Способ получения фенилкарбамоилметиловых эфиров ароилтиоуксусных кислот Советский патент 1987 года по МПК C07C155/02 C07C153/11 

лидом тиогликолевой кислоты 140 ,,. 145 С в течение 20

136

Изобретение относится к способу получения фенилкарбамоилметиловых ароилтиоуксусных кислот, ко- торые могут найти применение в качв стве исходных продуктов в синтезе лекарственных веществ.

Цель изобретения разработка простого способа получения производ - ных ароилуксусных кислот.

Синтез ведут сплавлением 2,2-диме - тил б-арил - ,3 -диоксин -4 -онов с

. 25 мин по схеме

CH -CONHCsHs HS

Ar-C-CHi-C-S-CHj-C-T HCgHs

вIIII

О оо

I

где Аг - Cgllj.; n-ClCgH.

Данный способ прост по. методике выполнения и позволяет получать.ко нечный продукт с высоким выходом из доступных 2 ,2 -диметил 6-арил- 1 ,3- ДИ оксин 4 онов, тогда как по известно му способу из дигидрофуран- 2,3 диона происходит раскрытие цикла фурандио на .без образования кетена и не уда ется получить целевой продукт,.

Выбранная температура является оптимальной. В случае проведения ре- акции при более высокой температуре выход целевого продукта понижается вследствие его осмоления. При низкой температуре исходные диоксиноны ус тойчивы и реакция не идет.

Полученные фенилкарбамоилметило-™ вые эфиры ароилтиоуксусных кислот представляют собой устойчивые крис таллические вещества желтого цвета, растворимые при нагревании в ацето нитриле и других органических растворителях.

Пример I: Фенилкарбамоилме ТИЛОВЫЙ эфир бенЗОИЛТИОуКСУСНОЙ КИС

лоты. 0,9 г (As41 ммоль) 2,2 диме- тил б- фенил-153- диоксин 4 -она и 0,74 г (4,41 ммоль) анилида тиогли коленой кислоты вьщерживают при

145 С 20 мин. После охлаждения реак цион1 ой массы получают 0,8 г (58 %) кристаллического продукта, т.шт.

127 ... 128°С (из ацетонитрила).

Вычислено,%: С 65,17; Н 4,79; N 4,47; S 10,22.

N

С,, Н,5 N0,3

5

0

5

Найдено,%: С 64,92; Н 4,63;

4,55; S 10,62.

П р и м е р 2. 0,9 г (4,41 ммоль) 2,2 диметил 6- фенил -1 ,3 -диоксин 4- она и 0,74 г (4,41 ммоль) анилида тиогликолевой кислоты выдерживают при 150°С 22 мин. После охлаждения реакционной массы получают 0,35 г (25 %) кристаллического продукта, т., 126 ... 127 с (из ацетонитрила).

И р и м е р 3. Фенилкарбамоилме- ТИЛОВЫЙ эфир (п-метилбензоил)-тиоук- сусной кислоты. 0,5 г (2,29 ммоль) 2,2-диметил-б-(п-толил)-I,3-диоксин- 4-она и 0,38 г (2,29 ммоль) анилида тиогликолевой кислоты выдерживают при 145 С.25 мин. После охлаждения реакционной массы получают 0,55 г (73 %) кристаллического продукта, т.пл. 138 ... (из ацетонитрила).

Вычислено,%: N 4,57; S 9,79.

С,бН„НО,8

с 66,05; Н 5,20;

Найдено,%: С 65,84; Н 4,96;

4,48; S 10,00.

П р и м е р 4. Фенилкар амоилме- ТИЛОВЫЙ эфир (п-хлорбензоил)-тиоуксусной кислоты. 1 г (4,19 ммоль)

2,2-диметил-6-(п-хлорфенил)-1,3-ди ок- син-4- она и 0,7 г (4,19 ммоль) ани- лида тиогликолевой кислоты выдерживают при 140 С 25 мин. После охлаждения реакционной массы получают 1,1; г (75 %) кристаллического продукта, т.пл. 176 ... (из ацетонитрила).

Вычислено,%: С 58,70; Н 4,03; С1 10,21; S 9,20.

С,7Н,4С1НОз8

Найдено,%: С 58,44; Н 3,92; С1 9,86; S 9,48.

Строение этих соединений доказа- но ИК- и ПМР-спектрами.

В ИК-спектрах синтезированных фенилкарбамоилметиловых эфиров ароил- тиоуксусных кислот присутствуют полосы поглощения валентных колебаний связи NH в области 3300 см , полосы поглощения валентных колебаний тиоэфирной связи карбонила - в области 1660 .... 1670 , в области 1590 ... 1600 см - полосы поглоще-

о

ния, обусловленные валентными колебаниями амидного карбонила.

В ПМР-спектрах (РС- бО, ДМСО.ГМДС) фенилкарбамоилметиловых эфиров ароил- тиоуксусных кислот, кроме мультипле- та 9 ароматических протонов с ром в области 7,35 ... 7,45 м.д., присутствуют синглеты двух протонов метиленовых групп в фенацильном татке в области 4,33 ... 4,40 м.д. и тиоэфирном остатке в области 3,7 ... 3,8 м.д., а также присутству™ ет сигнал протона NH группы в обласг ти 10,05 ... 11,05 м.д. Кроме того, в ПМР-спектре фенилкарбамоилметилово- го эфира п- метилбензрилтиоуксусной кислоты присутствует синглет трех протонов метильной группы при 2,27 м.д.

Таким образом, данный способ поз- воляет получать с высоким выходом

Редактор Н.Рогулич

Составитель Н.Гозалова Техред А.Кравчук

Заказ 6195/28Тираж 372Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Производственно полиграфическое предприятие, г.Ужгород, ул.Проектная, 4

1434

и из доступных исходных соединений новые производные ароилтиоуксусных кислот, в то время как известный сп соб не дает такой возможности.

Формула изобретени

о

Способ получения фенилкарбамоил- метиловых эфиров ароилтиоуксусных кислот формулы

Аг-С-СН,- C-S-CH2- C- NHCcHs

II t II - II о J

о

о

о

где Аг - CgHs-; п CH, п С1 - ,

отличающийся тем, что 2,2-диметил 6-арил--1,3- диоксин 4 -оны подвергают сплавлению с анилидом тиогликолевой кислоты при 140 ... 145°С в течение 20 ... 25 мин.

Корректор Л.Пилипенко

Изобретение касается замещенных арилтиоалкиловых кислот, в частности получения фенилкарбамоилметиловых зфиров ароилтиоуксусных кислот (АТК), в которых, арил а) фенил; б) п - СН - в) n-Cl-CgH 5 которые как полупродукты могут быть использованы в синтезе лекарственных средств. Цель изобретения - создание нового способа получения новых полупродуктов. Синтез АТК ведут сплавлением 2,2-диметил-6-арил-I,3-диоксин-4-она с анилидом тиогликолевой кислоты при 110...145°С в течение 20...25 мин. Выход,%; т.пл.С; брутто фг-ла; а) 58; 127...128; С,7 HiyNOjS; б) 73; 138...139; C,eH,7NO,S; в) 75; 176... 177; . SS 00 Ci 4 оо