Способ получения 2-алкоксибензимидазолов Советский патент 1986 года по МПК C07D235/12 

Данное изобретение относится к способу получения 2-алкоксибензимидазолов формулы: где ,, ,, С,Н , изо-С Н ; -CHjCHjOH R -Н,-низший алкил, R низший алкил, Н, О низшш-i алкил, находящих применение в качестве исходных соединений для.синтеза лекарСс.)1ых препаратов и как промежуточ и-ол продуктов а оргггннтеском синтезе . Целью изобретения является упрощеi;ne технологии ироцесса, повышение зых(5да целевых продуктов. Известен с.пособ пои:уче1П1Я 2-алко (.(бензкмид.л-золов, заключаюиршся, во взаимодействии 2-клор--1 -изопропешит бензимидазола с а.пкоголятом натрия в сред,а сукого спирта при температу ре кипения последнего, 11е;(остаткгггчи данного способа яв-ляется труднодостуниость исходного 2-хлор-1-из сиропе НИЛ бе нзим1- дазола, а также низкие выходы целевых продуктов () , Поставленная цель достигается спо собом получения соединений формулы заключающимся в том, что .диамин или его производные конденсируют с бромдианом и гглкоголятом натрия при эквимолекулярном соотношегги реагентов нри bV-lOO С, Праимущестзенно бро -щиан вводят реакцию при -10-20 С, а о -фенил ен ири О С, диамин И.ИИ его производные ОтличА.ггелып.тми ттрпзнаками предла гаемого способа является конденсаци 0-феиилеидиамина или его ироизводны с бромцианом. и алко1олятом натрия п эквимолекулярном соот1юшении реаген тов при 64-100 С. Ji результате реакции получают 2 г1лкоксибензимидазолы с выходом 60 100 %. Состав и структура полученны доказаны данны.ми элемент Hoio анализа, ИК-и ГМР-сиектрами. и р и мер 1 , .-Метоксибензими дазол. 82 Раствор 11,5 г (0,5 моль) металлического натрия в 100 мл абсолютно.го метанола прикапывают при охлаждении до -20 С к раствору 53 г (0,5 моль) бромциана в 100 мл абсолютного метанола. После оконча1н-1я реа1сции температуру поднимают до О С и приливают раствор 54 г (0,5 моль) о -фенилeндиa инa в 250 мл воды, содержащий 42,5 мл (0,5 моль) концентрированной соляной кислоты. Смесь нагревают до 64 С и кипятят 10 мин. Охлаждают, отфильтровывают выпавший осадок и промывают его холодной водой, Перекристаллизовывают из толуола. Выход 52 г (70%). Т. шь -212-212,5°, Т.Ш1.ЛИТ, 212-213. иайдепоД: С 65,23; II 5,,20з ВычисленоJ %: (мн+ . i560 + - арол1), 1625 (с1роМ 1060 см , аром ) (-о-с). -м С5,„). 8(ДМСО) 4,049 (-СН-з) . П р и м ер 2. 2-Этоксибензимида3 ол. Раствор 11,5 .г (0,5 моль) металЛ1г-1еского натрия а 100 мл абсолютного этапол-а пр.икапь за1ат при охлал де НИИ до -15°С к раствору 53 г (0,5 моль) бромдиан в 100 мл абсолютного этанола. После окончания реакции температуру поднимают до О С и приливают раствор 54 г (0,5 моль) о фенилендиамина, в 250 мл воды, содержащий 42,5 мл (0,5 моль) концентриропанной соляной, кислоты. Смесь нагревают до 78 С, кипятят 15 мин .и охлаждают. Отфильтровывают выпавш.ий осадок и npoMbinaiOT его холодной водой. lIepeKpiiCTajLriH3OBLiBajOT из толуола . 163,5° с 66,79; II 6,11; к 17,48; Сг,н 10 к.,о., Вычислено,%: С 66,65; Н. 6,21j N 17,28%,. (1ц„) 1565 (S,(,,) 3200-2600 с -аром) 1630 (- арол-.) 1060 см (с-о-с). 1440 см(Ч.„)8(ДМСО) 4,484 (-OClLp, 1,384 (-СП). Пример 3. 2 ПропоксибензимиДсЧЗОЛ. Раствор 11,5 г (0,5 моль) металлического натрия в too мл абсолютного пропанола прикапывают при охлаж;1;ении до -15 С к раствору 53 г (0,5 моль) бромциана в 100 мл абсолютного про иола. После окончания реакции темп ратуру поднимают до О С и приливаю раствор 54 г (0,5 моль) о-фенилендиамина в 250 мл воды, содержащий 42,5 мл (0,5 моль) концентрированной соляной кислоты. Смесь нагрева ют до 97 С, кипятят 15 мин и охлаж ют. Отфильтровывают выпавший осадо и промывают его холодной водой. Пе Выкристаллизовывают из толуола, 163-164,5 ход 82 г (95%). Т.