1,5-Диметил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо @ 4,5- @ пиридина дигидрохлорид,обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью Советский патент 1985 года по МПК C07D471/04 

О1

Од

tNO

ел

Изобретение относится к новому соединению ряда имидазо 4,5-с пиридина, а именно к 1,5-диметш1-4,5,6,-тетрагидроимидазо 4,5-с пиридина дигидрохлориду, проявляющему противовоспалительную и анальгетическую активность.

В медицинской практике широко применяется в качестве анальгезирующего и противовоспалительного средства анальгин Щ .

Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Поставленная цель достигается описьшаемым 1,5-диметил-4,5, 6,7-терагидроимидазо{4,5-сЗпиридина дигидрохлоридом. Его получают восстановлением , 5-диметилимидазо L4,5-с пиридинийиодида с помощью боргид-, рида натрия или калия, с последующей обработкой образующегося 1,5-диметил-4,5,6,7-тетрагндроимидазо .4,5-cjпиридина соляной кислотой.

Пример 1. К раствору 0,01 М I,5-диметилимидазо 4,5-с пиридинийиодида в 20 мл воды пртибавляют при перемешивании по частям в течение 1,5-2 ч 0,02 Мборгидрида натрия при комнатной температуре. Затем реакционну16 массу упаривают при 50-60 С в вакууме водоструйного насоса, сухой остаток экстрагирзтот бензолом Г340 мл, бензольный экстракт сушат твердой щелочью, фильтруют, бензол упаривают, остаток растворяют в 5 ш воды, прибавляют 5.мл 20%-ной соляной кислоты и упаривают досуха. Остаток кристаллизуют из спирта. Выход 1 ,,5-диметш1-4,5,6,7-тетрагвдроимидазо 4 ,5-с пиридина дигидрохлорида 87%, Т . 258-260°С.

Найдено, %: С 42,87; Н 6,74; N 18,75, С1 31,65.

. CgHlNgCl,,,

Вьтчислено, %: С 42,51; Н 6,46; N 1,8,69; С1 32,01.

П р и ме р 2. К раствору 0,01 М 1 ,5-диметилимидазо 4,5-с пиридинийиодида в 100 мл спирта прибавляют

по частям в течение 1,5 ч при перемешивании при комнатной температуре 0,02 г боргидрида калия. Выделившийся осадок отфильтровьшают, фильтрат

упарив-ают при 50-60 С в вакууме водоструйного насоса. Остаток экстрагируют бензолом, бензольный экстракт сушат твердой щелочью фильтруют, отгоняют растворитель, остаток растворяют в 10 мл спирта и пропускают сухой хлористый водород в течение 20 мин. Затем спирт отгоняют. Выход 1,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-cJ пиридину дигидрохлорида

91%, Т.пл. 258-260°С.

Противовоспалительная активность изучалась в опытах на белых беспородных крысах г с использованием формальдегидового воспаления

(0,1 мл 3,5%-ного раствора формальдегида) . Вещество вводилось в желудок в дозе, равной 0,2 ммоль (на 2,5% взвеси крахмала за 24 и 2 ч до введения раствора формальдегида.

Оценка про:ЕИвовоспалительной активности проводилась через 3 ч и рассчитывалась в процентах по сравнению с контролем. Противовоспалительная активность сравнивалась с аналогом,

который применялся в равномолярной дозе. Анальгетическая активность изучалась в опытах на белых мьшах. Болевую реакцию вызьшали путем механического сдавливания корня хвоста с помощью зажимов Диффенбаха. Вещество вводила внутрибрюпшнно за 30 мин до болевого раздражения.

Результаты по определению противовоспалительной и анальгетической активности и токсичности исследуемого соединения приведены в таблице.

Таким образом, 1,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с пиридина дигидрохлорид проявляет противовоспалительную и анальгетическую активность, свойственную не-, наркотическим анальгетикам, превьш1ающую таковую у анальгина.

310156254

Противовоспалительная и обезболивающая активность 1,5-диметил-4,3,6,7-тетрагидроимидазо 4,5- пиридина дигидрохлорида в сравнении с анальгином

1,5-Диметил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо 4,5-с пир адина дигидрохлорид формулы СНз .а N -ZHCl СНз обладаюпщй противовоспалительной и анальгетической активностью. с $б

более 400 247±60 48

более 500 125+34 32

Противовоспалительная и обезболивающая активность 1,5-диметш1-4,5,6,7-тетрагидроимидазо 4,5-с пиридина дигндрохлорида в сравнении с анальгином

93