Способ получения производных 4,5,6,7-тетрагидроимидазо(4,5-с)-пиридина Советский патент 1979 года по МПК C07D471/04 A61K31/437 

ние 7 ч, охлаждаирт и отфильтровывают осадок. Выход 2,5 г, т.пл. 185°С. Пример 3. 5-(N-н-Пропилтиокарбамоил)-4,5,6,7-тетрагидроимидаэо- 4,5-с -пиридин, По методике примера J, используя пропилиэотиоцианат, получают с выхо дом 81% целевой продукт, т.пл. Пример 4, 5-{N-Изопропил-; тиокарбамоил)-4,5,б ,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридин. Раствор 2 г 4,5,б,7-тeтpaгидpdимидaзo- 4,5-с -пиридина и 2,5 г йзопропилтиоциайата в 20 мл ацетонит рила и 5 мл этанола кипятят с обратным холодильником в течение 8ч, уда ляют растворитель, остаток перекристаллизовывают из ацетона и получают 2,5 г гидрохлорида целевого продукта, т.пл. . П р и м е р 5. 5-{N-н Бутилтиокарбамоил)-4,5,6,7-тетрагидроимидазо ,5-с -пиридин. По методике примера 1/ используя бутилизотиоцианат, получают целевой продукт с выходом 75%, -т.пл. . Пример 6. 5-(ы-Цикл 5Гё(:с{1лтиокарбамоил)-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4, 5 -с -пиридин. Как в примере 2, исходя из циклогексилизотиоцианата,получают целевой продукт с выходом 82%, т.пл. , Пример 7. 4-Этил-5-(М-метйлтиокарбамоил)-4,5,6,7-тетрагИдроимидазо- 4,5-с -пиридин. Раствор 2,9 г 4-этил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридина и 3 г метилизотиоцианата в 32 мл ацетонитрила и 8 МП этанола кипятят 8ч с обратньлм холодильником, упаривают в вакууме, остаток перекристаллизовывают из эфира. Выход 3 г, т.пл. . Пример 8. 5-(Ы-Аллилтиокарбамоил)-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4, 5-с -пиридин .По методике примера 2, используя аллилизотиоцианат, с-выходом 71% по лучахзт указанный продукт т.пл. . Пример 9. 4-Этил-5-(Ы-изопропилтйркарбамоил)-4,,7-тетрагидройнмдазс-(4,3-е -пиридин. Аналогичйо примеру 7, используя йэопропилизотйоцианат, с выходрм 79% получают ЦёЯевоЙЯРодуктТ т.пл. 215С. П ,р и м е р 10. 4-Этил-5-(ы-аллилт11ькарбамоил) -4,5,6,7-тетрагидро имидазо- 4,5-с -пиридин. Как в примере 7, исходя из аллилиэотиоциамата, с выходом 70% получадат целевой продукт, т.пл. 205С tl р и м е р 11., 4-Этил-5-(К-буTHJtf иокгфбамоил) -4,5,6,7-твтрагидро имидазо- 4,5-с -пиридин. АнАлЬгячнб примеру if используя бутилизрогноцианат получают целевой продукт с выходом.75 i, т. Ш1. . 364 Пример 12. 4-Фенил-5-(N-Meтилтиокарбамоил)-4,5,б,7-тетрагидроимидазо- 4, 5-с -пиридин. Раствор 3,5 г 4-фенил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридина и 3,5 г метилизотиоцианата в 55 мл диоксана кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч, охлаждают и отфильтровывают осадок. Выход 3,6 г, т.пл. 228с. Пример 13. 4-Фенил-5-(К-изог пропилтиокарбамоил)-4,5,6,7-тетрагид оимидазо- 4,5-с -пиридин. По методике примера 12, используя изопропилизотиоцианат, получают ука занный продукт с. выходом 80%, т.пл. . Пример 14. 4-ИЗОПРОПИЛ-5-. -(N-метилтиокарбамоил)т4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридин. В раствор 20 г дигидрохлорида гистамина в 54 мл воды и 440 мл метанола добавляют 19,6 г едкого натра, растворенного в 54 мл воды, и 25 мл изомасля.