Известен способ получения алкиламиноБых эфиров N-.монометил- и моноэтиламинобензойпой кислоты.
Предлагаемый способ получения алкилампновых эфиров 1 -моноалк0лированных и -моноалкилоксйалкилированных производных о- и р-аминобензойных кислот, обладающих свойством, подобно кокаину ив более сильной, чем этот последний, степени, вызывать поверхностную анестезию, заключается в переводе обычным путем этерификации p-isr-моноалкиламинобензойных или р - Ж - моноалкилоксиалЕиламинобензойных кислот (за исключением монометил- и моноэтил производных их) в алкиламиновые эфиры. Видоизменяя способ возможно получить те же соединения -при обработке алкиламиновых эфиров р-аминобензойной кислоты алкилирующйми или алкилоксиалкилиру ющими веществами, содержащими более двух углеродных атомов.
Подобного же рода соединения могут быть получены путем этерификации ортопроизводных isr-моноалкил- или N-MOHOалкилоксдалкиламинобензойнОй кислоты, или же Ьутем обработки алкидаминовых эфиров о-аминобензойной кислоты алкилирующими или алкилоксиалкилирующими веществами.
Структурные формулы этих соединений таковы:
о-деривага COOK
-I /V I
f i-/
j, . Rj
/ /
N/H
XCHjGHo.Ei
где li-остаток алкиламина, a R,-остаток алкильный или окСиалкильный.
Пример 1. р-диэтиламиноэтиловый эфир р- N-пропиламинобензойной кислоты;
р-Ж-монопропиламинобензойную кислоту получают по способу, дапному Houben-ом и Freund-OM (см.Вег. 46 1913 стр. 3835) для получения р-изоамиламйнобензойной КИСЛОТЫ , нагревапием водного раствору калийной соли р-аминобензойной кислоты с п-пропилбромидом. Очищенная перекристаллизацией из бензола, она нлавитсд ри 165-168°С. Молекулярный вес, полученнЪШ посредством титрования же, -равен 178, зы. численный для формулы С,оН1зО,Ж рав-няется 179.
Эквимолекулярпые количества пропиламинобвнзойной кислоты и р-диэтиламиноэтилового спирта растворяют ияи сусйендируют в десятикратном весовом количестве толуола. Смесь насыщают хлористым водородом и нагревают на масляной :бане при температуре около 150°, пропуская медленно в смесь струю хлористого водорода и медленно отгоняя толуол. Вместе спим перегоняется вода, образовавшаяся при этерификадди. Нагревание пре(изводят в течение 8 часов. После охлаждения смерь обрабатывают водой, приливая ее до тех пор, пока не растворится соль. Толуол отделяют, и из водпо1 о раствора выделяют эфирное основание раствором углегислого натра. Маслянистое основание извлекают эфиром, сушат над углекислым валием, затем прибавляют спиртовой раствор соляной кислоты до тех пор, пока лакмусе не будет показывать нейтральную реакцию. При этом выпадает моногидрохлорид в виде бесдветного кристаллического порошка, плавящегося при 103-104°. Анализ:
для С.,Н„0,М.,СГ вычисл. Ж гг 8,92°/,
,27°/„
найдено N З.,
01-11,29%
Пример 2. р-диэтиламипоэтиловый эфир р-Ж-р-метоксиэтиламйнобензойной кислоты: р-Ж- -метоксиэтиламипобепзойную кислоту получают кипячением водного раствора р-аминобензойнокислого натра с -хлорэтилметиловым эфиром. Продукт, образующийся при эу, можно получить совершенно чистым, если его нерекристаллизовать из спирта. Температура плавления его 159-161°. Молекулярный вес, вь1-численпый для формулы CjpHj.OjN, равняется 195, полученный титрованием 191. Смесь из р-К- -метокейэтиламипабензойной кислОть и десятикратного весового количества - этиленхлоргидрина насьщают, без охлаждения хлоряс м водородом и в течение нескольких часов нагревают на водяной бане. Избыток этиленхлоргидрипа отгоняют в вакууме. Остаток разлагают раствором углекислого натра. Масло извлекают эфиром, сушат над углекислым калием. После отгонки эфира нолучают -хлорэтиловый эфир метоксиэтиламинобежзойной ки елоты. Его сразу же переводят в -диэтиламиноэтиловый эфир нагреванием с более, чем двумя молекулами диэтиламина в продолжение 10 часов, -с обратным ХОЛОДИЛЬНИКОМ- Продукт реакции растворяют в избытке разбавленной уксусной кислоты, выделяют аствором углекислого Натра. Выделившееся масло извлекают эфиром, сушат над поташом и перегоняют. Температура кипения его 245°. Представляет он собой масло без запаха и цвета. Моногидрохлорид можно получить растворением эфира в эквимолекулярном количестве спиртового раствора соляной кислоты и разбавлением эфиром. Он образует бесцветные кристаллы с температурой плавления 86°. Анализ
для GigHajOsN Cl вычисл. F -8,(,
,
ч
Пример 3. |3-диэтиламиноэтнловый Эфир p-JSi-аллилампнобензойной кислоты.
Водный раствор р-аминобензойнокислого натра при взбалтывании с бромистым аллилом в течение нескольких часов образует густую кристаллическую массу р- аллиламинобензойной кислоты, которая, после отделения и кристаллизации пз бензола, получается в совершенно чистом виде. Температура плавления ее 144-146. Молекулярный вес для C,oH,,0.jjSr вычисленной 177, найденный при титровании 179.
