Способ лечения инфекционно-воспалительных заболеваний у детей Советский патент 1987 года по МПК A61K39/395 

Изобретение относится к медицине . а именно к педиатрии,

Цель изобретения - уменьшение осложнений и сокращение сроков лечения

Способ осуществляется следующим образом.

Кровь из вены забирают в 5 стерильных бактериологических пробирок, содержащих раствор гепарина (25ЕД/мп перемешивают, разливают в стерильные пробирки по 0,1 мл и добавляют по 0,05 мл бактериальной взвеси, приготовленной из смыва суточной агаровой культуры и содержащей в 1 мл 2 млрд, микробных тел золотистого стафило- кокка, штамм № 209, В зти же пробирки добавляют по 0,1 мл разведения иммуноглобулина из расчета 2-4-6- 8 мл/кг (или 50-100-150-200 мг/мп), в контрольную (пятую) пробирку до- бавляют 0,1 мл физиологического раствора NaCl, Пробирки тщательно встряхивают. Из всех находящихся в опыте пробирок производят два высева - первый (исходный) непосредственно после добавления бактерий, второй после двухчасового пребывания пробирок в термостате при 37°С, и оценивают завершенность фагоцитоза, считая ЧИСЛО колоний выросших микробов как при первом высеве, так и при втором. Фагоцитоз будет завершенным, если число колоний при первом высеве будет больше, чем при втором. Рабочей дозой иммуноглобулина будет та доза, при которой незавершенный фагоцитоз перешел в завершенньш. Учитывая., что возможность завершенного фагоцитоза в условиях организма выше, чем в условиях пробирки, препарат вводился в дозе, в два раза меньшей, по сравнению с подобранной опытным путем. Попытка дальнейшего снижения дозы не приводила к переходу незавершенного фагоцитоза в завершенный в условиях организма.

Расчет иммуноглобулина проводился на 1 мл крови ребенка. Общее количество крови у новорожденного составляет приблизительно 15% веса его тела, У грудных детей - 10% и старше 6 лет - 7%, т.е, на 1 кг массы тела у новорожденного приходится 150 мл крови, у грудных детей - 110, младшего школьного Возраста - 65 мл на 1 кг массы тела, у взрослых - 50 мл на 1 кг

Зная массу тела ребенка, нетрудно определить конкретно у него объем

крови, т,е, у новорожденного с массой тела 3 кг масса крови- 450 мл, В связи с уменьшением величины гемато- крита с возрастом детей на 1 кг мас- сы сохраняется приблизительно одно и то же количество плазмы.

Иммуноглобулин готовился в разведениях с физиологическим раствором хлорида натрия. При добавлении иммуноглобулина к смеси крови и стафилококка in vitro создается его-концентрация, соответствующая концентрации его в плазме крови ребенка при введении 2-4-6-8 мл/кг (или 50-100-150- 200 мг/кг).

Схема разведения иммуноглобулина представлена в табл, 1,

Так, например, при разведении 1:20 в 1 мл приготовленной смеси (иммуноглобулин физ, раствор) содержится 0,05 мл иммуноглобулина, тогда в 0,1 мл - 0,005 мл Ig (для опыта берем 0,1 мл смеси). При добавлении в пробирку 0,1 мл крови и 0,05 мл культуры стафилококка, учитывая, что в 0,1 мл крови плазмы содержится 0,005 мл, концентрация иммуноглобулина уменьшается в два раза, т,е, coдepжa иe его в опытной пробирке составляет 0,0025 мл, что соответствует 2 мл иммуноглобулина на 1 кг : массы тела in vitro или 2 мл на 150 цд крови новорожденного, или 50 мг на. 150 мл крови новорожденного (см, табл, 1),

Если вводить больному 2 мл/кг (50 мг/кг), то тогда в 1 мл крови будет содержаться 2:150 ,013 мл Ig в 1 мл крови и 0,026 в 1 мл плазмы (плазма 50% крови), В 0,1 мл плазмы иммуноглобулина будет содержаться 0,0026 мл.

Препарат вводился в дозе, в 2 раза меньшей, по сравнению с подобранной, учитывая, что возможности завершенного фагоцитоза в условиях ганизма вьше, чем в условиях пробир ки, Поэ-тому при получении завершенного фагоцитоза in vitro в разведении иммуноглобулина 1:20 последний вводился не 2 мл/кг (50 мг/кг), а 1 мл/кг (25 мг/кг) и именно эта доза в условиях организма при контроле приводила к завершенному фагоцитозу,

Эффективность проводимой терапии оценивалась по улучишнию общего состояния, нормализации температуры.

длительности интоксикации, продолжительности антибактериальной терапии, изменению показателей Аагоцитоза (табл. 2).

. Было выделено две группы больных новорожденных с аналогичными по фор- .ме, тяжести заболеваниями, проводимой терапией, В первой группе (20 детей) иммуноглобулин бьш введен с учетом индивидуальной дозы, подобранной in vitro по завершению фагоцитоза, во второй, контрольной (20 человек) - без подбора дозы,,но с учетом тяжести заболевания.