ного альдегида, кипятят с обратным холодильником в течение 24 ч, подкисляют 200 мл концентрированной соляной кислоты и упаривают в вакууме. Остаток экстрагируют метанолом. Экстракт упаривают в йакууме и получают 23 г дигидрохлорида 4-йзопропил 4,5,6,7-тетрагадроимидазо- 4,5-с -пиридина, т.пл. , из которого с помощью ионообменной смо-. лы АмберлйтХКА 410 выделяют свободное основание, т.пл, . Раствор 1,3 г основания в 10 мл диоксана обрабатывают 1,3 г метилизотиоцианата и кипятят с обратным холодильником в течение 4ч, охлаждают и отфильтровывают 1,4 г целевого продукта, т,пл. . Пример 15. 4-Изопропил-5-(N-изопропилтиокарбамоил)-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридин. По методике примера 14, используя йзопропилизйтиоциайат получают указанный продукт с выходом 80%, т.пл. . П р и м е р 16. 3-Метил-5-(м-метилтиокарбамоил)-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридин. Раствор 1 г 3-метил-4,5,б,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридина и 1г метилизотиоцианата в 10 мл ацетоиитрила кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч, охлаждают и отфильтровывают 0,9 г целевого продукта, т.пл, . Пример 17. 3-Метил-5-(Ы-изопропилтиокарбамоил)-4,5,6,7-гетрагидроимидазо-{4,5-с -пиридин. По методике примера 16, используя изопропилизотиоцианат, получают указанный продукт с выходом 66%, т.пл. . Пример 18. 5-{N-Фенилтиокарбамоил)-4 ,5,6,7-тетрагидроимидазо-14,5-с -пиридин. Как впримере 2, испогьзуя фенил иэотиоцианат, получают указанныйпр дукт с выходом 82%, т.пл. . Пример 19. 5-{Ы-Циано-Ы-ме тиламидино)-4,5,6,7-тетрагидроимидэ ,5-с -пиридин. Раствор 1,23 г 4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридина и 1,29 г N,З-диметил-Ы-цианоизотиомрчевины (CH5-SH.-C U-ClO в 15 МП ацетонитрила кипятят с обрат ным холодильником в течение 21 ч, t/паривают досуха, хррматографируют остаток на. силикагеле в системе этил ацетат-этанол и получают 630 мг чистого соединения, т.пл. 240°С. П .р и м е р 20,5-АМИДЙНО-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-Ъ1-пиридин. Раствор 1,23 г 4,5,6,7-тетрагид роимидазо- 4,5-с -пиридина и 0,9 г 3 -метилизотиомрчевины в 15 мл ацетонитрила. кипятят с обратным холодильником в течение 8ч, упаривают досуха, остаток обрабатывают одним эквивалентом этанольиого раствора хлор;ис того водорода,, охлаждают и выделяют 1,4 г гидрохлорйда целевого соединения/ т-пл-Ю С. Пример 21. 4-ЭтиЛ-5-амиДйно -4-, 5,6,7-тетрагидрО1 мидазо- {4,5-с -пиридин. По мё.тодике примера 20 из 1,51 г ;4-этил-4,5,6,7-те рагидроимидаэо|- 4,5-с пиридина получаю 1,5 г гйдрохлориДа целевого Соединения, т.пл. 300°С (разл.). При мер 22. 4-Этил-5-(К-этил амидйно) -4,5,6,7-тетрагидроимидазо«(4,5-с -пиридин. Раствор 1,5 г 4-этил-4,5,6,7-тетрагидроимидаэо-14,5-с -пиридина и 1,18 г N -этил-.5-метилизотиомочевины в 15 МП ацетрнитрила кипятят с обрат ным холодильником в течение 8 ч, упа ривают досуха, остаток обрабатывают одним эквивалентом этанольного раствора бромистого водорода, охлаждают и выделяют 1,5 г гидробромида целево го продукта, Т..Ш1. . Пример 23. 