Способ лечения мониезиозов овец Советский патент 1992 года по МПК A61K31/00 

Изобретение относится к ветеринарии и фармацевтике, конкретно к новому средству для лечения гельминтозов животных.

Цель изобретения - повышение эффективности способа.

В качестве антгельминтика используют (4-хлорфенил)-2-(3-нитро -4-хлорфенил- сульфонил)амино -5-бромбензамид(препа- рат Г-1476). имеющий формулу (I)

ci-O-sozNH

O-CONH-0-C1 Вг

Пример. Получение М-(4-хлорфенил)- 2-(3-нитро-4-хлор-фенил-сульфонил)амино - -5-бромбензамида (препарата Г-1476).

Стадия 1. Получение хлорангидрида N- (3-нитро-4-хло|:фвнил-сульфонил)-5-брома- нтраниловой кислоты.

Смесь 52,5 г (0,12 моль) М-(3-ниТро-4- хлорфенил-сульфонил)-5- бромантранило- вой кислоты и 80 мл хлористого тионила кипятят до полного растворения твердого вещества (около 1 ч). Отгоняют избыток хлористого тионила в вакууме водоструйно го насоса. К остатку дважды прибавляют и отгоняют по 50 мл бензола (для удаления остатков хлористого тионила), полученный твердый хлорангидрид используют на следующей стадии без дополнительной очистки.

Стадия 2. Получение препарата Г-1476.

Хлорангидрид М-(3-нитро-4-хлорфенил- сульфонил)-5- бромантраниловой кислоты (с предыдущей стадии) растворяют в 300 мл сухого дихлорэтана при 55°С, прибавляют раствор 16,0 г (0,125 моль)4-хлоранилина и 17,0 мл (0,125 моль) триэтиламина в 1СО мл

СО

дихлорэтана, при этом температура реакционной массы самопроизвольно поднимается до 65°С. Выдерживают реакционную массу при 65°С и перемешивании в течение 2 ч и отгоняют летучие продукты в вакууме. Маслянистый остаток кристаллизируют из 400 мл уксусной кислоты. Получают 48,0 г (выход 73,0%) препарата Г-1476 в виде свет- ло-желто го вещества с температурой плавления 182-184°С.

Для получения препарата Г-1476 в мелкодисперсном виде его растворяют при нагревании в диметилформамиде (48,0 г препарата в 80 мл диметилформамида), раствор обрабатывают активированным уг- лем, охлаждают до 30°С и выливают в смесь 150 мл изопропанола и 500 мл воды. Мелкокристаллический осадок отфильтровывают, промывают водой и спиртом. После высушивания при 105°С получают препарат с вели- чиной частиц в пределах от 2 до 8 мкм.

Элементный анализ:

Найдено, %: С41,84; Н 2,60; Вг 14,40; CI 12.78; N 7.58; S 5.75.

CigHiaBrClaNaOsS.

Вычислено, %: С 41,86; Н 2,22; Вг 14,66; CI 13,00; N7,71;; S 5,88.

Пример 2. Пяти овцам 12-месячного возраста препарат Г-1476 вводят внутрь индивидуально в дозе 100 мг/кг. Пять овец второй группы контрольные, им препарат не вводится. Исследования крови, проведенные до и на 1-3-5-10-15 сутки после дачи препарата, не выявляют отклонений от нормы. Следовательно, терапевтическая доза препарата нетоксична для овец.

Пример 3. Опыт проводят на 20 овцах романовской породы 12-месячного возраста, средней массой 35 кг, В 5 г фецес овец обнаружено в среднем по 12 экз. (2-24 экз.) яиц мониезий. Подопытных овец делят на четыре группы, по 5 голов в каждой. Овцы первой группы контрольные, они а нтгель- минтиков не получают. Овцы 2 группы получают препарат Г-1476 в дозе по 30 мг/кг, 3 группы - препарат Г-1476 по 60 мг/кг, 4 группы - препарат Г-1476 по 100 мг/кг. Через 10 дней всех овец убиваютм подвергают их гелймййтЪлогичёскогйу вскрытию.

