Способ получения 2-ацетокси-4 @ -хлор-3,5-дийодбензанилида Советский патент 1992 года по МПК C07C233/66 

Изобретею1е относится к органичес- кой химзад, а именно к усовершенствованному способу получения 2--ацетоксн- -хлор 3,5-дийодбейэаиилида (прёпа- рат АЦЕТОКС)., который может быть ис- . ттсльзован как антигельмннтный препарат.

Целью изобретения, является .упрог щенке процесса н повыше1ше выхода целевого продукта..

П р и м е р 1. Полуг1е1Ше 2-ацеток- гхлор-395-дийодбензан1шнда (препарат АЦЕТОКС).

Стадия I, Получение 3,5 дайод-4 - хлорсалнциланилида

К раствору Э1,51 г (0,2 моль) па ра-нитрохлорбензола (ПНХБ) в 2/Ю мл толуола прибавляют в один прием раствор 31,5 г хлористого аммония в 600 мл воды и 40,0 г порошка восстановленного железа или железной пыли марки ПЖ и кипятят реакциояную мас- су при интенсивном перемешивании

6 ч, после чего отфильтровьшают же- леэньш пшам, отделяют толуольный слой, водный слой ; извлекают 100 МП толуола. Объединенные толуольные вы тяжки сзшат .(азеатропной отгонкой воды или осушителягш), к полученному сз-тсому раствору прибавляют 70,2 г (0,18 моль) сухой мелкорастертой 3,5-дийодсалициловой кислоты и 7 мл треххлористого фосфора, смесь кипятят 1,5 ч и выливают в стакан, добавляют 150 мл гептана. Выделившиеся кристаллы 3,5 дийод-4 -хлорсалицила- 1Шмида отфильтровьшают и кристаллизу ют из 300 мл пропанола, Йолуч ают 76,9 г (77% от теории, считая иа ПНХБ) светлого с желтоватым оттенком вещества, с Т 189-190°С (литературные данные: теютература плавле- ния ).

Стадия у. Получение 2-адетокси- 4 -хлор-3,5-дийодбензаиилвда.(препарат Адатокс:).. .

К смеси 50,0 г (0,1 моль) 3,5-ди- йод-4 тхлорсалнциланилида в 100 мл ацетона и 100 мл уксусного, ангидрида при комнатной температуре и перемешивании прибавляют 6 мл пиридина. Происходит саморазогрев реакционной . массы и растворение осадка. Через, несколько минут вновь образуется обильный осадок. Осадок отфильтровывают, прозывают гептаном и сушат. Получают 46,0 г (85% от теории) АЦЕ- ТОКСА Б виде белоснежного.кристалли

ческого порошка с Т„, 214-216 С. (Ли- тературные данные: температура плавления 215-216°С). Выход АЦЕТОКСА в расчете на исходный пара-нитрохлорбензол, т.е. с учетом выходов на стадиях восстановления, конденсации и ацетилирования, состатвляет 65,45% от теории.

П .р и м е р. Оценка фасциолоцидной активности АЦЕТОКСА, синтезированного по предлагаемому способу. Опыт 1. Дпя опыта подобрали 25 агельминтных ягнят трехмесячного возраста романовской породы, которым

скормили каящому по 150 адолёскари ев фасциолы обыкновешшй. Через 3 месяца овец разделили на 5 групп по S голов в каждой. Ягнятам первой группы однократно скормили по 20 мг

на 1 кг живой массы ацетокса, второй.- по 25 мг/кг ацетокса, третьей - по 30 мг/кг ацетокса, четвертой - по 35 мг/кг ацетокса. Ягнята пятой группы были контрольными. Через

14 дней всех ягнят убили и подвергли гелььшнтологическому вскрытию.

В первой группе все ягнята оказались инвазированнымн, нашли у них всего 26 экз. фасциол, максимальное

шсло 6, минимальное - 1,33 не выра- .жена, ЙЭ; 91,8%.

Во второй группе два ягненка были свободны от трематод, у трех нашли 12 фасциол, максимальное число 8, минимальное 6. ЭЗ составила 40%, ИЗ « 96,2%.

В третьей и четвертой группах все ягнята были свободны от фасциол.

33 - 100%.. :

В пятой,. контрол|зной, группе все ягнята были инвазированы, нашли у них 318 половозрелых фасциол, максимальное число 83, минимальное - 41.

Опыт 2. Для опыта отобрали 30 ов- цематок, спонтанно инвазированных фасциолани. В 5 г фецес у .imx нашли в среднем по 18 экз. яиц, максимальное число 37, минимальное - 12. Овец .разделили на три группы по 10 голов . в каждой.

Овцам первой группы скормили по 300 мг/кг ацетокса, второй - по 35 мг/кг. Овцы третьей грурпы были контрольными. Через .15 днгй всех овец убили и подвергли гельминтологическому вскрытию.

В третьей .группе все овцы бьти инвазированы, нашли .всего 586 экз.

фасциол, максимальное число 103, ми- нимальире - 23.

В первой группе были инвазирова- ны 2 овцы - 26 экз. фасциой. ЭЭ - 80Z ИЭ - 95,6%..

Во второй группе все овцы были свободны от фасциол. ЭЭ - 1QOZ.

Таким образом, терапевтическая доза ацетокса при фасциолезе составляет 30 - 35 мг/кг и обеспечивает 100%-ную эффективность при этой иива- зии,

Предложенный способ обеспечивает проведение стадии восстановления са- йлм дешевым восстанавливагацим агентом железной пыпыо - в среде одно- .типного с последумцей стадией органического растворителя, что позволяет исключить контакт с токсичным пара- хлоранилином (кровяной яд), упрощение технологии,,, исключение потерь пара-хлоранилйна, . Hai следующей стадии применяется пара-хлоранилин 8 растворе органического растворите- ля. без его вьщеления в свободном виде;

Составитель В.Эман Редактор А.Купрякова Техред о.Гортвай Корректор м.Максимишинец

i Заказ 2434Тираж ;.. .Подписное

ВШШПИ Государственного комитета .СССР по. делам изобретений и открытий 113035 Москва, Ж-35, Раушская наб,, д.4/5

Филиал ПШ1 Патент, г.Ужгород, ул.Проектная, 4

исключение- из процесса получения АЦЕТОКСА стадии получения хлорангид- рида 3,5-дийодсалициловой кислоты, что уме ныпает расходный коэффициент наиболее дорогостоящего реактива, используемого в синтезе АЦЕТОКСА, - 3,5-дийодсалициловой кислоты и упрощает технологию;

снижение стоимости целевого проду та за счет использования в качестве исходного продукта для его синтеза крупнотоннажного и дешевого пара- нитрохпорбензола;. .

проведение реакции ацетилирова- ния продукта конденсации уксусным ангидридом в наиболее дешевом растворителе-ацетоне в.присутствии каталитических количеств пирддина, что позволяет в 2 раза сократить расход уксусного ангидридами проводить р е- акцию при . комнатной температуре (без нагревания), упростить прОцесй В14Целсния целевого продукта (продукт выделяется из реакционной смеси сразу аналитически чистом виде) и иск- лючить нежелательную реакцию де ахщ- тилирования