Способ получения производных циклоалкилиденгидразина Советский патент 1986 года по МПК C07C109/10 C07C125/63 

Изобретение касается способа получения новых производАых циклоалка нов, которые могут быть использованы для повышения привеса сельскохозяйственных животных. Новые производные 1щклоалканов отвечают общей формуле I, C :N-lSiH-C-Rii и R, ° 3 или 5; -фенильный остатокр который может содержать один или два атома хлора или низшие алкоксильНые остатки, -водород или совместно обра R2 и Rj зуют валентную связь; - низший алкоксильный остаток или фенил, содержащий в качбстве заместителей три низ шие алкоксильные группы с 1-4 атомами углерода. Целью изобретения является разработка способа получения новых производных в ряду циклоалкилиденгидразина, обладающих ростстимулирующей акт ностью. Пример 1. Получение М-(меток сикарбонил)-Ы -(2-фенилметиленциклогексилиден)-гидразина. К раствору 37,2 г (0,2 моль) 2-фе нилметиленциклогексанона-1 и 200 мл безводного этилового спирта прибавляют при перемешивании раствор, приготовленный из 18,0 г (0,2 моль) N-метоксикарбонилгидразина и 40 мл безводного этилового спирта. Реакционную смесь в течение короткого промежутка времени нагревают при температуре ее кипения с обратным холодил НИКОМ, затем охлаждают, осветляют активированным углем, фильтруют, пос ле чего фильтрат сушат. В результате получают 50,63 г указанного в заго.ловке соединения.. Выход 98%. Т.пл. 170 - 17ГС. Пример 2. Получение М-(метоксикарбонил)-Н (п-метоксифенил метш1ен)-циклогексилиден)-гидразина К раствору 22,68 г (0,252 моль) N-метоксикарбонилгидразина и 100 мл бензола при интенсивном перемешивании прибавляют раствор, приготовлен ный из 50,0 (0,23 моль) 2-(п-метоксифенилметилен)-циклог.ексанола-1 и 300 мл безводного метилового спирта. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч, при осветляют активированным углем и фильтруют, после чего фильтрат охлаждают. В результате получают 63,05 г указанного в заголовке соединения в виде кристаллического вещества. Выход 94,65 %. Т.пл. 162 - . П р и м е р 3, Получение М-(метоксикарбонил)(фенилметилен)-циклогептилиденJ-гидра зина. 9,0 г (0,1 моль) N-метоксикарбонил гидразина растворяют в 250 мл безводного ЭТИ.ПОВОГО спирта, после чего при перемешивании к приготовленному раствору прибавляют 20,0 г (0,1 моль) 22-фенилметиленциклогептанона-1. Реакционную смесь при перемешивании нагреосветляют активированным углем, фильтруют, после чего фкпьтрат охлаждают с целью проведения кристаллизации. В результате получают 24,78 г указанного в заголовке соединения. Выход 91%. Т.пл. 143-145°С. Пример4. Получение Н-(метоксикарбонил)-Н (п-хлорфенилметилен)-циклогексилиден -гидразина. 33,32 г (1,515 моль) 2-(п-хлорфенилметилен)-циклогексанона-1 и 13,5 г: (0,151 моль) К-метоксикарбонилгидра-. зина растворяют в 230 мл изопропилового спирта. Реакционную смесь несколько часов на1гревают при температуре ее кипения с обратным холодильником, затем охлаждают, осветляют активированным углем, фильтруют, после чего фильтрат охлаждают с целью проведения кристаллизации. В результате получают 41,2 г указанного в загоВыход 93,2%. Т.пл. ловке соединения 160,5 - 162 С. Пример 5. Получение N-(Meтоксикарбонил)-М (2 ,6 -дихлорфенилметилен)-циклогексилиден -гидразина. 25,52 г (0,1 моль) 2-(2 ,б -дихлорфенилметилен)-циклогексанона-1и 9,0 г (0,1 моль) М-метоксйкарбонилгидразина нагревают в 150 мл безводного этилового спирта в течение 3 ч при температуре кипения реакционной смеси. Реакционную смесь осветляют активированным углем, фильтруют, после чего фильтрат охлаждают с це3лью проведения кристаллизации. В результате получают 28,47 г указанного в заголовке соединения. Выход 87%. Рассчитано, %: С 55,06; Н 4,93; С1 21,67; N 8,56. 15,., (327,20) 15 16 а Найдено, %: С 55,21; Н 4,90; С1 21,58; N 8,55. Приме р 6. Получение N-(мето cикapбoншl)-N (3 4 -диметоксифе нилметилен)-циклогексилиден -гидразина. Раствор, содержащий 24,63 г (0,1 моль) 2-(3,4 -диметоксифенилметйлен)-циклогексанона-1 и 9,0 г (0,1 моль) Н-метоксикарбонилгидрази на в 150 мл метилового спирта, нагревают 2 ч при температуре его кипе ния. После охлаждения отфильтровывают вьщелившийся в осадок кристаллический продукт. В результате полу чают 21,87 г указанного в заголовке соединения. Выход 68,7%. Рассчитано, %: С 64,13; Н 6,97; N 8,8. (318,37) Найдено, %: С 63,85; Н 6,77; N 8,78. Пример 7. Получение Н-(метоксикарбонил)-N -(2-бензилциклогек силиден)-гидразина. Раствор, содержащий 18,83 г (0,1 Ыоль) 2-бензилциклогексанона-1 9,0 г (0,1 моль) N-метоксикарбонилгидразина и 100 мл безводного этило вого спирта, нагревают 2 ч при темп ратуре кипения. После охлаждения от фильтровьшают вьщелившийся в осадок кристаллический продукт. В результа те получают 18,2 г указанного в заг ловке соединения. Выход 69,9%. ; Рассчитано, %: С 69,2; Н 7,74; N 10,76. С. (260,33) Найдено, %: С 69,0; Н 7,50; N 10,75. П р и м е р 8. Получение N-(3,5-диметокси-4-гексилоксибензоил)-N 2 (фенилметилен)-циклогексилиден -гидРазина. К раствору 29,6 г (0,1 моль) гидразида 3,5-диметокси-4-гексилоксибен зойной кислоты в 110 мл безводного