4-ЭТИЛ-5-(N-ИЗОпропиламидино)-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридин. По методике примера 22, используя Ы-изопропил-З-метилизотиомочевину, получают 1,6 г гидробромида цёлеврго вещества, т.пл. 280G. (разл.). Пример 24..5-(М-Этйламидино -4,5,6,7-тeтparaдpoимид.., 5-с -пиридин. Аналогично примеру 22 из 4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридина с выходом 50% получают гидрохлорид указанного соединения. П р и м е р 25. 5-(ы-Изопропиламидино) ,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридин. По методике примера 23 из 4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридина с выходом 55% получают гидробромид указанного соединения. Пример 26. 4-Фeнил-5-(N-мeтилкарбамоил)-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридин. Раствор 3 г 4-фенил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридина и 3,42 г метилизоцианата в 40 мл сухого диоксана кипятят с обратным холодильником в течение 1,5 ч, упаривают досуха, твердый рстаток (4,72 г), промывают некоторым количеством этилацетата, растворяют в 60 МП метанола и обраба тывают 15 мп 2 н.еДкого натра в течение 2 ч при комнатной температуре. После нейтрализации раствор экстрагируют хлороформом, упаривают экстракт, остаток переносят в этилацетат и получают указанное соединение, т.пл. . . Пример 27. 4-С енил-5-(N-изопропиЛкарбамоил)-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4, 5-с -пиридин. По методике примера 26, используя изРпропилиэоцианат, получают 3,11 г указанного соединения, т.пл. . Приме р 28, 4-Этил-5-(ы-метилкарбамоил)-4,5,6,7-тётрагилроимидазо-(4,5-с -пиридин. Раствор 1,51 г 4-этил-4,5,6,7-те.трагидроимидазо- 4 ,5-с -пиридина и 2,28 г метилизоцйаната в 20 мл сухого диоксана кипятят с .обратным холодильником в течейие 1,5 ч, охлаждают, отфильтрбвыв&от осадок,растворяют его в 30 мЛ метанола и обрабатывают 7 МП 2 н.едкого натра в. течение 2 ч при комнатной температуре. После нейтрализации раствор экстрагируют хлороформом, упаривают экстракт , остаток помещают в этилацетат и выделяют 1,05 г указанного соединения, т.пл, 2. Пример 29, 4-Этил-5-(N-изoпpoпилкapбaмoил )-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридин. Как в примере 28, используя изопропилизоцианат, с выходом 70% получают указанное соединение, т.пл, .. П р и м е р 30. 5-(N-Метилкарбамоил)-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридин. Аналогично примеру 28 из 2,46 г 4,5,6,/-тетрагидроимидазо- 4,5-c -пиpидинa получают 1,8 г указанного соединения, т.пл, , Пример 31. 5-{N-Изопропилкарбамойл)-4,5,6,7-тетраГидроимидазо- 4,5-с -пиридин. Раствор 2,46 г 4,5,6,7-тетрагидоимидазо-14,5-с -пиридина и 6,8 г зопрО1.илизоцианата в 50 мл сухого иоксана кипятят с обратным холодильиком в течение 2 ч, упаривают досуа, остаток растворяют в 25 мл метаола и обрабатывают 12,5 мл 2 н.едкого натра в течение 2 ч при комнатной температуре. После нейтрализации раствор экстрагируют хлороформом, упаривают экстракт, остаток (2,21 г масло) обрабатывают одним эквиваленТой иэопропанольного раствора хлористого врдорода, охлаждают и выделяют 107 г гидрохлорида целевого продукта, т.пл. . .

