Способ получения оптически активного (+)2-метил-5-(1-оксиэтил)-пиридина Советский патент 1975 года по МПК C07D31/20 C07D31/28 

колбах на 750 мл по 150 мл среды при температуре 28-30°С, в течение 3 суток на качалке. Среду для выращивания мицелия стерилизуют при 1-2 атм в течение 30 мин, трансформируемое соединение вносят в виде водного раствора в уже стерильную среду. Мицелий отделяют от среды на стеклянных стерильных фильтрах, дважды промывают стерильной водопроводной водой и вносят в среду, приготовленную для трансформации рацемического спирта из расчета мицелий из одной колбы, содержащей 150 мл среды, помещают в три колбы на 750 мл, содержащие по 100 мл водного раствора состава, %: 2-метил-5-(Г-оксиэтил)-пиридин 0,01; КН2РО4 0,2; безводный NaHPO4 0,2; MgCl-GHaO 0,05; FeSO4-7H2O 0,02; MnSO4-7H2O 0,001, водоироводная вода (рН 6,8-7). Всего было взято 5 л среды. Культивирование ведут на качалках при 28-30°С в течение 4 суток. Отфильтрованную от мицелия культуральную жидкость подкисляют 2 н. соляной кислотой до рН 2, упаривают в вакууме до 1/10 объема, доводят рН с помощью 40%-ного едкого натра до 8-9, экстрагируют в жидкостном экстракторе хлороформом в течение 30 ч. Экстракт сушат безводным сульфатом магния, фильтруют, упаривают в вакууме и остаток делят препаративно на пластинках (24X418 см) с окисью алюминия (II степени активности) в системе хлороформ - метанол (30: 1). Из полосы с Rf 0,5 элюируют хлороформом 2-метил-5-(1-оксиэтил)-пиридин. Выход 0,26 г, т. пл. 50-51°С (из петролейного эфира) проба смещенного плавления с исходным соединением депрессии не дает af +25,6°(,56, ССЦ).

Найдено, %: С 70,23; Н 8,19.

CgHiiNO.

Вычислено, %: С 70,04; Н 8,08.

УФ-спектр: Ятах 265, 272 им, Ige 3,65; 3,49 (в метаноле). ,

ПМР-€пектр: ароматические протоны: дублет б н 8,46 м.д. (J xf-2гц), дублет б н 7,31 м.д. (Jp-f -8 гц), дублет дублетов 8н 7,86 м.д. ( -2 гц; -8 гц); синглет бсНза 2,69 м.д.; дублет бсНз 1,63 м.д. (JcHjCH -6 гц), квартет бсн 5,05 м.д. (JcH-CHj-6 гц), уширенный синглет ,71 м.д. Соотношение интенсивностей пиков равно 1:1:1:3:3:1:1 соответственно. Спектр снят для 10%-ного раствора в четыреххлористом углероде, эталон - ГМДС.

Молекулярный пик в масс-спектре 137, вычислено 137,18.

Предмет изобретения

1.Способ получения оптически активного () 2-метил-5-(1-оксиэтил)-пиридина, отличающийся тем, что рацемат 2-метил-5-( 1оксиэтил)-пиридина подвергают микробиологическому разделению на антиподы с культурой гриба Penicillium pusillum с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при рН 7 в присутствии кислорода воздуха.