Способ получения (-)-(1-оксиэтил) пиридинов Советский патент 1988 года по МПК C07D213/30 C12P1/00 C12P1/00 C12R1/645 

Од О 4 Од

to

1136462 1

Изобретение относится к органической химии, а именно к усовершенствованному микробиологическому способу получения оптически активных (-)-(1- оксиэтил)пиридинов, которые могут быть использованы в тонком органическом синтезе.

Цель изобретения - повьшение выхоТрансформацию перечисленных соединений проводят отмытым мицелием гриба в 0,1 М водном растворе однозаме- щенного фосфорно-кислого калия, рН 6-7 при 28-30°С в течение одних суток с начальной концентрацией субстрата 100 мг/л. Подкисленную до рН 2-3 культуральную жидкость упаривают

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к усовершенствованному микробиологическому способу получения оптически активных С-)-(1-оксиэтил)пиридинов. Целью изобретения является повышение выхода целевых продуктов. Способ получения (-)-(-оксиэтил)пиридинов заключается в микробиологическом превращении соответствующих этилпиридинов культурой микроскопического гриба Beauveria bassiana АТСС 7159. Способ позволяет повысить выход и оптическую чистоту (-)-(1-оксиэтил)пиридинов и упростить способ за счет сокращения времени проведения реакции. 2 табл.

да и оптической чистоты целевьк про- ю до 0,1 объема и экстрагируют при рН

дуктов, а также упрощение способа.

Способ заключается в микробиологическом окислении этилпиридинов формулы

Ъ

В,

я

1 -N

де R,

R, R.

СН,, Н; RS С,Н,,

R.

с,н

г

R.

Rf Н,

- R,- КуRj - CjHj.;

R-7 - R

R4 R

H

кислородом воздуха в водной среде в присутствии микроскопического гриба Beauveria bassiana АТСС 7159.

Процесс микробиологического окисления протекает при температуре от 20 до 30°С, но оптимальным является интервал 28-30 С, наиболее благоприятный для роста гриба и работы ферментных систем (использование t ниже 20 и выше 30 С нецелесообразно вследствие плохого роста культуры), рН среды может изменяться в пределах от

15 гелем 40/100 меш, используя, в качестве элюентов последовательно хлороформ, смесь хлороформ-метанол 20:3, метанол, Элюат упаривают и повторно хроматографируют на стеклянных пластинках 17x24 см с незакрепленным слоем силикагеля Silpearl UV-254 в системе гексан-этилацетат-метанол 10: :10:2.

Соединения идентифицируют на ос25 новании физико-химических и спектральных свойств: температуры плавления, хроматографической подвижности УФ-ЯМР и масс-спектров. Константы полученных соединений идентичны кон30 стантам образцов заведомого строения.

Результаты испытаний представлены в табл. 2.

Таким образом, предлагаемый способ

5,0 до 8.0, но наибольший вьпсод целе-35 получения (-)-(1-оксиэтш1)пиридинов вых продуктов наблюдается при рН 6-7, 2-метил-5-этилпиридина, 2-этилпи . ридина и 4-этилпиридина микробиологи- например, в калий-натриевом фосфатном

буфере. Процесс микробиологического окисления протекает в течение одних

40

суток. Увеличение времени окисления до трех суток не приводит к увеличению выхода целевого продукта, так как процесс окисления практически полностью завершается за 24 ч.

Указанные условия синтеза (-)-(1- 45 оксиэтил)пиридинов позволяют получать целевые продукты с высоким выходом и высокой оптической чистотой из до- ступн о го сыр ья.

Выход целевых продуктов (считая 50 на исходный алкилпиридин) приведен в

табл. 1.Пример. Культуру Beauveria bassiana АТСС 7159 выращивают на круговой качалке (200-222 об/мин) при 55 28-30 С в течение 2 сут на среде следующего состава, г/л: кукурузный - экстракт 20, глюкоза 10, вода водо- где при R, проводная, рН 5,0.

ческим окислением культурой Beauveria bassiana АТСС 7159 эффективнее известного способа получения этих со- едийений с помощью культуры Penicil- lium pusillum,a именно позволяет получать целевые продукты с большим выходом и более высокой оптической чистотой.

Формула изобретения

Способ получения (-)-(1-оксиэтил)- пиридинов общей формулы

Кз

ZsAyR t

RS

- CH(OH)CH,R,

водород;

R, и R,

20

9 горячим хлороформом. Экстракт упаривают в вакууме досуха.и добавляют 0,5 мл метанола. Продукты трансформации разделяют на колонке с силика15 гелем 40/100 меш, используя, в качестве элюентов последовательно хлороформ, смесь хлороформ-метанол 20:3, метанол, Элюат упаривают и повторно хроматографируют на стеклянных пластинках 17x24 см с незакрепленным слоем силикагеля Silpearl UV-254 в системе гексан-этилацетат-метанол 10: :10:2.

Соединения идентифицируют на ос25 новании физико-химических и спектральных свойств: температуры плавления, хроматографической подвижности УФ-ЯМР и масс-спектров. Константы полученных соединений идентичны кон30 стантам образцов заведомого строения.

Результаты испытаний представлены в табл. 2.

Таким образом, предлагаемый способ

ридина и 4-этилпиридина микробиологи-

ческим окислением культурой Beauveria bassiana АТСС 7159 эффективнее известного способа получения этих со- едийений с помощью культуры Penicil- lium pusillum,a именно позволяет получать целевые продукты с большим выходом и более высокой оптической чистотой.

Формула изобретения

Способ получения (-)-(1-оксиэтил)- пиридинов общей формулы

,

Кз

ZsAyR t

RS

- CH(OH)CH,R,

водород;

R, и R, 313646214

при R, - СН(ОН)СН R,, 8,0, о т л и ч а ю щ и и с я тем,

водород;что, с целью повышения выхода и оппри RJ, - СН(ОН)СН, , - водо- тической чистоты целевых продуктов,

род;

R - метильная группа, микробиологическим окислением соответствующих этилпиридинов в водной среде кислородом воздуха при рН 5,0а также упрощения способа, окисление ведут культурой микроскопическо гриба Beauveria bassiana АТСС 7159 при 20-30 С.

Целевой продукт

Предлагаемый

(-)-2-Метшт-5-(1- ок сиэ тил)пиридин

MB-30,0 (с 3,17, ,4 (с 1,0,СС1)(5) CHjOH)

()2-(1-Оксиэтил)- пиридин

,10

Мд-56,7 (с 2,20, Мр56,7 (с 3,88,

CHjOH)) (3)

Микробиологическое восстановление ацетилпиридина (известный способ).

Таблица2

Известный

(-)-2-метил-5-(1-окси- этш1)пиридин

Предлагаемый

(-)-2-метил-5-(1-окси- этш1)пиридин

(-)-2-(1-оксиэтил)- пиридин

(-)-4-(1-оксиэтил)пири

тической чистоты целевых продуктов,

а также упрощения способа, окисление ведут культурой микроскопического гриба Beauveria bassiana АТСС 7159 при 20-30 С.

Таблица 1

Выход по способу

I

Известный

10,1%

0,6%

53,8%

28,8%

,10

р-13,4° (с 1,0 СС1)

-30,0° (с 3,17, СН,ОН)

-56,7° (с 2,20, CHjGH) -36,3° (с 4,27, СН,ОН)