СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕЧЕННОГО ТРИТИЕМ ( 3′, 4′, -H )- 16α, 17α -ЦИКЛОГЕКСАНОПРЕГН-4-ЕН-3,20-ДИОНА Советский патент 1994 года по МПК C07J75/00 C07B59/00 

Описание патента на изобретение SU1387385A3

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способам введения изотопов в органические соединения. Меченный тритием 16 α , 17 α -циклогексанопрегн-4-ен-3,20-дион может быть использован для изучения механизма действия этого гормона на молекулярном уровне на клетки органа-мишени, для изучения стероид-рецепторных взаимодействий, так как транспорт гормона в крови и репродуктивном тракте осуществляется через связывание с белками.

Целью изобретения является разработка нового способа получения новых стероидных соединений/ содержащих два атома трития в дополнительном кольце D
Поставленная цель достигается обработкой кетального производного (II) газообразным тритием в присутствии палладиевого катализатора в органическом растворителе с последующем снятием этиленгликольной защитной группы в кислой среде:

Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами.

П р и м е р 1. Получение стероида (II).

К раствору 1 г стероида (I) в 50 мл абсолютного толуола добавляют 10 мл свежеперегнанного этиленгликоля и 52 мг п-толуолсульфокислоты. Реакционную смесь кипятят с водоотделителем в течение 6 ч, затем разбавляют толуолом (5 мл), промывают 5% -ным раствором NaHCO3 (2х10 мл), водой (2 х 10 мл). Толуол упаривают в вакууме, остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (КСК, 250 меш, 60 г) в градиенте растворителей гептан-эфир. Вещество (II) элюируют смесью гептан-эфир (4: 1). Фракции, содержащие целевой продукт, объединяют и упаривают. Выход стероида (II) 0,91 г (82% ).

П р и м е р 2. Получение стероида (III).

В реакционную ампулу емкостью 15 см3 помещают 20 мг стероида (II), 40 мг 5% Pd/BaSO4, 0,4 мл этилацетата. Содержимое ампулы замораживают жидким азотом и вакуумируют. После этого ампулу заполняют газообразным тритием до давления 400 гПа и размораживают. Процесс гидрирования проводят в течение 1 ч при перемешивании. Затем ампулу вновь замораживают жидким азотом и удаляют избыточный тритий вакуумированием. Катализатор отфильтровывают, промывают его этилацетатом (3 х 1 мл). Лабильный тритий удаляют трехкратным упариванием и повторным растворением реакционной смеси в этилацетате, содержащем 10% метанола. Анализ в системе гексан-эфир (3: 2) показывает радиохимическую чистоту препарата 90-95% и молярную радиоактивность 1,97 ПБк/моль. Влияние различных факторов на выход и молярную радиоактивность стероида (III) представлено в таблице.

П р и м е р 3. Получение стероида (IV).

К раствору 15 мг стероида (III) в 1,5 мл абсолютного ацетона прибавляют 3 мг п-толуолсульфокислоты и оставляют при комнатной температуре на 26 ч. Затем реакционную массу упаривают в вакууме, растворяют в 5 мл эфира, промывают 5% -ным водным раствором NaHCO3 (2 х 3 мл), водой (2 х 3 мл), упаривают и сушат в вакууме. Остаток очищают хроматографией на силикагельных пластинках (Fluka) в системе гексан-ацетон (7: 3). Зону, содержащую продукт (IV), вырезают, вещество элюируют этилацетатом (5 х 10 мл), фильтруют и упаривают. Радиохимическая чистота препарата 95-97% , выход 13 мг (93% ), молярная радиоактивность 1,97 ПБк/моль. Полученное соединение хранят в смеси этилацетата с метанолом (2: 1) при 10-15оС.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать (3', 4' -3Н2)-16α , 17α -циклогексанопрегн-4-ен-3,20-дион с выходом 65-70% , с молярной радиоактивностью 1,85-2,00 ПБк/моль и радиохимической чистотой 90-95% (после хроматографической очистки радиохимическая чистота 95-99% ).

(56) J. Romer, S. Schwarz, G. Weber. 9 α , 11 α -Tritiummarkierte Ostradiolderivate. - J. Label. Compounds Radiopharm. , 1981, 18, N 9, 1295-1305.

