Способ получения @ -меркаптотиолкарбоновых кислот Советский патент 1986 года по МПК C07C327/06 A61K31/95 A61K31/185 

t .1227625

Изобретение относится к способам олучения -меркаптотиолкарбоновьос ислот общей формулы

со 20 охл пу (л ни (0 ро пу и 6рели по до зк и то уд та вал

Я1-с--сн-Яз SH COSH

где К;, (а); или (б);

или (в).

или , Rj NHCOCHj (г),

которые могут быть использованы в медицине в качестве протйвостафило- кокковых средств.

Цель изобретения - повышение выхода и расширение ассортимента р-ме каптотиолкарбоновых кислот.

Пример 1. Способ получения -меркаптотиолкарбоновых кислот (примеры 1-4, см. табл.1).

В колбу, снабженную барботером и конденсатором (охлаждаемым до (-60) - (-65)с), помещали 0,1 моль

До

r-pOTj

HSCH СН COSH (5„12) 70-П/10 1,5542 i5 |2| 25 Р g oSL

42 (23)29.514792ЙТ б

,537в36 4 5J547 С Н OS.

(21 „5)35.29 5,8§УМ 4

Я-ЧпHSCHjCH(CH )COSH (6,12) 58/3

45

П Uo . (5.44) ее/в ;.333S ||.|2 |.|| c,H,os.

JNHAC .МНАс

. СжТТ HS-C-CHQ„и ,3. fe,R)- ... бдЗг- с я ws

. COSH ° ,

Перекристаллизовйя Я9 смеся бвкзол - гвксам.

0

соответствующего /3 тиолактона в . 200 мл сухого хлороформа. В раствор,j охлажденный до (-30) - (-10)°С, пропускали сероводород быстрым током ( пузырьков в минуту) в течение 0,5 ч, затем прибавили 10,1 г (0,1 моль) триэтиламина в 50 мл хлороформа, после чего продолжали пропускание HpS с такой же скоростью и при той же температуре в течение 67 ч. Температуру довели до 20°С, реакционную смесь проэкстрагирова- ли водой (50 мл З). Водный экстракт подкислили 10%-ной соляной кислотой до рН 1-2, выделившееся масло про- зкстрагировали хлороформом (50 ) и высушили над CaCl или сульфатом натрия или магния. Растворитель удалили в вакууме (под азотом), остаток перегнали или перекристаллизовали.

Исходные |3-тиолактоны, выходы, константы и результаты анализа полученных Из них А-меркаптотиолкарбо- новых кислот по примерам 1-4 приведены в табл.1 .

Таблица I

31227625

Данные кИК- и ПМР-спектров, ановых кислот гидроокисью натрия Н

та кже титрования р-меркаптотиолкарбо-йодом приведены Р табл.2.

Таблица 2

Некоторые параметры ИК- ПМР-спектров и данные титрования (гидроокисью натрия или йодом) р-меркаптотиол- карбоновых кислот по примерам 1-4

J,7« тр. (т) JSH:CH, 8,7; 2,59-3,24 м (СН,,СН); 4,73 с (COSH)

1,47 д (СНр, J,. 6,7;

1,92 д (SH), J,.

6,7

2,84-3,08 (CHjj, м. в виде искаж.д);

3,19-3,08 (СН) октет1693 (COS)

,1,47 с, 1,73 с (СН,); 2,28 с (CHjCO); 2,48 с (SH); 2,61 с (COSH); 3,61-3,87 м (СН)

С внешним эталоном ТМС; спектры ПМР Ja-в сняты в CClj, ; Jr - в CDC1 Для Т г (N-H) 3270 .

Титрование в 80%-ной уксусной кислоте. Предлагаемый способ позволяет рас- 45 тора (уловителя Н,8) температура

ширить ассортимент конечных продуктов и увеличить их выход в 2-3 раза.

Опыты 5-4 (табл.1) проводили в одном и том же температурном режиме. Через реакционный раствор (в хлороформе) пропускали газ сероводород (комнатной температуры), который на выходе охлаждался в конденсаторе смесью сухой лед - ацетон и, снижаясь, возвращался в реакционную смесь. Саму реакционную колбу спе-. циально не охлаждали,однако в результате наличия холодного конденса

2570 ,

134 136

7J 68

2540

211 207

105 10375

3

реакционной смеси во всех примерах поддерживалась в пределах (-30) - (-10)°С..

Проведение реакции при более низкой температуре практически затруднено (необходимо использование жидкого азота) и нецелесообразно, так как выходы целевых продуктов при этом не увеличиваются. При более

высокой температуре реакции вьгход целевьгх продуктов снижается за счет побочной реакции полимеризации исходных -пропиотиолактонов,

j12276256

, Пример 5. Реакцию проводят 2,68 г (22%) j3-меркаптотиолпропио- аналогично примеру 1 при (-5) - новой кислоты. (+5)с в течение 5 ч. Получено