этилового спирта прибавляют раствор, js содержащий 18,6 г (0,1 моль) 2-фенилметиленциклогексанона-1 в 50 мл безводного этилового спирта.. Реакционную.

кипения и затем охлаждают. Вьщелившееся в осадок кристаллическое вещество отфильтровывают. В результате получают 35,3 г указанного в за620620 , 4 смесь 1 ч нагревают при температуре ее кипения, после чего смесь охлаждают и фильтруют. В результате получают 36,3 г указанного в заголовке соединения. Выход 78,2%. Т.пл. 158 160С. Пример 9. Получение N-(3,4, 5-триметоксибензоил)-Ы -(фенилметилен) -циклогексилиден -гидразина. К раствору 22,6 г (0,1 моль) гидfазида 3,4,5-триметоксибензойной кислоты в 220 мл безводного этилового спирта прибавляют раствор, приготховленный из 18,6 г (0,1 моль) 2-фенил-метштенциклогексанона-1 и 90 мл безводного этилового спирта. Реакционную смесь 1 ч нагревают при температуре ее кипения, после чего производят охлаждение и фильтрование. В результате получают 68,3 г указанного в заголовке соединения. Выход 68,3%. Т.пл. 181 - 182С. Пример 10. Получение N-(3. 5-диметокси-4-децилоксибензоил)-К - (фенилметилен)-циклогексилиден -гидразина. К раствору, содержащему 17,6 г (0,05 моль) гидразида 3,5-диметокси-4-децилоксибензойной кислоты в 100 100 мл безводного этилового спирта, прибавляют р.аствор, приготовленный из 9,2 г (0,05 моль) 2-фенилметнлен.циклогексанона- и 40 мл безводного этилового спирта. Реакционную смесь нагревают 2 ч при температуре е6 кипения и затем охлаждают.Выделившийся в осадок кристаллический продукт отфильтровывают. В результате получают 18,85 г указанного в заголовке соединения. Выход 72,4 %. Т.пл. 161 - 162С. Пример 11. Получение N-(3, 5-диметокси-4-бутоксибензоил)-Ы (фенилметилен)-циклопентилиден -гидразина. К раствору, содержащему 26,8 г (0,1 моль) гидразида 3,5-диметокси-4-бутоксибензойной кислоты в 200 мл безводного этилового спирта, прибав- яют раствор, приготовленный из 17,2 г (0,1 моль) 2-фенилметиленциклопентанона-1- и 50 мл безводного, этилового спирта. Реакционную смесь 1 ч нагревают при температуре ее головке соединения. Выход 83,8%. Т.пл. 226 - 227°С. Рассчитано, %: С 71,07, Н 7,16; N 6,63. (53) Найдено, %: С 70,86; Н 7,32; N 6,66. 326 нм ( 30200). Пример 12. Получение N-. J3,5-диметокси-А-этоксибензоил)-N -(.фенилметилен)-циклопентио7иден -гидразина. К раствору, содержащему 30,2 г (0,126 моль) гидразида 3,5-диметокси-4-этоксибенэойной кислоты в 250 мл безводного этилового спирта, прибавляют раствор, приготовленный из 21,8 г (0,126 моль) 2-фенилметиленциклопентанона-1 и 50 мл безводного этилового спирта. Реакционную смесь нагревают 1 ч при темпера туре ее кипения, после чего произво дят охлаждение. Выделившееся в осадок кристаллическое вещество отфильтровьш.ают и сушат, В результате получают 39,78 г указанного в заголовке соединения. Выход 80,0%. Т.пл 239 - 240°С. П р и м е р 13. Получение N-(3, 5-диметокси-4-бутоксибензоил)-N -фeнилмeтилeн)-циклoгeкcил щeн гидразина. К раствору, содержащему 12,5 г (0,045 моль) гидразида 3,5-диметокси-4-бутоксибензойной кислоты в 150 мл безводного этилового спирта прибавляют раствор, приготовленный из 9,3 г (0,05 моль) 2-фенилметш1ен циклогексанона-1 и 100 мл безводного этилового спирта. Реакционную смесь нагревают 1 ч при температур ее кипения, после чего охлаждадат, а вьщелившееся в осадок кристаллическое веществе отфильтровывают. В результате получают 12,38 г указанного в заголовке соединения. Вксход 63 %. Т.