Похожие патенты SU1387385A3

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕЧЕННЫХ ТРИТИЕМ ТЕТРАМЕТИЛ-4-ОКСИ (АМИНО)ПИПЕРИДИНОВ ИЛИ АМИНОДОДЕКАНОВОЙ КИСЛОТЫ 1986
  • Шевченко В.П.
  • Потапова А.В.
SU1432969A3
ВЫСОКОМЕЧЕННЫЕ ТРИТИЕМ 5α- И 5β-[4,5-H]ПРЕГНАН-3,20-ДИОНЫ И СПОСОБ ИХ ОПРЕДЕЛЕНИЯ В ПЛАЗМЕ КРОВИ 2001
  • Шевченко В.П.
  • Мясоедов Н.Ф.
  • Нагаев И.Ю.
  • Карева Е.Н.
  • Подвальнюк В.В.
  • Овчинникова Е.В.
RU2183123C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КРАТНОМЕЧЕННЫХ ТРИТИЕМ ПРОСТАГЛАНДИНОВ ТИПА E ИЛИ ИХ ПРОИЗВОДНЫХ ТИПА A, B, F, ИЛИ МЕТИЛОВЫХ ЭФИРОВ ПРОСТАГЛАНДИНОВ ТИПА J 1988
  • Лазуркина Т.Ю.
  • Мясоедов Н.Ф.
  • Нагаев И.Ю.
  • Шевченко В.П.
  • Шрам С.И.
SU1646252A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛЕЙ ЧЕТВЕРТИЧНЫХ АМИНОВ, СОДЕРЖАЩИХ МЕЧЕНЫЙ ТРИТИЕМ АРОМАТИЧЕСКИЙ РАДИКАЛ ПРИ АТОМЕ АЗОТА 1995
  • Шевченко В.П.
  • Мясоедов Н.Ф.
RU2089532C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВЫСОКОМЕЧЕННОГО ТРИТИЕМ ИЛИ ДЕЙТЕРИЕМ ПО ЭТИЛЬНОМУ РАДИКАЛУ 4-ЭТИЛ-2,6,7-ТРИОКСА-1-ФОСФАБИЦИКЛО(2,2,2)ОКТАН-1-ОКСИДА 1995
  • Мясоедов Н.Ф.
  • Шевченко В.П.
  • Фараджева С.В.
  • Нагаев И.Ю.
RU2108337C1
ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ 2-МЕТИЛ-3-ФИТИЛ-1,4-НАФТОХИНОН 2001
  • Шевченко В.П.
  • Мясоедов Н.Ф.
  • Нагаев И.Ю.
RU2190591C1
ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ N-[3-(3-ЦИАНОПИРАЗОЛО[1,5-А]ПИРИМИДИН-7-ИЛ)ФЕНИЛ]-N-ЭТИЛАЦЕТАМИД 2000
  • Шевченко В.П.
  • Мясоедов Н.Ф.
  • Нагаев И.Ю.
RU2183610C1
ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ [H]-7-ХЛОРО-1,3-ДИГИДРО-1-МЕТИЛ-5-ФЕНИЛ-2H-1,4- БЕНЗДИАЗЕПИН-2-ОН И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 2003
  • Шевченко В.П.
  • Мясоедов Н.Ф.
  • Нагаев И.Ю.
  • Шевченко К.В.
RU2247116C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВЫСОКОМЕЧЕННОГО ТРИТИЕМ ПРОЛИНА 1986
  • Дорохова Е.М.
  • Золотарев Ю.А.
  • Козик В.С.
  • Мясоедов Н.Ф.
SU1432968A3
ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ 2-МЕТИЛ-4-(4-МЕТИЛ-1-ПИПЕРАЗИНИЛ)-10Н-ТИЕНО[2,3-b][1,5]БЕНЗОДИАЗЕПИН 2001
  • Шевченко В.П.
  • Мясоедов Н.Ф.
  • Нагаев И.Ю.
  • Зозуля А.А.
  • Кост Н.В.
  • Хомякова А.В.
RU2185383C1

Иллюстрации к изобретению SU 1 387 385 A3

Реферат патента 1994 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕЧЕННОГО ТРИТИЕМ ( 3′, 4′, -H )- 16α, 17α -ЦИКЛОГЕКСАНОПРЕГН-4-ЕН-3,20-ДИОНА

Изобретение касается меченных тритием гормонов, в частности получения меченного тритием (3′, 4′, 3H2) - 16α, 17α -циклогексанопреги-4-ен-3,20-диона, который может быть использован для изучения его механизма действия на молекулярном уровне на клетки органа-мишени. Цель - получение новых меченных тритием веществ с высокой молярной активностью. Синтез ведут реакцией соответствующего стероида и этиленгликоля с последующей обработкой газообразным тритием в присутствии Pd-катализатора в органическом растворителе и снятием этиленгликольной защитной группы в кислой среде. Выход целевого продукта 67% , молярная активность 1,97 ПБк/моль, радиохимическая чистота 95 - 97% . 1 табл.

Формула изобретения SU 1 387 385 A3

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕЧЕННОГО ТРИТИЕМ (3', 4' - 3H2)-16 α, 17 α -ЦИКЛОГЕКСАНОПРЕГН-4-ЕН-3,20-ДИОНА, заключающийся в том, что стероид формулы

подвергают взаимодействию с этиленгликолем и обрабатывают газообразным тритием в присутствии палладиевого катализатора в органическом растворителе с последующим снятием этиленгликольной защитной группы в кислой среде.

SU 1 387 385 A3

Авторы

Шевченко В.П.

Мясоедов Н.Ф.

Камерницкий А.В.

Левина И.С.

Куликова Л.Е.

Фанченко Н.Д.

Минина Л.С.

Даты

1994-03-15Публикация

1986-07-25Подача