3-Фенил-5-(п-хлорфенацилиден)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность Советский патент 1990 года по МПК C07D271/06 A61K31/4245 A61P29/00 

Изобретение относится к новому биогологичес,ки активному соединению формулы

Дании вещества в 2%-ный крахмальной слизи.

Противовспалительная активность оценивалась на каррагениновой модели воспаления. Учтен онкометрический прирост объема воспаленных лап в динамике. Вещество,вводили внутри- брюшинно в дозе 50 мг/кг-массы тела,

Результаты приведены в табл.1

проявляющему противовоспалительную и ан льгетическу|д активность,

Цель изобретения изыскание производного оксадиазбла, обладающего малой токсичностью и проявляющего одновременно противовоспалительную и анапьгетическую активность,

Изобретение иллюстрируется следук) щими примерами получения 3-фенш1-5- (п-хлорфенацилидей)-4,5-диг идро-1,2, 4-оксадиазола.

Пример 1. Смесь 0,73 г (0,003 моль J 2,2-диметил-6-(п-хлор- фенил )-153-диоксин-4-она и 0,41 г (о,003 Моль ) бензамидоксима вьщерживают при 140-145°С в течение 15 мин После охлаждения реакционной массы получают 0,8 г {96%) кристалличес- продукта с т.пл. (из этанола)..

Вычислено,/,: С 64,32.; Н 3,02; N 9,38; С1 11 ,89.

C,eH,,ClN20,.

N

Найдено,%: С 64,11; Н 2,83; 9,05; С1 11,72.

Ж-спектр (в вазелиновом масле): 1610 фенацилиденового заместителя) ; (в СС1 4) 3080 см- /N-H/.

П р и м е р 2. Смесь 0,73 г (0,003 моль) 2,2-диметил-6-/п-хлор- фенил -1,3-диоксин-4 она и 0,41 г (0,003 моль ) бензамидоксима выдерживают при 150-155 С в течение 15 мин. После охлаждения реакционно массы получают 0,42 г (50,4%) кристаллического продукта с т.пл. 144- .146 С (из этанола).

Предлагаемое соединение испытано на противовоспалительную и анальге- тическую активность.

Остаточная токсичность изучена в опытах на белых мышах по Г.Н.Першин с вычислением ДЛ по Литчфильду и Ушпсоксону при внутрибрюшинном ввеПредлагаемое соединение ока зьгаает выраженное противовоспалительное действие при каррагениновой модели воспаления, которое превьшает противовоспалительное действие эталонного препарата амидопирина в 5 раз. Это соединение значительно менее токсично, чем амидопирин, и действует в

дозах J,. меньших относительно ДЛ.-о . Так, 3-фенил-5-(п-хлорфенацилиден )- 4 55-дигидро-1 52,4 оксадиазол эффективен уже в дозе 50 мг/кг, которая составляет 0,035 ДП, тогда как

амидопирин в этой дозе не действует; оно не дает побочных эффектов в действующей дозе, в то время как амидопирин в действующей дозе 100 мг/кг вызьгаает состояние судорожной готовности.

Кроме того, предлагаемое соединение обладает анальгетической активностью, которую оценивали lio

Тесту горячей пластинки .

.„ Результаты приведены в табл.2, Jh

Таким образом, данное соединение обладает противовоспалительным и

анальгетическим действием, более вы- 40 раженным, чем у амидопирина, при меньшей, чем у эталонного препарата, токсичности. ,

45

50

Ф ормула изобретения

. 3 Фенил-5-(п-хлорфенацилиден )- 4,5-дигидро-1,2,4-оксадиаэол формулы

HsCe-ip-N-H 0 СН-С О

проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность.

Таблица

СоединениеДЛ Используемая Торможе-Условная фарjflosa ние воспа- макологическая

мг/кг в ««рота тях от Р ДЛу,

Э-Фенш1-5-(п-хлор- фенацилиден)-4,5- .

дигнаро-1,2,4-окса- IAOO,.„Ч1 с

дяазоп(1093- °° °

-1792)

Амидопирин294 . 50 0,2 10,5 5,9

Эффект достоверен при Р 0,05

Таблица 2 Соединение 1 ьгёзяя

Пик деист- Время рефлекса ВИЯ, ч на пике действия,

с

З-Фенил-5-(п-.

хлорфенацнлиден)4,5-дигндро-1,2,4оксадиазол . 1,019,(5

Амидопирин0,513,6

Контроль-12,0

Составитель Т.Раевская ; Редактор Г.Вельская Техред Л.Сердюкова Корректор В.Бутяга

Заказ 502 Тираж 326Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам Изобретеннй и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г.Ужгород, ул. Проектная,4

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 3-фейил-5-(п-хлорфенацилиден)-4,5- дИгнаро-1.,2,4-оксадиазолу (ОД), который проявляет противовоспалительную и анальгетическую активность. Цель изобретения - создание соединения указанного класса, обладающего лучшей активностыал Синтез ОД ведут из 2,2-диметил-6-(п-хлорфенип)-1,3- диоксин-4-она и бензамидоксима при 140-145 С. Выход 96%, т.пл.иб- . Испытания показывают, что ОД малотоксичен и окааь гоает лучшее (в 5 раз ) противовоспалительное действие, чем амидопирин. 2 табл, § (Л