ДИГИДРОХЛОРИД 5-(БЕТА-ОКСИФЕНЕТИЛ)-1-МЕТИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОИМИДАЗО[4,5-С]ПИРИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКИМ И ПРОЛОНГИРОВАННЫМ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ Советский патент 1997 года по МПК C07D471/04 A61K31/395 

Изобретение относится к новому химическому соединению ряда имидазопиридина, а именно к дигидрохлориду 5-( β -оксифенетил)-1-метил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо[4,5-с] пиридина формулы

который проявляет противовоспалительную и анальгетическую активность и может найти применение в медицине.

Целью изобретения является поиск в ряде имидазопиридина соединений, которые обладают высоким пролонгированным противовоспалительным действием и одновременно высокой анальгетической активностью.

Пример 1. Синтез 5-( β -оксифенетил)-1-метил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо[4,5-с]пиридина гидрохлорида.

1 г (3 ммоль) 5-фенацил-1-метилимидазо[4.5-с]пиридиний бромида растворяют в 30 мл смеси воды и метанола (1:1) и при перемешивании при комнатной температуре в течение 1 ч присыпают 0,68 г (18 ммоль) боргидрида натрия, после чего смесь выдерживают 2 ч при 50-60^oC и отгоняют в вакууме растворитель. После экстрагирования остатка бензолом бензольный раствор сушат твердой щелочью, фильтруют, отгоняют бензол, растворяют в 3 мл соляной кислоты и досуха выпаривают. Продукт кристаллизуют из смеси спирт ацетон. Получают белые кристаллы с т.пл. 204-206^oC, выход 0,99 г (86%).

Вычислено, C 54,5; H 6,4; Cl 21,46; N 12,71.

Найдено, C 54,3; H 6,6; Cl 20,87; N 12,65.

Характеристика ИК-спектра: 700, 740, 795, 805, 860, 900, 930, 1040, 1060, 1070, 1100, 110, 1150, 1210, 1280, 1510 см ^-1 (вазелиновое масло).

Пример 2. Синтез проведен аналогично примеру 1, но в качестве восстанавливающего агента использован боргидрид калия. Выход 84%
Фармакологическими исследованиями установлено, что дигидрохлорид 5-( b -оксифенетил)-1-метил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо[4,5-с] пиридина проявляет свойства ненаркотического анальгетика, обладает пролонгированной противовоспалительной и анальгетической активностью.

Противовоспалительную активность предлагаемого соединения изучали в опытах на белых беспородных крысах 180±20 г с использованием формальдегидного воспаления (0,1 мл 3,5%-ного раствора формальдегида). Данное соединение вводили в желудок в дозе 0,2 ммоль (на 2,5% взвеси крахмала) за 24 и 2 ч до введения раствора формальдегида. Оценку противовоспалительной активности проводили через 3 ч и рассчитывали в процентах по сравнению с контролем.

Противовоспалительную активность предлагаемого соединения (1) сравнивали с таковой дигидрохлорида 5-(n-нитро- b -оксифенетил)-1-метил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо[4,5-с] пиридина (II) и дигидрохлорида 1,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо[4,5-c]пиридина (III).

Анальгетическую активность изучали в опытах на белых мышах. Болевую реакцию вызывали механическим сдавливанием корня хвоста с помощью зажимов Диффенбаха. Анальгетик вводили внутрибрюшинно за 30 мин до болевого раздражения. Результаты опытов представлены в таблице.

Анализ показывает, что предлагаемое соединение проявляет более высокую пролонгированную противовоспалительную активность, чем соединения II и III, а также обладает высокой анальгетической активностью.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к дигидрохлориду 5-( β-оксифенетил)-1-метил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо-[4,5-c] пиридина (ГХП), который проявляет противовоспалительную и анальгетическую активность и может найти применение в медицине. Цель изобретения - получение более активных веществ указанного класса. Получение ГХП ведут из 5-фенацил-1-метилимидазо[4,5-с] пиридиний бромида и боргидрида Na в смеси воды и метанола (1: 1). Выдерживают 2 ч при 50-60^oC. Выход 86%. Т.пл. 204-206^oC. LD_so = 400 мк/кг. 1 табл.

Дигидрохлорид 5-(бета-оксифенетил)-1-метил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо-[4,5-с]пиридина формулы

обладающий анальгетическим и пролонгированным противовоспалительным действием.