: Изобретение относится к улучшенному способу получения замещенных гиазолов, ко тбрые проявляют ;а нтибактериаш нук 1 активность и поэтому могут найти применение в фармацевтическсй промышпенности. В литературе известно несколько споср 6с получения замещенных тиазопов, например взаимодействием fl -ацид- Л- -амв н жетоаа с пятисернистым фосфором при 1700С. -. - ...-.... Однако получаемые по известному бу соединения содержат значительные коли чества примесей по данным тонкослсЛнОй хроматограммы. Выход, например, 2-ч|)енил-Е-метйлтиазопа составляет около 40% 2,Б- диметИ№-4-втор-бутиптиазола - 25%, С целью повышения качества и выхода основных продуктов предложено использо Ёать в качестве серусодержащетх) соедине яия тноуксусную кислоту. Предлагается согласно настоящему изо бретению способ получения замещенных т азолов общей формулы где R, водород, метил, втор-бутил; метил, февил} R- метил. Способ зшслючается в том, что соответ отеующий N -ацил- .еС -аминокетон |tio№ вергают взаимодействию с тиоуксусн«Л кио лотой в присутствии хлористого цинка при температуре 65-10О°С. Процесс можно вер ти как без растворителя, так и в среде рас вОрителя, такого как диоксан, этилацетат, уксусная кислота. Продукты получают хроматографнчески чистыми. Выход составляет 7О-87%. Используемые в качестве исходных в© ществ М -ацил- oi- -аминокетоны син- тезирзтот с высоким выходом в одну стадшй из eL -аминоксилот по реакции Дэкина Веста. П р и м е p. Получение 1,4,5-триметилтиазола. Смесь 3 г 3 ацетамидобутанона-2, 6,6 мл гиоуксусной кислоты н 9,5 г безводного хлористого цинка в 21 мл этилацетага перемешивают сначала 1О мин при затем 3,5ча при 90-100°С (температура бани). После охлаждения до 20-С реакционную смесь обрабатывают 40%-ным раствором едкого кали до рН и 5 раз экстрагируют этил ацетатом. Экстракт сушат над прокаленным поташом и упаривают при атмосферном давлении. Остаток смешивают с избытком раэбавленной соляной кислоты (1:1) и 3 раза экстрагируют эфиром. Водный кислый ,Вор обрабатывают прокаленным поташом до рН 10 |И 3 раза .экстрагируют эфиром. Последйий эфирный экстаркт сушат над прокаленным поташом и затем упаривают при атмосферном давлении. Остаток перегоняют и получают 2,2 г (7О%), 2,4,5 триметилтиааола; т. кип.; 16 2-164 «С; п д 1,5123; К, 0,42 (здесь и далее тонкослойная хроматография на силуфоле система растворителей бензол - ацетон, 4:1, обнаружение пятна в УФ-свете и парами иода), УФ-спектр: им ( V S 3,60)j спектр ПМР (ф.д.) 2,17 (синглет, СНд при Сд), 2,22 (синглет, СНд ), 2,48 (синглет, СНз приС;). Пикрат, т.пл. 131-1320С (из спирта). Для 2,4,5- риметилтиазола в литерагуре приведено г.кип. 164-1б6°С, пикрат; т.пл, . При проведении редакции «аЦелг-амидобу-танона-2 с тируксусйой KHen&foft-и хлористым цинком без, pacstmSpiH-te/M: получают т0к же хроматографйчё Ки. чистый 2,4,5-«три.ме- тилтиазол с выХодЬм ;в7.%«: Выход и чибФЬ а 2-; 1;:ё я рШ втйлтйазола полученного нэ 3-галогенбутаНона- и: тиоацётамида,.в литературе не указаны. Получение 2,5-димети№-4-втор«-бути№ тиазола. К смеси 2 г З-ацетамидо-5-меТИЛгексавойа-2 и 3,3 мл тиоуксусной кислоты в 2О ил сухого диоксана прибавляют 4,8 г безводного хлористого цинка, перемешивают 10 мин при 2 а затем кипятят 7 час. После охлаждения до 20°С peaK ционную смесь обрабатьгвают 10%-ным pacT jBOpOM едкого кали до рН и экстрагируют эфиром. Экстракт упаривают, остаток смешивают с избытком разбавленной соляней кислоты (1:1) и экстрагируют эфиром. Кислый водный раствор подщелачивают поташом и «сстрагируют эфиром. Последний i эфирный экстракт упаривают и остаток перогонягот в вакууме. Получают 1,5 г (70% 2,5 ДИмвтил-4-втор,-бутилтиазола с т„кип. S-1000C (9 мм рт. ст.); 1,4933; f О,62 (бензол-этилацетат 4:1). Спектр ( б, м.д.) 0,54 (дублет, СНз изопропкльной группы), 1,95 (мульиплет, (СНз)СН), 2,22 (синглет, СНд ри С.у.), 2,25 (дублет, СН), 2,48 (синлет, СНз Р 41 Для 2,5-диметил-4-BTOpi-бутилтиазола литературе приведена т.