Способ стабилизации крови гепарином при искусственном кровообращении Советский патент 1986 года по МПК A61K31/727 A61P7/04 

12

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для стабилизации крови во время искусственного кровообращения (ИК), в условиях которого вьшолняются радикальные коррекции пороков сердца.

Цель изобретения - снижение осложнений в послеоперационном иериоде.

Способ осуществляется следукшщм образом.

Стандартный гепарин активностью 50 г/л вводится во-время искусственного кровообращения к началу периодо патофизиологически закономерного повышения в кровотоке тромбина в составе комплексов тромбин-гепарин. При этом основная доза его вводится в объеме первичного заполнения аппарата искусственного кровообращения, а дополнительные дозы - каждые 30 мин полного искусственного кровообращения (при наличии развитых бронхоле- гочных коллатералей), перед вторым параллельным искусственным кровообращением в каждые 15 мин этого этапа.

Основная доза гепарина рассчитывается на основании дошкного превышени нормального уровня свободного гепарина в 1,5 раза, т.е. не менее 0,05 г/л общего объема рециркуляции в системе больной - аппарат искусственного кровообращения . Нормальное количество свободного гепарина 0,03 г/л. Кроме того, учитьшается возрастание тромбина крови в составе комплексов тромбин-гепарин к началу искусственного кровообращения. При возрастании его до 18-20 г/л и более доза гепарина увеличивается до 0,07 г/л. Дополнительная доза гепарина вьшодится из расчета 0,07 г/л общей циркуляции. В контрсшьных исследованиях крови, полученной из АИК в конце периодов поступления тромбина в кровоток (начало полного ИК, через 30 мин полного ИК для выявления коллатералей, конец ИК), определяют количество свободного и тромбина в комплексах тромбин-гепарин.

Для исследования крови необходамы два реактива: раствор гепарина активностью 1 мг/мл и 0,1%-ный раствор протамина сульфата. Раствор гепарина готовят разведением стандартного препарата физиологическим раствором в 50 раз, протамина сул14 ат - разведением препарата в 10 раз дистиллированной водой.

Кровь, взятая для исследования, стабапизируется гепарином в соотношении 9:1 и содержит 0,10 мг гепарина в 1 мл. Плазму крови отделяют центриф|угированием в течение 15 мин при 1500 об/мин. Подготавливают ряд из 7 пробирок с возрастающими по активности количествами протамина сульфата. Разливают по 0,5 ип плазмь Ь-ло больного. Смесь осторожно перемешивают и на 20 мин помещают при 37 С в водяную баню или термостат.

Фибриновьй сгусток, образовавшийся после экспозиции, извлекается из пробирки, высушивается с помощью беззольных фильтров до исчезновения на фильтре влаги и взвешивается на торзионных весах.

Расчет ингредиентов реактивной смеси приведен в табл. 1.

В табл. 2 приведены три протокола результатов исследований, в которых рассчитано количество гепарина в каждой пробирке, эквивалентное количеству введенного в реакцию протамина сульфата.

Количество свободного гепарина в исследуемой пробирке крови вьшодится по последней пробирке с несвернув шейся плазмой. Содержание .тромбина - по максимальной массе фибрина, образовавшегося в пробирках ряда.

Первый пример протокола отражает исследование венозной крови донора. Результаты исследования: количество свободного гепарина 0,02 г/л, содержание тромбина 14 г/л. Второй и третий протоколы - исследования крови, полученной из аппарата искусственно- го кровообращения во время искусственного кровообращения.

Результаты исследования: количество снободного гепарина во втором примере 0,04 г/л, тромбина 6 г/л, в тре- тьем примере соответственно 0,02 г/л и 14 г/л,

Б результате предложенного способа стабилизации крови при искусственном кровообращении количество ослож- нений в послеоперахщонном периоде снизилось с 49,1% до 5,5%.

