2-ИМИНО-4-ГИДРОКСИЭТИЛАМИНО-5,5-ДИМЕТИЛ-2,5-ДИГИДРОФУРАН, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ И АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ Советский патент 1998 года по МПК C07D307/66 A61K31/34 

Изобретение относится к новому биологически активному соединению, а именно к 2-имино-4-гидроксиэтиламино-5,5-диметил-2,5-дигидрофурану, обладающему противовоспалительной и анальгетической активностью, который может найти применение в медицине.

Цель изобретения - выявление противовоспалительной и анальгетической активности в ряду производных 2-иминодигидрофуранов.

Пример 1. 2-Имино-4-гидроксиэтиламино-5,5-диметил-2,5-дигидрофуран (соединение 1).

К раствору, содержащему 5 мл этанола и 0,3 г (0,005 моля) 2-амино-этанола, добавляют по каплям 0,54 г (0,005 моль) 3-гидрокси-3-метил-1-бутин-1-карбонитрила, смесь перемешивают при 20^oC в течение 1 ч. После удаления растворителя получают 0,76 г (90%) целевого продукта, температура плавления 144 - 146^oC (из эфира).

Найдено, %: C 56,54; H 8,42;
N 16,61.

C₈H₁₄N₂O₂.

Вычислено, %: C 56,48; H 8,24; N 16,47. ИК-спектр ( ν , см^-1): 1627 (C= C), 1650 (C= N), 3315 (=NH), 3430 (NH, OH). Спектр ПМР ( δ , м.д.): 4,30 с (IH, CH=); 5,6 с (IH,NH); 3,30 м (4H, 2CH₂); 1,36 с (6H, 2CH₃); 1,16 м (4H, 2CH₂).

Испытания биологической активности соединения [1].

Острую токсичность (ДЛ₅₀) определяли в опытах на белых мышах с 24-часовым наблюдением, результаты обрабатывали по методике В.В. Прозоровского.

Противовоспалительную активность изучали на крысах при внутрибрюшинном введении веществ на агаровой модели воспаления. Результаты сравнивали с противовоспалительным эффектом лекарственного препарата бруфена (см. табл.1).

Анальгетическую активность соединения (1) исследовали при разных путях введения вещества по методикам ускоренных корчей, горячей пластинки и механического раздражения воспаленной лапы (Selitto).

Характеристика анальгетической активности соединения (1) представлена в табл.2.

Как следует из табл. 2, соединению (1) присуща анальгетическая активность по тесту уксусных корчей и механического раздражения лап, что является наиболее характерным для веществ, обладающих противовоспалительной активностью, тогда как методика горячей пластинки в большей степени отражает центральную активность изучаемых веществ. Преимуществом соединения (1) перед эталоном сравнения бруфеном является меньшая токсичность при равной противовоспалительной активности.

Машковский М. Д. Лекарственные средства, м.: Медицина, ч. 1, 1978, с. 192.

Изобретение касается замещенных фурана, в частности 2-имино-4-гидроксиэтиламино-5,5-диметил-2,5-дигидрофурана (ДГФ), который обладает противовоспалительной и анальгетической активностью и может быть использован в медицине. Цель изобретения - создание новых веществ с определенным видом активности. Синтез ДГФ ведут из аминоэтанола и 3-гидрокси-3-метил-1-бутин-1-карбонитрила в среде этанола. Выход 90%, т. пл.144-146^oC, брутто ф-ла C₈H₁₄N₂O₂. Активность ДГФ аналогична известным анальгетикам, а противосвоспалительное действие лучше бруфена по терапевтическому индексу - 8,7 против 6,2. Токсичность ДГФ 435 мг/кг против 282 мг/кг для бруфена. 2 табл.

2-Имино-4 -гидроксиэтиламино-5,5 -диметил-2,5 -дигидрофуран формулы

обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью.