Способ получения 2,2-диметил-3-цианометилиденбензимидазо @ 2,1- @ -1,3-оксазолидина Советский патент 1986 года по МПК C07D498/04 

Изобретение относится к органической химии, а имегшо к новому спо собу получения нового производного бензимидазо 2,,3-оксазол:вдина - 2,2-диметил-З-цианометилиденбензкмидазо 2,-Ы-1 ,3 оксазолидин который может найти пр1тменение для синтеза биологически активных соеди нений. Цель изобретения - получение нового производного бензимидазо 2, ,3-оксазолидина, содержаще го кратную связь между гетероциклом и боковым заместителем в пол жении 3, которое может найти примен ние для синтеза биологически активных соединений. Эта цель достигается предлагавмым способом получения 2,2-диметилцианометилиденбензимидазо 2,,3-оксазолидина, который заключается в том, что 2-метил-(винил)тиобензимидазол подвергают взаимодейст вию сначала при комнатной температуре, а затем при температуре 80100°С с 4-гидрокси-4-метил-2-пентин нитрилом в среде органического раст ворителя при молярном соотношении 2-метил (винил)тиобензимидазола и 4-гидрокси-4-метил-2-пентиннитрнла, равном :2, в нрисутстивии гидрокси да лития в количестве 5-10% от суммарной массы реагентов. Получение 2-2-диметил-З-цианомет лиденбензимидазо 2,,3-оксазо Пример 1. Реакционную смесь состоящую из 0,33 г (2 ммоль) 2-метилтиобензимидазола-, 0,44 г (4 ммол 4-гидрокси-4-метил-2-пентиннитрила и 0,08 г (10%)LiOH в 15 мл ацетонит рила, перемешивают при комнатной температуре в течение 6-8 ч, затем кипятят в течение 8-10 ч. Раствор пропускают через небольшой слой At О, для очистки от щелочи. Отгоняют растворитель, остаток промьшают эфиром и получают 0,26 г целевого продукта в виде белого кристаллического вещества с т.пл.190-192 С (гексан с добавлением ацетона). Из эфира дополнительно выделяют 0,1 г целевого продукта с той же температурой плавления. Общий выход 0,36 г 80%. Найдено,%: С 69.35;, Н 4.90 N 18.62. C,,H,N,0. 61 С 69.32; Н 4,92; Вычислено.% N 18,66. М найдено 225; Масс-спектр М вычислено 225,241 . В ПК-спектре 2 ,2-диметил-З-цианометилиденбензимидазо 2 ,3оксазолидина присуствуют полосы поглощения при 2215 (CN); 3060, 1640 (); 2930 (СН,) сми отсутствуют полосы погло1ч;ения, характерные для ОН-группы (3600 см), СжС, (2275-2085 см ) . Спектр ПМР (CDC1 ;S ,м.д.): 1,75 с (CHJ; 4,61 с (-CHCN); 7,208,40 м (ароматические протоны), П р и м е р 2. Смесь 0,35 г (2 ммоль) 2-винилтиобензимидазола, 0,44 г (4 ммоль) 4-гирокси-4-метил2-пентиннитрила и 0,08 г (10%) LiOH в 10 мл ацетонитрила перемешивают при комнатной температуре в течение 8 ч, затем кипятят 10ч. Аналогичной обработкой выделяют 0,29 г (65%) целевого продукта с т.гш. 190-192С. П р и м е р 3. 0,33 г (2 ммоль) 2-метилтиобензимидазола, 0,44 г (4 ммоль) 4-гидрокси-4-метил-2-пентиннитрила, 0,04 г (5%) LiOH в 15 мл ацетонитрила перемешивают при комнатной температуре 8ч, затем кипятят 10ч. Аналогичной обработкой вьщеляют 0,27 г (60%) целевого продукта с т.пл. 190-192°С. П р и м е р 4. 0,33 г (2 ммоль) 2-метилтиобензимидазола 0,22 г (2 ммоль) 4-гидрокси-4-метил-2-пен тиннитрила 0,06 г LiOH в 15 мл ацетонитрила перемешивают при комнатной температуре 8 ч, кипятят 10ч. После аналогичной обработки остаток представляет собой смесь, состоящую из целевого продукта и исходного 2-метилтиобензимидазола. Разделением на колонке с (элюент - гексан: :бензол: ацето н 3:2:1) выделяют 0,1 г (22%) целевого продукта с т.пл. . П р и м е р 5. 0,33 г (2 ммоль) 2-метилтиобензимидазола, 0,44 г (4 ммоль) 4-гидрокси-4-метил-2-пентиннитрила в 10 мл ацетонитрила выдерживают 10 ч при комнатной температуре . В реакционной смеси находятся неизменными исходные реагенты. Добавление 0,08 г LiOH и перемеши-:вание -при комнатной температуре в , течение 10 ч без дальнейшего нагревания позволяет выделить разделением на колонке аналогично примеру 4 0,2 г (44%) целевого продукта с т.пл. 190-192С. П.р им е р 6. Реакционную смесь, содержащую 0,33 г (2 ммоль) 2-метилтиобенэимидаэола, 0,44 г. (4 ммоль) 4-гидроокси-4-метш1-2-пентиннитрила, 0,08 г LiOH в 15 мл диоксана, перемешивают при комнатной температуре в течение 8 ч, затем кипятят 10ч. Обработкой, описанной в примере 1, вьщ ляют 0,17 г (44%) целевого продукта с т.пл. 190-192°С. Формула изобретения 1. Способ получения 2,2-диметил3-цианометилиденбензимидазо {2,1-Ь1I,3-оксазолидина формулы ,CH-CN о снз отличающийся тем, что 2метил(винил)тиобензимидазол общей ФОРМУЛ., ,j /SR где R- метил или винил, подвергают взаимодействию с 4-гидрокск-4-метил-2-пентиннитрилом в среде органического растворителя, сначала при комнатной температуре, а затем при температуре 80-100 С, при, молярном соотношении 2-метил(винил) тиобензимидазола и 4-гндрокси-4-метш1-2-пентиннитрила, равном 1:2, в присутствии гидроксида лития в количестве 5-10% от суммарной массы реагентов. 2. Способ по П.1, о т л и ч а ющ и и с я тем, что в качестве органического растворителя используют ацетонитрил или диоксан.

Изобретение откосится к химии гетероциклических соединений, а именно к способу получения нового производного бензимидазо