Порошок барбитала Советский патент 1986 года по МПК A61K31/515 A61K9/14 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается порошка барбитала.

Целью изобретения является усиление снотворного эффекта и ускорения выведения из организма.

Пример 1. 1 кг порошка барбитала, со- ответствуюш,его всем известным требованиям, подвергают гранулометрическому фракционированию на ситах (ГФ X, с. 856). Для этого используют шелковое сито № 23 с раз- мером отверстий 315 мкм, частицы порошка барбитала, просеянные сквозь это сито, просеивают далее сквозь сито № 32 с размером отверстий 200 мкм. С помощью сита № 23 отделяют 100 г фракции порошка барбитала с размером частиц более 315 мкм. С помошью сита № 32 оставшиеся 900 г порошка барбитала разделяют на фракцию А и фракцию Б и получают 530 г фракции А с размерами частиц но ширине 60-90 мкм и длине 160- 270 мкм и 370 г фракции Б с размерами час- тиц по ширине 30-50 мкм и длине 80 - ПО мкм. Для получения порошка барбитала с весовым соотношением фракции А:Б 50:50 смешивают 370 г фракции А с 370 г фракции Б.

Оставшиеся 160 г фракции А используют для последующего смешивания с фракцией Б, а оставшиеся 100 г фракции В возвращают для переработки.

Далее определяют снотворный эффект и выведение барбитала из организма по его концентрации в крови кроликов. Для этого испытания проводят на кроликах-самцах массой 2,0-2,5 кг по 10 животных в группе. Кроликам натощак перорально вводят образец порощка барбитала в дозе 150 мг/кг, пробы крови берут из краевой вены уха кролика через 30 мин, 1 ч, 3 ч, 6 ч, 8 ч, 10 ч, 12 ч, 24 ч, 30 ч. Концентрацию барбитала в пробах крови определяют спектрофотометрически в щелочном растворе при длине волны 255 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм на спектрофотометре СФ-16. Полученные результаты подвергают статистической обработке с надежностью 95%.

Аналогичное определение концентрации барбитала в крови проводят и для порошка барбитала-нрототипа. Эффективность действия предлагаемого порошка и порош

5 о

5

0

ка-нрототипа оценивают по концентрации барбитала в крови во время наступления сна (30 мин после введения барбитала), во время окончания сна (8 ч после введения барбитала) и в период после окончания сна (30 ч после введения барбитала).

У предлагаемого порошка концентрация барбитала в крови при 30 мин 27,40± ±0,50 мкг/мл и на 29,8% выше, чем у порошка-прототипа (28,80+ 0,48 мкг/мл), при 8 ч концентрация барбитала в крови 122,40± ± 0,07 мкг/мл на 2,3% ниже, чем у порошка-прототипа (125,.20± 0,85 мкг/мл), при 30 ч концентрация барби 1 ала в Kpoii;- 48,30± ± 0,64 мкг/мл и на 33,4% и и.-к с, чем у no)ouj- ка-прототипа (72,6()± i,6G ;. к;/мл).

Эти данные показывзют, что предлагаемый порошок вызывает более глубокий сон вначале и быстрее выводится из организма по окончании сна.

Пример 2. Осуществляют совершенно аналогично примеру 1 за те.м исключением, что фракцию А смешивают с фракцией Б в весовом соотноц ении 40:60, т. е. 222 г фракции А смешивают с 333 г фракции Б.

У предлагаемого порошка концентрация барбитала в крови при 30 мин 30,80-± ± 0.61 мкг/мл и на 7,0% вьипе по сравнению с юрошком-прототипом (28,20± + 0,48 мкг/мл), при 8 ч концентрация барбитала в крови 118,30± 1,40 мкг/мл и на 5,5% ниже по сравнению с пороцгком-прототипом (125,20-f 0,97 мкг/мл), а при 30 ч концен1ра- ция барбитала в крови 53,00j:i 0,71 мкг/мл и на 28,0% ниже по сравнению с иороплком- прототипом (72,6()± 1,60 мкг/мл).

Пример 3. Осуществляют совершенно аналогично примеру 1 за тем исключением, что фракцию А смешивают с фракцией Б в весовом соотношении 60:40 а именно, 333 г фракции А смешивают с 222 г фракции Б.

У предлагаемого порошка концентрация барбитала в крови при 30 мин 29,90 + ±0,51 мкг/мл и на 3,8% выше по сравнению с порошком-прототипом (28,80± 0, мкг/мл), при 8 ч - 122,60+ 1,20 мкг/мл и ниже на .2,1% по сравнению с порошком-прототипом, а при 30 ч - 69,80±0,79 мкг/мл и ниже на 3,У% :ю сравпе|Ц1Ю с порошком-прототипом (2.60+ 1,60 мкг/мл).