пл. Найдено,/,: С 67,95 Н 6,85; N 15,79. С,о HI . Вычислено, %: С 68,16, Н 6,86; 15,90. 3200-2600 (мн), 1555 (Йцн н- ,„), 1630 , ) 10-60 см(с-о-с), 1460 CM-(OCH); 8(ДМСО) 2, 1,791 () 4 400 (-СН 0,981 (-СНр. 4, 2-ИзопропроксиПримербензимидазол. Раствор 11,5 г (0,5 моль) метал лического натрия в 100 мл абсолютного изопропилового спирта прикапы вают при охлаждении до -15 С к рас вору 53 г (0,5 моль) бромциана в ЮОМл абсолютного изопропилового спирта. После окончания реакции те пературу поднимают до ,0°С и приливают раствор 54 г (0,5 моль) о-фени лендиамина в 250 мл воды, содерлсащ 42,5 мл (0,5 моль) концентрированной соляной кислоты. Смесь нагреваю до 82 , кипятят 10 мин и охлаждают Отфильтровывают выпавший осадок и промьшают его холодной водой, Перекристаллизовывают из толуола. Выход толуола, 51 г. (60%), Т.пл, 190-191°, Т,пл.лит, 193-194°, Найдено,%: С 68.6 Н 6,82, 15,90. С,оН,2 2 Вычислено,%:. С 68,16j Н 6,86; 15,90. 1ч . , „ (н), 1550 3200-2600 сн + 0с,г,), 1620 (ППОА), 1060 р), 1620 (ором) (9,., 1460 см- (SCK). 8(ДМСО) 5,231 (-ОС), 1,388 (2-СН) Пример 5. 2-(р-Гидроксиэто си)бензимидазол. Раствор 11,5 г (0,5 моль) металл ческого натрия в 100 мл абсолютного при охлаж этиленгликоля прикапывают дешш до к раствору 53 г (0,5 моль) бромциана в-100 мл абсолютного этиленгликоля. После оконча ния реакции температуру поднимают до Q°C и приливают раствор 5- г (0,5 моль) о -фенилендиамина в 250 NJI воды, содержащий 42,5 мл (0,5 моль) концентрировангюй соляной кислоты. Смесь нагреваю.- до 100°С, греют 15 мин и охлаждают. Отфильтровывают выпавший осадок, промывают холодной водой. Перекристаллизовывают из толуола. Выход 89 г (количественнъп) Т.пл, 140-14Г. Найдено,%: С 60,54; Н 5,64; N 16,00, С,Н, N20. Вычислено,%: С 60,,67; Н 5,66; N 15,72. 3200-2600 см (NH), 1550 (&,,.,+ )ор), 1620 см- (;)ар,„ ), 1060 С с-о-с) см-(сн)8(ДМСО) 4,465 (-ОСН -), 3,755 (-СН -) 4,947 (-ОН).. Пример 6. 2-Этокси-6-метилбензимидазол. Раствор 11,5 г (0,5 моль) металлического натрия в 100 мл абсолютнохо этанола прикапывают при охла;-кдении до -15 С к раствору 53 г (0,5 моль) бромциана в 100 мл абсолютного этанола. После окончания реакции температуру поднимают до О С и приливают раствор 61 г (0,5 моль) 4-метил1,2-фенилендиамина в 250 мл воды, содержащий 42,5 мл (0,5 моль) концентрированнойсоляной кислоты. Смесь нагревают до 78 С, кипятят 10 мин и охлаждают. Отфильтровывают выпавший осадок и промывают его холодной водой, Перекристаллизовывают (60%), из толуола, Выход 51,4 г Т.пл, 165-166°, Т.пл.лит 163 Найдено,%: С 68,42 Н 6,91; 15,96. С.оН,.; Вычислено,%: С68, 16; Н 6,86, 15,90. 200-2600 смОпн), 1560 (5ц„ + ар), 1628 см} 1060 см (с-о-с ), 1445 (cii)- (ДМСО) 4,457 (-OCHj-)-, 1,371 (-СН.), ,349 (6-CHg), Пример 7. 1-Метил-2-меоксибелзимидазол. Раствор 11,5 г (0,5 моль) металического натрия в 100 мл абсолютогр метанола. После окончан ш реакийтёмпературу поднимают до О С приливают раствор 61 г (0,5 моль) -метил-о-фенилендиамина в 250 мл оды, содержащий 42,5 мл (0,5 моль

концентрированной соляной кислоты. Смесь нагревают до 64°С, кипятят 15 мин и охлаждают. Отфильтровывают выпавший осадок и промывают его холодной водой. Перекристаллизовывают из водного метанола Выход

48,4 г (60%). Т.пл. 40-40,5f Т.пл.лит. 40-42°.

Найдено,,: С 66,13; Н 6,3t, N 17,33} C,H,.

Вычислено,%: С 66,65; Н 6,21,N 17,27%.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЛКОКСИВЕНЗИМИДАЗОЛОВ общей формулы