При сравнительной характеристике обеих групп выявлена более высокая эффективность иммуноглобулина для внутривенного введения в группе детей, получающих препарат в дозе, подобранной индивидуально каждому in vitro. Об этом свидетельствует улучшение общего состояния у 90,0% обследованных больных и нормализация температуры У 86,7 % детей в первые 3 дня после введения, а также более быстрое исчезновение признаков интоксикации , сокращение срока антибактериальной терапии у больных данной группы.

Сравнительная характеристика эф- фективности иммуноглобулина человеческого дпя внутривенного введения с подбором и без подбора in vitro дозы у новорожденных детей представлена в табл. 2.

В контрольной группе у 4 детей при введении иммуноглобулина в дозе 1- 2 мл/кг заметных клинических и иммунологических сдвигов не отмечалось, у трех больных с сепсисом, несмотря на двухкратное введение внутривенно препарата в дозе мп/кг, продолжало ухудшаться состояние и через 2-4 дня наступил летальный исход. У двух детей заметный положительный эффект наступил только после неоднократного введения иммуноглобулина-(у одного после трехкратного введения, а у дру гого после пятикратного). У одного ребенка с сепсисом, гнойным менинги- том улучшение общего сосГтояния было очень кратковременньш, на следующий день вновь к вечеру наблюдался подъе температуры, а через 6 дней стала нарастать гидроцефалия и неврологи- ческая симптоматика.

Пример 1. В клинику поступил ребенок в возрасте 30 дней. Клинический диагноз: острый гематогенны остеомиелит нижнего эпифиза левого бедра, гнойный артрит левого коленного сустава. На 4 день пребывания проведено иммунологическое исследование крови, выявлена недостаточная активность показателей фагоцитоза, незавершенный фагоцитоз. С учетом подбора дозы иммуноглобулина in vitro (3 мл/кг массы тела) ребенку ввели 12 мл пр епарата внутривенно капельно На следующий день при контрольном исследовании отмечалось повьшение активности и интенсивности фагоцитоза, фагоцитоз становился завершенным. Клинически наблюдалась также положительная динамика: при повторной пункции коленного сустава гной не полу чен, стали стихать проявления артрита, постепенно исчезла белезненность при движениях в коленном суставе. Ребенок выписан с выздоровлением через 4 недели от момента поступления в стационар.

Пример 2. Больная К. 15 дней, поступила в ГДБ № 1 в тяжелом состоянии с выраженными признаками интоксикации, в области правого плеча и предплечья признаки воспаления подкожно-жировой клетчатки (флегмона новорожденных). В первые дни пребывания в стационаре, несмотря на активно проводимую терапию, отмечено прогрессивное распространение флегмоны. Кпинический диагноз: сепсис, септикопиемия, некротическая флегмона правого плеча и предплечья. По тяжести состояния без подбора дозы было введено 9 мп иммуноглобулина.

На следующий день при контрольном исследовании иммунологических показателей отмечен незавершенный фагоцитоз , низкое содержание комплементарных розеткообразующих нейтрофилов и низкие показатели фагоцитарного резерва., что свидетельствовало о недостаточности дозы. Через неделю проведен подбор иммуноглобулина in vitro. На следующий день после введения препарата отмечалось повьппение фагоцитарной активности, фагоцитоз стал завершенным, нормализовалось содержание иммуноглобулина, выделение из ран прекратилось. Отмеченная положительная динамика была и в клинике: нормализовалась температура, прекратилось отторжение некротических тканей, раны зажили вторичным натяже5131

ниеМ| Через две недели ребенок выписан с клиническим выздоровлением,

Таким образом, правильно подобранная доза иммуноглобулина человеческого для внутривенного введения способствовала быстрому улучшению состояния, разрешению гнойных очагов, нормализации температуры и иммунологических показателей, сокращению длительности антибиотикотерапии, снижению летальности от гнойно-септических заболеваний в 1, 2 раза.

Изменение температуры, % больных

нормализация в первые

сутки

нормализация на 2-3 сут,

без динамики на первой

неделе

98576

Формула изобретения

Способ лечения инфекдионно-воспа- лительных заболеваний у детей, включающий антибактериальную, дезинтокси- кационную терапию и введение иммуноглобулина, отличающийся тем, что, с целью уменьшения осложнений и сокращения сроков лечения, иммуноглобулин вводят в дозе, определяемой по завершенности фагоцитоза in vitro.

Таблица 1

Таблица

12,5 25,0

62,5

Редактор М, Дылын

Составитель А, Рыбина Техред Л.Олёйник

Заказ 2543/4 Тираж 595Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д. 4/5

Производственио-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

.Корректор А. Зимокосов

Изобретение относится к педиатрии. Цель изобретения - уменьшение осложнений и сокращение сроков лечения. В стерильные пробирки с кровью больного добавляют бактериальную взвесь и иммуноглобулин в различных разведениях. Затем из пробирок производят один высев сразу же после добавления бактерий, а другой - после пребывания пробирок в термостате. Фагоцитоз считается завершенным, если число колоний при первом высеве будет больше, чем при втором. Раёо- чей дозой иммуноглобулина будет та, при которой незавершенный фагогр тоз переходит в завершенный. При этом учитывают, что возможности завершенного фагоцитоза в условиях организма Bbmie, чем в условиях пробирки. Исходя из этого, препарат вводят в дозе, в два раза меньшей по сравнению с подобранной опытным путем. 2 табл. с 9 (О 00 00 ел vj