кип. 9О-100°С 11 мм рт. ст.), при действии пятисернистого фосфора на -ацетамидо-5-метилгексанон-2 получают ,5-диметиЛ 4-втор,-бутилтиазол с выходом 5%. Получение 2-фенил-5-метилтиазола. К смеси 1,8 г бензамидоадетона и 2, мл тиоуксусной кислоты в 18 мл сухого ц 1оксана прибавляют 4,16 г безводного хло ристого цинка. Реакционную смесь перемащивают 5 мин. при 20ос, а затем кипятят 3 час. После охлаждения реакционную смесь разбавляют 50 мл воды, подщелачивают по ташом до рН 9,и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт сушат над прокаленным поташом и упаривают., Остаток смешивают с разбавленной сойянбй кислотой (1:1) и экстрагируют э$%рм.:КЙС31бг :ВОДньгй раствор подщелачИВаю.т. ndiejtaow .д| рН: и экстрагируют зфирб. : чПос4Шдвдед эфирный экстра1кТ:;., -наД;-noTamOM,: .упаривают и остаток нерегоншо-. в в.акуум-е. Получают 0,95. г (72%) 2 фенил 5-метилтиазола; пкип. 100-110°С (температура бани) при мм рт.ст.; 1,6301; К| 0,58 (бензол-этипацетат, 1:1). УФ-спектр: ftU«t 296 нм ( L|r 4,14), спектр ПМР( 5 м.д.) 2,42 (синглет, СНз приCj-), 7,25 (мультиплет, Н при ЗН ароматического кольца), (мультиплет, 2Н ароматического кольца), пикрат т.пл. 172-17З С. Для 2- фенил-5-метилтиазола в литературе приведен спектр ПМР (CDClj м.д.)| 2,32 (синглет, СНд при С), 7,35 (мультнплет, Н ри Ci и ЗН ароматического ), 7,80 (мультиплет, 2Н ароматического кольца). Выход и чистота 2-фенил-5-метш1тиаз« ла, полученного действием пятисернистого фосфора на бензамидоацетон, в литературе не указаны. При воспронзведении этой методики получен загрязненный 2-4енил-5-метилтиазол (выход 40%, пикрат, т.пл. 172- 173°С), дающий три пятна на тонкослойной хроматограмме. Оба образца ликрата в смешанной пробе плавятся без депрессии. Получение 2-фенил-4,5-димвтилтиазола. Смесь 1Д7 г З-бензамидсйутанона-2, 1,74 мл тиоуксуской кислоты и 2,5 г безводного хлористого цинка в 12 мл диокс на кипятят 7 час. После охлаждения реакционную смесь разбавляют водой, обрабатьтают поташом до рН 9 и экстрагируют эфиром. Эфирный зкстракт упаривают, остаток смешивают с избытком разбавленной соляной кислоты (1:1) и экстрагируют эфиром Кисльтй слой подщелачивают поташом до рН 9 и экстрагируют эфиром, Прследний эфирный экстракт сушат над поташоМ упаривают и остаток перегоняют в вакууме Получают 0,9г (87%) 2-фенил.495-диметил тиазола; т.кип 185-187 (температура бани) при 6 мм рт. П 1,6180, с 0,46 (бензол - этилацетат, 4:1).,, УФ-спектр ЗОЗ нм ( IgE 4Д спектр ПМР ( м.д.) 2,25 (синглет, 2 СНд при С4 и Cf), 7,20 (мультиплет, ЗН в ароматическом кольце), 7,75 (мупьти1йй 2Н в |ароматйческ 4КОльце), пикрат т.пл. 1860С.е Для ,5-диметилтиаэол в лйтер чтУЙ1Ш«йэй©на:т,лл; 18S°C. По- лй рату-рвьйй . из 3-галоген бу танона-2 tr тасбензамигда об.рязуется зйгряаненный 2-фенил-4,5-диметил гназол. При прсведении 3 ензамид{ дутанона 2 с .тноуксусной кислотой выход 2« фенш1-4,5г диметилтиазола составляет 75%. Получение 2-фени/ -5-метилтиазола, Смесь Oj8 г бензамадоацетона, 1,52 мл тиоуксусной кислоты и 0,58 г безводного хлористо го иинка нагревают 7 час при охлаждают до 200С, обрабатывают и.э5Ы1КОм 2нраствора едкого кали, экстрагируют эфнром, экстракт сушат мад потаЕЙом и упаривают при атмосферном давлении. Остаток ijeporp няют в вакууме. Получаю 0,66 rj (O,88%V, 2-фенил-5- метялгиазола с т.кип 14О-145 -С; (1О мм рт.ст.), Формулакэобретений 1. Способ получения замещенных тиааолов обшей формулы где - водород, метил, втор,-бутил; R - метил, фенил; I - метил, взаимодействием соответствующего N -аин4 - ct-аминсжет(жа с серусодержащим соединением при повышенной температуре, от лишающийся тем, что, с йелью повышения качества и выхода конечных про дуктов, в качестве серусодержащего соед5 нения используй)т тиоуксусную кислоту н процесс присутствии хлористого циа ка при )РС 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю ш и й- с я тем, 4TOi процесс ведут в среде раст ворителя, -такого как диоксан, этилацегат, уксусная кислота.
