Способ получения 3-( @ -D-глюкопиранозил)-4-оксигексагидропиримидин-2-тиона Советский патент 1988 года по МПК C07H19/06 

оо о

О5

сл

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, в частности к усовершенствованному способу получения З-О-В-глюкопиран- озшт -4-оксигексагидропиримидин-2- тиона формулы

НО

о

JyNH

Н ОН

оторый является промежуточным проуктом в синтезе биологически активных веществ, например N-гликозидов i циклических мочевин, являющихся эф ективными ингибиторами цитидиндез- аминазы.

Цель изобретения - упрощение процесса и увеличение выхода целевого продукта путем использования в качестве исходных продуктов /5 -D-глю- копиранозил-амина и 3-изотиоцианато- пропаналя и проведения процесса при 0-5°С в среде пиридина.

Пример 1. К охлажденной до 0°С суспензии 1,155 г (6,45 ммоль) р-(В-глюкопиранозиламина в 15 мл безводного пиридина приливают раствор 0,967 г (8,41 ммоль) 3-изотио- цианатопропаналя в 5 мл пиридина, охлажденный до . Смесь перемешивают при этой температуре до пол- него растворения глюкозиламина (около 1,5 ч ). Раствор концентрируют в вакууме при 30°С до объема 5 мл и наносят на колонку с силикагелем л 40/100 |U /ЮОг), элюируют смесью хлороформ - метанол (12:1 5:1). Выход 1,497 г (78,9%), т.пл.159-160°С

Найдено,%: С 40,8; Н 6,6;

C,H,,R.

Вычислено, %: С 40,8; Н 6,2.

УФ-спектр: 252 нм (Ig 4,07)..

П р и м е р 2. Способ проводят аналогично примеру 1, но при . Выход 78,5%.

Таким образом, предлагае14ый спо- соб позволяет использовать в процессе глюкозиламин с незащищенными гидрокси-группами, а также /5 -изотио- цианатоальдегид со свободной карбонильной группой, что значительно упрощает технологию получения целевого продукта и увеличивает его выход.

Формулаиз об рет енйя

Способ получения 3-(/з-В-глюко- пиранозил)-4-оксигексагидропирими- дин-2-тиона формулы

HOv-,

но

н1-о

VH

30

но

Н он

путем взаимодействия производных амина и изотиоцианата с последующей циклиза цией промежуточного продукта Ы-(-В-глюкопиранозш1)-Ы -(3-оксо- пропш1)-тиомочевины, о т л и ч а ю- щ и и с я тем, что,с целью упроще- ния процесса и зшеличения выхода Q целевого продукта, в качестве амино- производного используете ; /3 -D-глю- копиранозиламин, в качестве изотиоцианата - 3-изотиоцианатопропаналь и реакцию проводят при 0-5 С в среде пиридина.

Изобретение касается замещенных гетероциклических веществ, ,в частности получения 3-(-D- глюкопирано- зш1)-4-оксигексагидропиримидин-2- тиона - полупродукта для синтеза эффективных ингибиторов цитидивде- заминазы. Для повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса при реакции производного амина (AM) и изотиоцианата (ТЦ) и дальнейшей циклизации используют другой AM - -D-глюкопиранозиламин и дру- гбй ТЦ - 3-изотиоцианатопропаналь, температуру 0-5°С и пиридин в качестве реакционной среды. Способ обеспечивает выход целевого продукта до 80% при использовании исходных веществ без специальной защиты гидроксильной и карбоксильной групп. (Л