Пример 1. Больной 14 лет. Вьшол(нялась радикальная коррекция тетрады, Фалло синей формы с ранее наложенным аортолегочным анастомозом. При обследова1ши больного до операции не было обнаружено признаков развития коллатерального крово

обращения в легочньй кровоток. Повышенное поступление тромбина в кровоток отмечено во время второго параллельного ИК. Дополнительные дозы гепарина вводили в начале второго параллельного ИК и затем дважды: через 15 и 30 мин в течение этапа при его продолжительности в 43 мин. Достаточность гепаринизации контролировали через 30 мин ИК, перед введением дополнительньк доз гепарина в начале.и через 25 мин второго параллельного ИК и по окончании ИК.

Дозирование гепарина. Общий объем циркулягщи 5,5 л (ОЦК больного - 3,5 л и объем первичного перфузата АИК-2Л.

К началу ИК свободный гепарин в крови исчез, содержание тромбина комплексов тромбин-гепарин возросло до 18 г/л при исходном его уровне 10 г/л и норме 14 г/л. Поскольку содержание тромбина значительно превысило нормальный уровень, то основную и дополнительные дозы гепарина рассчитывали по наибольшей величине 0,07,г/л и 0,01 г/л соответственно. Расчет основной дозы гепарина: 0,07 г/л 5,5 л 0,385 г или 385 мг или 7,7 мл стандартного раствора гепарина .

Общее количество гепарина, введенное при ИК, составило 11 мл (основная доза - 7,7 МП и тройное введение дополнительных доз гепарина по 1,1 МП 3,3 мл). Псослеоперационный период прошел без осложнений.

П р и м е р 2. Больной 10 лет. Выполнялась радикальная коррекция тетрады Фалло синей формы. При обследовании больного до операции быпи выявлены признаки развития коллатеральПротамина сульфат,мг

активности0,05 0,06 0,07 0,08 0,09 0,10 0,15

Гепарин в 0,5 мп плазмы, мг активности

Сохранившаяся активность протамина сульфата в реактивной смеси

0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05

О

0,01 0,02 0,03 0,04 0,05 ,0,10

ного кровообращения в легочный кровоток. Поступление тромбина в кровоток было во время и полного и второго параллельного ИК. В связи в этим до- 5 полнительные дозы гепарина введены трижды во время полного ИК: через каждые 30 мин при общей продолжительности этого этапа в 90 мин. Причем последнее введение совпало с заверше0 нием полного ИК, т.е. было введено перед началом второго параллельного ЙК. Затем в течение второго параллельного ИК гепарин введен через 20 мин при общей продолжительности этого эта3 па в 25 мин. Достаточность гепаринизации контролировалась через 40 и 70 мин полного ИК, в начале второго параллельного ИК и по окончании ИК. Дозирование гепарина. Общий объем

0 циркуляции 4,4 л (ОЦК больного 2,8 л, первичный объем перфузата АИК 1,6 л).

К началу ИК свободный гепарин в крови исчез, содержание тромбина возросло до 9 г/л при его исходном уров-

5 не 4 г/л (норме 14 г/л). Поскольку содержание тромбина в доперфузионном периоде не достигло нормального уровня, то основную и дополнительные дозы гепарина рассчитывали по наимень0 шей величине: 0,05 г/л и 0,007 г/л соответственно. Расчет основной дозы гепарина: 0,05 г/л 4,4 л 0,220 г или 220 мг, или 4,4 мп стандартного раствора гепарина. Расчет дополнительной дозы: 0,007 г/л 4,4 л 0,031 г или 31 мг 0,6 МП стандартного раствора гепарина.

Общее количество гепарина, введенное при искусственном кровообращении, составило 6,8 мл (основная доза 4,4ш1 и четыре дополнительные дозы по 0,6 мп 2,4 мп).Послеоперационный период прошел без осложнений. IТ а б л и ц а 1

5

0,01 0,02 0,03 0,04 0,05 ,0,10

1235503«

Таблица 2

Примечание. Знаком - обозначены пробирки, в которых свертывания

плазмы не произошло, цифрой - масса образовавшегося в данной пробирке фибрионного сгустка.