- :П р И м е р 32. 5-(Н-Циклбгфопил-: карбамоил)-4,5,6,7-тетрагидроимидаэо- 4,5-с -пиридин.

Раствор 3,69 г 4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридина и 7,47 г циклопропйлизоцианата в 20 мл диоксана (сухого) кипятят с обратнбрлхьлодйльником в течение 1,5 ч, упаривают досуха, остаток растворяют в 44 мл метанола и обрабатывают 11 мл 2 н.едкого натра в течение 1,5 ч при комиа1тной температуре. После нейтралиЭаЦ1ГИ раствор экстрагируют хлорофорMdM, упаривают экстракт, остаток поЙе1(ают в ацетонйтрил и получают 2,12 г указанного с6ёдинения7 т.пл. .

Приме р 33. 5-(ы-Циклопентилкарбамоил)-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридин.

,По методике примера 32, используя циклопентилизоцианат, получают 3,46 г указанного соединения, т.пл. .

-И р и мер 34. 5-(N-Цйклопентилтиокарбамоил) -4,5,6,7-тётрагйдрс ймидазо- 4,5-с -пиридин.

Как в примере 2, используя циклоЖй ШЖЭВтШдаМатТтелу а8 1Шй)- дом 60% указанное соединение, т.пл.

Jggtff, ™„.,„-. :. ..-..,.., ,...-.,.....-„.-,.™,... .

Пример 35. 5-(ы-Циклопропилтиокарбамоил)-4,5,6,7-тетрагидроими-; дазо-14,5-с1-пиридан

PaciBOp 2,462 г 4,5,6,7-тетрагидроимидазо 4,5-с -пиридина и 2,97 г цйклопропилизотиоцйаната в 20 мЙ ацетонитрнла кипятят 7 ч с обратным ХгойоДйльииком, ушривают досуха; остаток хроматографируют на силикагелё в системе этилацетатэтанол и получают указанное соединение в чистом виде, т.пл. .

П р и м е р 36. 4-Циклогексил-5-(Ы-метйлтиокарбамоил)-4,5,6,7-тетрагидроимидазо-С4,5-с -пиридин.

По методике примера 14 из 18,4 г дигидрохлорида гнет амин а и 2,24 мл гексагидробензальдегйда получают 15,5 4-циклогексил-4,5,6,7-тетрагидpok Й дaзo- 4,5-с -пиридина, т.пл. , раствор 2,05, г которого и . 1,1 г метилизотиоцианата в,30 мл ацетонитрила кипятит с обратным холодильником в течение 5 ч, охлаждают и отфильтровывают 2,5 г указанного соеда нения, т.пл. .

Пример 37. 4-Циклогекоил-5-(N-изопропилтиокарбамоил)-4,5,6,7-тетрагндрсдамидазо- 4,5-с -пиридин.

По методике примера 36, используя г 4-циклогексил-4,5,б,7-тетра8

гидроимидазо- 4,5-с -пиридина и 1,52 г изопропилизотиоцианата, получают 2,53 г указанного соединения, т.пл. 218С.

.Пример 38. 4-(2-Тиенил)-5-(N-изопропилтиокарбамоил)-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридин. Подобно примеру 14 получают 15 г 4-(2-тиенил)-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридина, т.пл. 170С, из 18,4 г дигидрохлорида гистамина и 18,4 мл 2-тиофенальдегида. Раствор 2,05 г 4-(2-тиенил)-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридина и 1,52 г изопропилизртиоцианата в 30 мл ацетонйтрилакипятят с обратным холодильником в течение 5 ч, охлаждают и отфильтровывают 2,16 г целевого соединени я, т. пл. .

Пример 39. 4-(2-Тиенил)-5- (Н-мет илтиокарбамойл) -4 ,5,6, 7-тетрагид оимидазо- 4,5-с -пиридин.

По методике примера 3,8 с выводом 66% получают указанное соединение, т.пл. 215«д.

Пример 40. 4-(2-Фурил)-5-(N-метилтиокарбамоил)-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридин.

Как в примере 14 из 18,4 г дигидрохЛорида гистамина и 16,6 мл фурфурола получают 12 г 4-(2-фурил)-4,5,6,7-тётрагидроилшдазо- 4,5-с -пиридина, 1,89 г которого и 1,1 г метилизотиоцианата в 20 мл ацетонитрила кипятят с обратным холодильником в 5 ч, охлаждают и от ф|йльровнвё1от l ,54 г целевого соединения, т.пл. .

Пример 41. 4-(2-Фурил)-5-(N-изопропилтиокарбамоил)-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5 -с -пиридин.

По методике примера 40 получают 1,61 г целевого соединения, т.пл. 195С, из 1,89 г 4-(2-фУрил)-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридина и 1,52 г изрпропилизотиоцианата.

При мер -42. 4-Ци клогексил-5-(N-метилкарбамоил)-4,5,6,7-тетра гидроимидазо- 4,5-с -пиридин.

По методике примера 28 из 4,1 г 4-циклогексил-4,5,6,7-тетрагидрОимидазо- 4,5-с -пиридина получают 3,1 г

указанного ;соединения, т.пл. . 0 Пример 43. 4-Циклогексил-5-(N-изопропилкарбамоил)-4,5,6,7-тетрагидроимидаэо- 4,5-с -пиридин. . .Аналогично примеру 29 из 4,1 г 4-цйклогексил-4,5,6,7-тетрагидроими5 дазо- 4,5-с -пиридина получают

3,45 г указанного соединения, т.пл. 254®С (этанол).