Из опыта следует, что в контрольной группе все овцы инвазированы, у них 23 экз. половозрелых мониезий. Во 2 группе (препарат Г-1476 по 30 мг/кг) три овцы свободны, а у двух находят 2 окз. половозрелых мониезий (ЭЭ-60%, ,3%). В 3 (препа- рат Г-1476 по 60 мг/кг) и 4 (препарат Г-1476 по 100 мг/кг) группах все овцы свободны от

. чу-I - t

цестод.

Пример 4 Опыт проводят на 20 овцах годовалого вомраста, в 5 г фецес которых

находят в среднем по 8,9 экз. яиц мониезий (минимальное число - 4 экз., максимальное - 27 экз.). Подопытных овец делят на 4 группы, по 5 голов в каждой. Овцы 1 группы являются контрольными, они антгельминти- ков не получали. Овцы 2 группы получают Фенасал по 200 мг/кг, 3 группы - препарат Г-1476 по 60 мг/кг, 4 группы - препарат Г-1476 по 100 мг/кг. Во всех опытных группах препараты задают в смеси со 1000 г комбикорма групповым методом. Овцы в течение 10 мин поедают лечебную мешанку. После дачи препаратов отклонений от ноп- мь| в поведении овец не наблюдали. Через 10 дней овец убивают и подвергают гельминтологическому вскрытию.

Из опыта следует, что в контрольной группе все овцы инвазированы. у них 26 экз. половозрелых мониезий. Во 2 группе (фена- сал по 200 мг/кг) 4 овцы освободились от гельминтов, у одной находят 2 экз. половозрелых мониезий. ЭЭ фенасала составляет 80,0%, ИЭ-92,3%. В 3 группе (препарат Г- 1476 по 60 мг/кг) инвазирована одна овца (3 экз. мониезий); ЭЭ составляет 80%, ,3%. В 4 группе (препарат Г-1476 по 100 мг/кг) все овцы свободны от мониезий: ,.

В качестве антгельминтика используют (4-хлорфенил)-2- 7-бромбензо-2,1,3-тиад- иазол-4-сульфонил)амино -5-хлорбензамид (препарат Г-1478), имеющий формулу (II):

Вг-50,Ш

М

-CONH-O-C1

CI

Соединение (II) - мелкий кристаллический порошок с величиной частиц 2-10 мкм и с температурой плавления 238-241°С.

Пример 5. Получение М-(4-хлорфе- нил)-2- 7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сул ьфонил)амино -5-хлорбензамида (препарата Г-1478).

Смесь 13,0 г (0,029 м оль) 2- 7-бромбен- зо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино -5-х- лорбензойной кислоты и 15 мл хлористого тионила кипятят 2 ч. Отгоняют избыток хлористого тионила досуха. Твердый остаток хлорангидрида растворяют в 230 мл сухого дихлорэтана и прибавляют к нему раствор 3,8 г (0,03 моль) 4-хлоранилина и 4,5 мл (0,032 моль) триэтиламина в 20 мл дихлорэтана. Оставляют реакционную массу на 12 ч при 20-25°С и отгоняют летучие продукты в вакууме. Маслянистый остаток нагревают с 200 мл уксусной кислоты до кипения, охлаждают и отфильтровывают твердый продукт, промывают на фильтре водой и спиртом. Получают 10,45 г (65,0%) вещества с температурой плавления 237-240°С.

Диспергирование. 10,45 г препарата растворяют в 18 мл диметилформамида, обрабатывают активированным углем, охлаждают и медленно выливают в смесь 35 мл изопропанола и 200 мл воды. Мелкодисперсный продукт отфильтровывают, промывают водой и спиртом и сушат. Получают 10,0 г препарата Г-1478 с величиной частиц 2-10 мкм, температурой плавления 238- 24ГС.

Элементарный анализ:

Найдено, %: С 41,2; Н 2,2; CI 12,3; Вг 13,9:511,3.

Вычислено, %: С 40.88; Н 1,99; CI 12,7; Вг 14,3; 811,5.

Пример 6. Изучение токсикологических свойств (острой токсичности) препарата Г-1478 проводят на белых мышах весом 12-15 г. Препарат вводят внутрь в виде взвеси в крахмальном клейстере. Найдено, что мыши переносят препарат без признаков токсического действия в дозе до 4000 мг/кг массы животного, т.е. соединение малотоксично.

