Способ получения 3-фенил-5-фенацилиден-4,5-дигидро-1,2-4-оксадиазолов Советский патент 1990 года по МПК C07D271/06 

я

Изобретение относится к способу получения новых производных ,2,А оксадиазола, которые могут найти прменение в качестве исходных продуктов в сийтезе лекарственных веществ

Цель изобретения - разработка удобного в препаративном отношении

Аг

С . ш,

Гх. Р

/

Шз

Ш

сп особа получения новых производных J52,А-оксадиазола,

Реакция проходит по следующей схема и настоящий способ иллюстрируется следукнд1- ми примерами.

R

Изобретение касается пройзвод - ства замещенных диазолов, в MacTHOC- ТВ получения З-фенил-5-фенацшшден- 4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазолов - исходных продуктов в синтезе лекарственных веществ. Синтез новых веществ ведут новым способом - сплавлением бензамидоксима с соответствующим производным 2,2-диметил-6-(п-бром- или метилфенил)-1,З-диоксин-4-она при 140-145°С в течение 10-15 мин. Способ обеспечивает выход,%; т.пл. С и брутто ф-ла: а) 82; 141-142; . б) 87; 104-105; Cj-jHj KjOj, причем соединения су- гцествуют в кристаллической фазе в растворе неполярнрго растворителя в феницилиденовой с внутренней внутримолекулярной водородной связью (формула I), а в полярном растворителе в фенацильной форме (формула II): Аг-С(0)-СНг - C -N-CAr-N -О (II) (Л с: где Аг - л-бромфенил или П;-метил- фенвл. со 00 О1 ел ел ьэ

где Аг n-BrCgH -i- СН СьИ Пример 1. 3-Фенш1-5-(п-бром- фенаиилиден)-4,5-дигидро-1jZjA-OKca- 20 диазол. Смесь 0,5 г (1,77 ммоль) 2,2- иметил-б-(п-бромфенил)-},3-диоксин -она и 0,24 г (1,77 ммоль) бензами- оксима вьщерживают при температуре 140°С в техшние 15 мин. После охлаж- 25 ения реакционной массы получают 0,5 г (82%) кристаллического продук та; т.пл. 41-142 С (из этанола).

Найдено,%г С 55,74; Н 3,; Вг 23,

C,H,,.

ВычисленоД| С 55,98; Н 3,215 Вг 23,32.

П РИМ ер 2. Смесь 0,5 г (1,77. ммоль) 2,2-диметил-6(п-бром - фенил)-,3-диоксин-4-она и 0,24 г (1,77 ммоль) бензамидоксима выдерживают при температуре в течение 15 мин. После охлаждения реакционной массы получают 0,28 г (46%) кристал- д лического продукта с т.пл, 39-142 С (из этанола).

Пример 3. 3--Фенил-5(п-метил- фенацш1иден)-4,5 дигидро- j2,4-OKCa- диазол. Смесь 0,7 г (3s26 ммоль) 2,2™ диметил 6- (п-толиЛ) -1,3--диоксйн 4-- она и 0,46 г (3,26 ммоль) бензамадок Сима вьздерживают при температуре 145°5 в течение 10 мин. После охлаждения реакционной массы получают

35

50

0,82 г (87%) кристаллического продукта; т.пл. 104-105°С (из этанола) о

Найдено,%s С 73,13 Н 5,56| N 10,32.

С,,Н,

Вычислено,%: С 73,38; Н 5,36; N 10,07.

В масс-спектре 3-фенил-5-(п-метил- фенацилиден)-,2,4-оксадиазола при05

0

д

5

сутствует интенсивный пик молекулярного иона 278, а также ионов с т/е П9 (CO-C HjCHs-n) ; 161 . (CHj-C{,H4-CO-CH,); l03(C,H5-CeN) | 91 (CHj-C H); 69 (СО-СН СО).

Строение соединений доказано также ИК-, УФ- и ПМР-спектрами.

Соединения существуют в фенацили- деновой форме только в кристаллическом состоянии. Сольватация растворителями снижает энергию сопряжения фенацилиденовой формы и в растворе 3-фенил-5-фенац1 иден-4,5-дигидро- 1,2,4-оксадиазолы существуют в фена- 191 льной форме.

Представленные спектральные дан ные полностью соответствуют сказанному выше. Так в спектрах ПМР этих соединений, снятых в (СД,) SO, кроме мультиплета ароматических протонов с центром в области 7,65-7,57 м.д. присутствует синглет двух протонов метилен овой группы при 4,98 м.д., сигнал метиновой группы отсутствует, что однозначно свидетельствует о существовании соединений полностью в фснацильной форме.

ИК-спектры, снятые в суспензий (в вазелиновом масле) содержат интенсивный пик 1620-1600 см

Эта полоса

не может, соответствовать валентным колебаниям кетонного карбонила в фе- нацильном заместителе, так как в этом случае она должна находиться около 1700-1690 см- но положение этой полосы характерно для катонного карбонила в фенацилиденовом заместителе, связанном внутримолекулярной водородной связью. Обычно в таких сое.пинениях при снятии спектров в вазелиновом масле полосы поглощения связи NH не обнаруживаются, так как

они з пшрены и смещены в область С - Н-связей, где они маскируются полосаыги вазелинового масла. При снятии спектров в СС колебания свяэи NH, участвующей в образовании водо- связи, обнаруживается в вцце широкой полосы с максимумом около

3080 смчто полностью соответствует фенацилиденовой структуре.

Таким образом, данные ИК-спектров безоговорочно свидетельствуют о том, что в кристаллической фазе и в раст- воре неполярных растворителей соединения, способ получения которых заявляется, существуют в феницилиде- новой форме с внутримолекулйрной водородной связью

j

Г

.

Ar.

Af Н

в полярных растворителях (ДМЗО) эти соедииения существуют в феиацильной форме

N-C-Ar Ar-C-HoC-cV I

V о

УФ-спектр (,««): 370 нм. Формула изобретения

Способ получения З-фенил-5-фенаци- лиден-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазолов формулы I

Ph

;rr. I

/Г-- и

сн-с- /-Н

и

где R - бром или метил, отличающийся тем, что бензамидоксим сплавляют с соответствующим производима 2,2-диметил-6- (п-Н-фенил)-1,3-диоксин-4-она при температуре 40-145°С в течение 10- 15 мин.