографии (HP 1C) устанавли50

вают, что первоначальная концентрация 10,8 Е/мл, при хранении в течение 6 мес понижается до 10,2 Е/мл. Из этого следует,что даже при комнатной температуре стабильность удовлетворительна. Активность полученного в соответствии с примером 1 препарата витамина А при соответствующем хранении в течение года понижается 55 максимум на 20%.

Пример 2. Поступают как описано в примере 1, с тем лишь различием, что вместо 17,5 г глицерина используют в качестве полиола 8,75 г сорбита.

Пример 3, Поступают как описано в примере 1, с тем лишь различием, что вместо 17,5 г глицерина используют в качестве полиола 4,375 г сахарозы.

Пример 4. Для получения 100 мл концентрированного раствора поливитаминов применяют следующие вещества: витамин А 1 050 000 IE, витамин В, 0,14 г, витамин В (в форме натриевой соли рибофлавин-5- -фосфата) 0,25 г, витамин В 0,21 г, витамин В,2 0,0014 г, витамин Dj 105 000 IE, витамин Е 700 IE, биотин 0,0035 г, витамин U 2,8 г, амид никотиновой кислоты 1,4 г, пантенол 0,98 г, холйнхлорид 14,0 г, бутил- гидрокситолуол 0,01 г, лимонную кислоту 0,625 г, пропиловый эфир 4-гид- роксибензойной кислоты 0,01 г, метиловый эфир 4-гидроксибензойной кислоты О,1 г, твин 80 17,5 г, глицерин 17,5 г, дистиллированную воду 100 мл.

Гидрозол получают следующим образом,

В масляной смеси липофильных витаминов А, Е, Ij растворяют бутил-гид- рокситолуол, затем при перемешивании добавляют твин 80 и глицерин. Отдельно при кипячении растйоряют в небольшом количестве дистиллированной воды эфир гидроксибензойной кислоты и в еще горячем растворе растворяют

Без сопутствующих веществ

С белым мягким полиэтиленом

Чистый, прозрачный. Чистый, прозрачный, без изменения без изменения

Чистый, прозрачный окраска более интенсивная

50° С

Легкое помутнение раствора, окраска более интенсивная

ВНИИПИ Заказ 1336/62

Филиал ППП Патент, г, Ужгород, ул. Проектная, 4

натриевую соль рибофлавин-5-фосфатй и биотин. Раствор охлаждают до 40 С и затем в нем растворяют остальные части последовательно друг за другом. Оба полученных таким образом раствора при энергичном перемешивании соединяют и доливают дистиллированную воду до объема 100 мл. Получают прозрачньм раствор, его отфильтровывают, разливают в атмосфере

инертного газа в бутыли или полимерные емкости и помещают в холодное место, защищенное от света.

Для сравнения приготавливают растворы указанного в примере 4 состава, с тем различием, что глицерин твинВО вместо ут азанных количеств (по 17,5 г) добавляют в следующих количествах: а) глицерин

0,10 г, твин 0,35 rj б) глицерин 0,10 г, твин80 0,10 rj в) глицерин 0,12 г, твин80 0,11 г.

Ни в одном из случаев не бьш получен прозрачньш, стабильный гидрозол.

Пример 5. Поступают как описано в примере 4, с тем различием, что вместо 17,5 г глицерина используют 8,75 г сорбита в качестве полиола.

Пример 6, Поступают как описано в примере 4, с тем лишь различием, что вместо 17,5 г глицерина используют 4,375 г сахарозы в качестве полиола.

С белым мягким полиэтиленом

С черным жестким полиэтиленом

Чистый, прозрачный, без изменения

,

Чистьй, прозрачный, окраска более интенсивная

Слегка мутньй раствор, окраска более интенсивная

Тираж 660 Подписное