1 Пример 44.4-(2-Тиенил)-5-(N-изопропиЛкарбамоил)-4,5,6,7-тетрагйдроимидазо-I4,5-с -пиридин.

4- (2-Тиенил) -5- (ы-йзопропилкарбамоил)-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридин.

Используя изопропилизоцианат, из 3,5 г 4-(2-тйенил)-4,5,6,7-тетрагид5 роимидазо- 4,5-с -пиридина получают

2,3 г целевого соединении, т.пл, (разл., этанол).

Пример 45. 4-Издпропил-5-(N-изопропилкарбамоил)-4,5,6,7-тетрагидроимидаэо- 4,5-с)-пиридин.

Исходя из изопропилизоциа:ната и 2,48. г 4-ИЗОПРОПИЛ-4 ,5, б, 7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридина, получают 2,8 г Целевого соединения, т.пл. (ацетонитрил) .

Пример 46. 4-(2-Тиенил)-5-(N-метилкарбамоил)-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридин.

Из 3,5 г 4-(2-тиенил)-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридина получают 1,14 г указанного соединения, т.пл. (ацетонитрил).

Пример 47. 4-(2-Фурил)-5-(N-метилкарбамоил)-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридин.

Из 1,89 г 4-(2-фурил)-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридина получают 1,55 г указанного соединения, т.пл. 205С (ацетонитрил).

Пример ,48. 4-(2-Фурил)-5-(N-избпропилКарбамоил) -4 ,5,6, 7-тет-, рагидроимидазо- 4, пиридин.

Используя изопропилизоЦианат, из 2,84 г 4-(2-фурил)-4,5 ,6 , 7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридина получают 2,23 г целевого соединения, т.гт. 237°С (разл., ацетонитрил).

Пример 49. З-Метил-4-этил-5-(N-изопропилтиокарбамоил)-4,5,6,7-Тетрагидроймидазо- 4,5-с -пиридин.

По методике примера 17 с выходом 50% получают указанное соединение, т.пл. 196С (этанол).

-П р и м е р 50. 4-Фенил-5-амидино-4,5,6 , 7-тетрагидроимидазо- 4,5-с.-пиридин.

Как в примере 20, с выходом 80% полу;чают гидрохлорид целевого соёди- нения, т.пл. (разл., этанол).

П р и мер 51. 4-Циклогексил-5-амидино-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридин.

Аналогично примеру 20 с выходом 60% гтолучают гидрохлорид указанного/ соединения, т.пл. (разл., этанол ) . .

Пример 52. 3,4-ДИЭТИЛ-5-(н-и;зопропилтиокарбамоил) -4,5,6,7тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридин.

Раствор 9,3 г 3,4-диэтил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридина и 7,59 г изопропилизоцианата в 75 м сухого ацетонитрила кипйтят с обра ным холодильником в течение 7,5 , выдерживают в течение ночи при - 15°С, фильтруют и получают,.. 5,59г сырца, т.пл. 195с (ацетонитил ).

Пример 53. 4-(4-Пиридил)-5-(I J-метилтиокарбамоил)-4,5,6,7терлгидроимидазо- 4,5-с -пиридин.

диалогично примеру 14 из 4-пириинкс.Рбоксиальдегидаи 18,4 г дигидохлбрида гистамина полу«1 айт 25 г

4-(4-пиридил)-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с J -пиридина. Свободное основание выделяют при обработке ионнообменной смолой Амберлит IRA 410.

Раствор 1,5 г свободного основания и 876 мг метилизоцианата в 25 мл 5 сухого ацетонитрила килятят с обратным холодиЯь И1Гог;Г В ё внйе 7 ч, охлаждают, фильтруют и получают 0,9 г целевого соединения, т.пл. (ацетонитрил).

0Пример 54. 4-(3-Пиридил)-5-(N-метилтиокарбамоил)-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридин.

Как в примере 14, из 18,4 г дигидрохлорида гистамнйа получают 24 г

5 тетрагидрохлорида 4-(3-пиридил)-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4, -,пиридина. Свободное основание выделяют, как в примере 53. Из 1,5 г основания получают 1,5 г целевого соединения, т.пл. (этанол) .