пл. 180 - 181С. Пример 14. Получение N(3,5-диметокси-4-этоксибензоил)-Ы (фенилметилен)-циклогексилиден -гидразина. К раствору, содержащему 24,0 г (0,1 моль) гидразида 3,5-диметокси -4-этоксибензойнс1Й кислоты в 200 мл безводного этилового спирта, приба ляют раствор, приготовленный из 18,6 г (0,1 моль) 2-фенилметиленциклогексанона-1 и 200 мл безводно 206 го этилового спирта. Реакционную смесь.нагревают 1 ч при температуре ее кипения, после чего производят охлаждение. Выделившееся в осадок . кристаллическое вещество отфильтровывают и супгат. В результате получают 26,5 г указанного в заголовке соединения. Выход 65 %. Т.пл. 176 -. 177С. Активность соответствующих изобретению соединений общей формулы I, проявляющаяся в повьш1ении привеса животных, была доказана с помощью следугацих.опытов. В качестве подопытных животных использовали свиней. Для каждого теста брали группу, состоящую из шести животных, и каждый опыт (в каждом случае с б свиньями) повторяли 3 раза. Применяемый для кормления свиней корм содержал 50мг/кг примененного в тесте соединения. Откорм животных производили в идентичных условиях, причем все группы животных поедали одно и то же количество корма идентичного состава. Другая группа получала такое же количество корма, однако этот корм содержал флавомицин. Контрольная группа получала то же количество корма, но без исследуемого соединения. Увеличение веса регистрировали каждые сутки. Полученные результаты представлены в табл. 1. Таблица 1 Необходимое для Средний суСоединениепривеса 1 кг точный ПрИ вес, % количества корма в расчете на контрольную группу, % Пример 2 Флавомицин Контроль Активность соответствующих изобретению новых соединений общей формулы I также была доказана на группах ягнят. Для опытов применяли группы, состоящие из 10 животных. Корм содержал 50 мг/кг исследуемого соединения. Подопытных животных кормили

кормом в течение 40 сут. Каждый опыт повторяли 3 раза.

Полученные результаты представлены в табл. 2.

Таблица 2.

Изобретение касается производных гидразина, в частности общей фор мулы I R К,6н-СКэ -(CHj ) -i N-NH-C

Представленные в табл. 1 и 2 результаты показьшают, что животные, получающие корм с применением соответствующих Изобретению новых производных циклоалкилов, дают значительно более высокий привес, чем. животные контрольных групп. Одновременно определенный привес достигается со значительно меньшим количеством корма, что указьгоает на значительно лучшее усвоение корма.

Таким образом, новые производные циклоалканов в такой степени практически нетоксичны по отношению к полезным животным.

Формула изобретения

Способ получения производных циклоалкилиденгидразина общей формулы I

(СН2)п C -N- NH-C-R/i

5

RI-C-R2 Н

п - 3 или 5;

R, - фенил, который может быть замещен одним или двумя

атомами хлора, одним или двумя низшими алкоксильными остатками;

и RJ - водород или совместно образуют валентную связь;

R - низший алкоксильный остаток или фенил, замещенный тремя алкоксильными группамя с 1 - 4 атомами углерода, а ю щ и и с я тем, что кео т л и ч

тон общей формулы II

(сн)п с-о

Rj -с-R2

н

Rj

имеют указанные

и

вводят во взаимодействие с производ ным гидразина общей формулы HI

H2N-1 H-C R/ О

где RJ имеет указанные значения в среде ароматического углеводорода или низшего спирта при температуре от 40С до температуры кипения реакционной массы.