Пример 7. Опыт проводят на 20 овцах 10-месячного возраста, спонтанно инвази- рованных мониезиями. В 5 г фецес овец находят в среднем по 14,8 экз. яиц моние- зий. Опытных овец делят на четыре группы, по 5 голов в каждой.

Овцы 1 группы контрольные, они ант- гельминтиков не получают, Овцы 2 группы получают препарат Г-1478 в дозе 30 мг/кг, 3 группы - препарат Г-1478 по 60 мг/кг, 4 группы - nper-арат Г-1478 по 100 мг/кг. Во всех группах лрепарат задается индивидуально, внутрь в виде суспензии. Через 10 дней после дачи препарата овец убивают и подвергают гельминтологическому вскрытию.

Из опытных данных видно, что в контрольной группе все овцы инвазированы, у них всего 24 экз. половозрелых мониезий. Во 2 группе (препарат Г-1478 по 30 мг/кг) три овцы освободились от цестод, у двух находят 3 экз. половозрелых мониезий.В 3 (препарат Г-1478 по 60 мг/кг) и 4 (препарат Г-1478 по 100 мг/кг) группах овцы были все свободны от мониезий.

Пример 8. Опыт проводят на 20 овцах 9-10-месячного возраста, в 5 г фецес которых обнаружено в среднем по 15,8 экз. яиц мониезий, Опытных овец делят на 4 группы, 5 по пять голов в каждой. Овцы 1 группы являются контрольными, они антгельминти- ков не получают. Овцы 2 группы получают Фенасал по 200 мг/кг, 3 группы - препарат Г-1478 по 60 мг/кг, 4 - препарат Г-1478

0 по 100 мг/кг. Во всех подопытных группах антгельминтики задают овцам в смеси с комбикормом путем вольного скармливания. Подопытные животные в течение 10 мин поедают лечебную мешанку. Через-10

5 дней всех овец убивают и подвергающих гельминтологическому вскрытию.

В контрольной группе все овцы инвазированы, у них 19 экз. половозрелых мониезий. Во 2 группе четыре овцы освободились от цестод, у одной находят 1 экз. половозрелой мониезий; ЭЭ составляет 80,0%, ,7%. В 3 группе (препарат Г-1478 по 60 мг/кг) четыре овцы свободны от цестод, у одной обнаружено 2 экз. половозрелых

5 мониезий (. ,,48%). В 4 группе (препарат Г-1478 по 100 мг/кг) все пять овец свободны от цестод.

Формула изобретения Способ л ечения мониезиозов овец,

0 включающий пероральное введение ант- гельминтика, отличающийся тем, что, с целью повышения эффективности способа, в качестве антгельминтика используют №-(4-хлорфенил)(-нитро-4-хлорфенилс 5 ульфонил)змино -5-бромбензамид формулы

CI-O-SOjNH

0

но,

-CONH-Q-C1

Biили М-{4-хлорфенил)-2-{(7-бромбензо-2,1,3- 40 тиадиазол-4-сульфонил)амино -5-хлорбенз- амид формулы

Вг-S05NH

ЛМ

-CONH-OCI

45

Cl

которые дают животным однократно из расчета 60 мг/кг массы животного индивидуально или 100 мг/кг массы животного групповым методом.

Изобретение относится к ветеринарии, а именно кантгельминтикам, используемым в борьбе с гельминтозами животных. Цель изобретения - повышение эффективности способа. В качестве антгельминтика используют препарат Г-1478-М-(4-хлорфенил)- 2- 7-бромбензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфон ил) амино1-5-хлорбензамид формулы (I) ; о-ф-млн N0 Q-CONH-OCI 1вГ или препарат Г-1476 - М(4-хлорфенил)-2-(3- нитро- 4-хлорфенилсульфонил)амино-5- бромбензамид формулы (II) . Br-Q-SOjNH I JL , V ф-cONH-O-CI Cl которые задают овцам перорально однократно из расчета 60 мг/кг массы животного индивидуально или 100 мг/кг массы животного групповым способом. Экстенс-и ин- тенсэффективность данного способа составляет 100%.