Способ профилактики респираторно-синцитиальной инфекции Советский патент 1986 года по МПК A61K39/00 

Изобретение относится к медицине, в частности к профилактике респираторно- синцитиальной инфекции (РС-инфекции).

Цель изобретения - повышение местного иммунитета.

Пример 1. Группе здоровых добровольцев обоего пола 19-25 лет (19 человек) была введена живая тканевая РС-вакцина интраназально в каждый носов(Л1 ход дозировочным распылителем по 0,5 ммл и внут- рикожно с помощью безигольного инжек- тора по 0,2 мл в верхнюю треть плеча. Для иммунизации использовали экспериментальные серии вакцины в первичной культуре почек эмбриона коров методом роллерного культивирования из штамма РС-А2-Л, по- лученного путем последовательных пассажей при температуре культивирования 34°С из дикого PC-вируса. Общая доза вакцины, полученная каждым добровольцем, составила 1,2-10 ТЦД PC-вируса. Лицам контрольной группы (5 человек того же воз- раста) интраназально и внутрикожно введен в качестве плацебо физиологический раствор в тех же дозах.

После вакцинации каждый волонтер находился под медицинским наблюдением (терапевта, отоларинголога, невропатолога), в результате которого установлена аре- актогенность предлагаемого способа профилактики. Изучение иммунологических сдвигов проводили на 14 день (для секреторных антител) и 28 день (для сывороточных) пос- ле инокуляции вируса с помощью реакция непрямой гемагглютинации. Частота серо- конверсий в группе серонегативных добровольцев (титры антител до иммунизации в секретах Л, в сыворотке кро.ви 1:16) составила для секреторных антител lOO /о, при исследовании сывороток 72,7%, средний геометрический титр (СГТ) антител возрос с 3,2 до 18 и с 8,0 до 42,0 соответственно. В группе серопозитных волонтеров (титры антител в секретах 1;8 и сыворотке крови 1:32) частота сероконверсий, %: при определении секреторных антител 50, сывороточных 44,4. СГТ секреторных антител возрос с 12,1 до 28,0 сывороточных - с 45,0 до 104,0.

Таким образом, при применении предла- гаемого способа профилактики происходит стимуляция специфического поствакциональ- ного иммунитета у широкого круга лиц как имеющих, так и не имеющих противовирусные антитела в секрете носоглотки и сыворотке крови.

Для подверждения положительного эффекта, создаваемого в результате предлагаемого способа профилактики (одновременное интраназальное и парентеральное введение

0

о 5

5

0

живого ослабленного PC-вируса) приводят результаты сравнительного исследования трех способов аппликации живой ослабленной РС-вакцины (табл. 1). При сопоставлении показателей иммуногенной активности препарата, полученных при применении подкожного инжекторного интраназального и подкожно-интраназального необходимо отметить следующее.

Частота четырехкратных приростов титров антител после вакцинации в группе лиц, имеющих до вакцинации титр вирус-специфических антител в материалах из носоглотки 1:8 и более (т.е. позитивных по секреторным антителам), при использовании известных способов была только 11,1 и 9,1, тогда как при вакцинации подкожно-интра- назальным методом подобной же группы волонтеров у 50% привитых развивается выраженная иммунологическая реакция в системе местной защиты. Следовательно, достигается не простая суммация эффектов ин- траназальной и подкожной иммунизации (20%), а значительно превосходящий эффект: в 2,5 раза выше суммы, полученной от простого сложения.

При вакцинации волонтеров, содержание антител в секрете которых 1:4, по предлагаемому методу у всех без исключения (100%) развивается четырехкратный прирост специфических антител, тогда как при подкожном введении только у 63,6%, а при интраназальном - у 78,6%. Таким образом, при использовании известных способов у 1/3-1/4 привитых не создается местной противовирусной защиты.

Иммуногенность живой респираторно- синцитиальной вакцины при различных способах введения приведена в таблице.

Из таблицы следует, что создание напряженного иммунитета у возможно широкого круга привитых как серонегативных, так и имеющих противовирусные антитела, при использовании парентерально-интрана- зального способа вакцинами достигается, при этом обнаруживается не простое суммирование эффектов двух известных способов вакцинами, а проявляется качественно новое свойство предлагаемого способа профилактики РС-инфекции.

Использование предлагаемого способа позволит обеспечить полноценную защиту от респираторно-синцитиальной инфекции восприимчивых взрослых, а после проведения соответствующих испытаний может быть рекомендовано для профилактики РС-инфекции у детей. Применение предлагаемого способа позволит повысить среди привитых долю лиц, защищенных от инфекции, в 3-5 раз.

19

Подкожно-интрана- зальный

41 : 4100,0

1 : 850,0