0

Пример 55. З-Метил-4-этил-5-(N-изопропилкарбамоил)-4,5,6,7-тетрагидроимидазь- 4,5-с -пиридин.

Из 2 г 3-метил-4-зтил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- С 4, 5 -с -пиридина полу5чают 1,2 г целевого соединения, т.пл.

(ацетонитрил) .

Пример 56. 3,4-ДИЭТИЛ-5-(N-изопропилкарбамоил)-4,5,6,7-тет рагидроимидазо- 4,5-с -пиридин. 0Из 4 г 3,4-ДИЭТИЛ-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридина получают 2,5 г вышеуказанного соединения, т.пл. 155°С (ацетонитрил).

Пример 57. 4-(4-Пиридил)5 -5-(N-изопропилкарбамоил)-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридин.

Из 2 г 4-(4-пиридил)-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридина получают 1,8 г целевого соединения, 0 т.пл. 212с (ацетонитрил).

П р и м е р 58. 4-(3-Пиридил)-5-(N-изопропилкарбамоил)-4,5,6,7-тетрагидроимйдаЭб 4,5-с -пиридин.

Из 2 г 4-(3-пиpидил)-4,5,6,7-тeтJ. рагидроимидазо- 4,5-с -пиридина по лучают 1,4 г указанного соединения, т.пл. 237С (ацетонитрил).

Пример 59. 4-(2-Пиридил)-5-(N-изопропилкарбамоил)-4,5,6,7-тетрагидроимидазсэг 4,5-с -пиридин. Аналогично примеру 14, и-спользуя

2-пиридинкарбоксиальдегид и 18/4 г гидрохпорида гистамина, получают 23 г три гидрохлорида 4-(.-пиридил) -4,5,6, 7-тетрагидроимидазо - 4, -пиридина. Свободное основание выделяют, как в примере 53. Из 2 г выделенного основания подобно примеру 26 получают 1,5 г целевого соединения, т.пл. 240с (ацетонитрил). Пример 60. 4-ЭТИЛ-5-(N-бензоилгуанил)-4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4 , 5-с -пиридин .

Раствор 1,51 г 4-ЭТИЛ-4,5,6,7-тетрагндроймидазо- 4,5-с -пиридина и 2,92 г бензоилцианамида(yij-CO-NH-CN в ЯОч безводного этанола кипятят с обратным холодильником в течение в ч, упаривают досуха, добавляют два эквивалента водного раствора хл ристого водорода, упаривают досуха остаток растворяют в щоде, фильтрую фильтрат про1уивают хлороформом, вод ный слой упаривают досуха, остаток кристаллизуют из и гЮлучгиот 3,3 г дигидрохлоридацелевого соеди нения, Т.Ш1. . Пример 61. 5«-(N-Бензоилгуа НИЛ)-4,5,6,7-тетрагидроимидазо--14,5-с -тшрйдин. Аналогично примеру 60 из 1,23 г 4,5,6,7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридина получают 3 г дигидрохлори вьвиеукаэанного соединения, т.пл. (изопропанол). В таблице перечислены целевые со единения, полученные ангшогично. 12 Формула изобрчэтения Способ полу 1ения производных 4,5,6, 7-тетрагидроимидазо- 4,5-с -пиридина общей формулы R - водород или С -С галкил; % - водород, )-алкил, Cj-Cg-циклоалкил, фенил, тиенил, фурил или пиридил; - водород, насыщенный или ненасыщенный, разветвленный или неразветвленный С Cg-алкил, Cj-Cg-циклоалкил, или фенил; кислород, сера или NRj-группа, где Кд -водород, .-алкил, циано-, амино-, нитро-, или ациламиногруппа, отличающийс я тем, что соответствующий. 4,5,6, 7-тетрагищзоимидазо-14, пиридин подвергают взаимодействию с алкилизоЦианатом, изотиоцианатом или замещенной S-метилтиомочеа ной в среде растворителя, выбранного из группы, состоящей из этанола, ацетонитрила или диоксана, при кипячении, с -выделением целевого продукта., Приоритет по признакам 07.01.76 при Х - сера 29,06.76 при X - кислород или ЫКд-группа, где - водород, .-алкил, циано-, амино-, нитро или ацилаининогруппа. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химий, М., Химия, 1968, с. 377.