Этиловый эфир образуется при нагревания кислоты собратньщ холодильником, со спиртом и серной кислотой; при вливании полученного раствора в холодный раствор, содержащий избыток углекислого натра, эфир выделяется в твердом виде. Перекриста,ллизованный из бензина, он плавится при 60-62°.. Если этиловый эфир р-К-аллиламинобензойной кислоты нагревать с 1 -диэтиламиноэтиловым спиртом в присутствии небольшого количества этилата натрия, то происходит вытеснение алкильной групп г.
Этиловый спирт отгоняется. .перегонки в вакууме получается р-дйэтиламиноэтиловый эфир в виде слегка желтоватого масла с температурой кипения 232°. Анализ:
для CjeHj OjISr, вычисл. N lQ,
N 10,
Пример 4. у-диэтиламинопропиловый .эфир р-К-пропиланинобензойной кислоты.
Этиловый эфир р-Ж-пропЕламинобензойной кислоты (полученный этерификатщей кислоты этиловым спиртом, обычным способом, темп, нлавл. 70°) нагревают с избытком у-диэтиламинопропилового спирта в присутствии небольшого количества этилата HaTparf. Образовавшийся продукт реакции растворяют в эфире. Действием вычисленного количества спиртового раствора соляной кислоты его переводят в моногидрохлорид. Последний перекристаллизовывают из- уксусного эфира и иолуч ают совершенно чистым в виде бесцветных игл с температурой плавления 113°.
Анализ: ,
для C,.Hj,,0,,jSr2Cl: .вычисл. К 8, найд. Ж : 8,30% ВЫЧИС.Т. С1 10,79°/„ найд. С1 10,89°/о
Пример 5. р-диэтиламиноэтиловый эфир р-Ж-цзоамиламинобепзойнбй кислоты.
Этиловый эфир р-Ж-изоамиламинобепзойной кислоты получается из кислоты (см. Houben und Freund, Бег. 46 (1913), стр. 3833) нагреванием с этиловым спиртом, содержаш;им- хлористый водород, и последующим разложением растЁрром углекислого натра. При этоад выпадает кристаллическая масса с температурой плавления 68°. Полученную массу медленно нагревают с избытком р-диэтиламиноэтилового спирта в присутствии небольшого количества катализатора-этилата натрия. Этиловый спирт при этом отщепляется и отгоняется. Оставшийся продукт реакции растворяют в разбавленной уксусной кислоте. Из раствора извлекают эфиром оставшийся неизмененным этиловый эфир. Насыщая водный раствор взятым в избытке, раствором углекислого натра, выделяют диэтиламиноэтиловый эфир. Его извлекают эфиром, сушат над -углекислым калием и отгоняют в все то, что перегоняется при температуре водяной бани. Остаток же в виде масла светло-коричневой окраски представляет собой диэтиламиноэтиловый эфир р-К-изоамиламинобензойной кислоты. Анализ:
CijHjgOoNj вычисл. 0 70., найд. С 70, вычисл. Н 9, найд. 10,29% вйчисл. N- 9,17/„ найд. N 8,88Vo
Пример 6. -иииеридиноэтнловыйэфир p-N-пропиламинобензойной кислоты.
Смесь из эти.Гового эфира р- УГ-пропиламинобензойной кислоты и избытка р-пиперпдиноэтилового спирта нагревают в нрнсутствии небольшого количества этилаха натрия. Этиловый спирт отщепляется я перегоняется. Продукт реакции, извлеченный спиртом, нейтра чизуют при охлаждения спиртовым раствором соляной кислот. Из профильтрованного раствора выпадает моногидрохлорид. получается в виде масла, которое при трении быстро затвердевает. Для получения совершенно чистого продукта его перекристаллизовывают из смеси спирта и уксусной киаиоты. Температура плавления его 157-158°.
Анализ;
для Ci-Hj-O NjCl вычисл. 8,57/о
найд. 8,67/„
вычисл.С -10,85/(,
найд.,00/„
Пример 7. р-пиперпдиноэтиловый эфир р - N - - метоксиэтиламинобензойной кислоты.
Этиловый эфир p-lSr-p-метокспэтиламинобензойной кислоты (полученный обычным путем пз кислоты этерифпкацией этиловым спиртом (масло с температурой кппени|| 1У9-200°) и р-пиперидиноэтиловый спирт нагревают в присутствии этилата натрия, действующего как катализатор. Отщепляющийся этиловый сиирт отгоняется. Далее, реакционный продукт обрабатывают тем же путем, который указан в примере 6. Получается при этом моногядрохлорид р-пиперидиноэтилового эфи4)а рЖ- -метоксиэтиламинобензойной кйаюты в виде бесп;ветного кристаллического порошка с температурой плавления 138°.
Анализ:
для ..CijHj.OslNrjCl вычисл.0 59,
найд.С 59,40°/„
вычисл. 7,95°/р
лайд.Н 7,91/„
вычиел. 8,
найд. N 8,21/„
Бычисл,,35°/
найд.01 10,24°/„
Пример 8. §-диэтиламиноэтяловый эфнр р-М-пропиламинобензойной кислоты.
Эквимолекулярные количества р-диэтиламиноэтилового эфира р-аминобензойной кисЗготы и бромистого пропила, разбавленных п опиловым спиртом, нагревают, с обратным холодильником, на масляной бане в течение пяти часов.- После охлаждения смесь разбавляют водой. Получается однородный раствор с нейтральной или слабо кислой реакцией, указывающей на то, что все основания в растворе находятся в виде солей. Раствор для устранения дропилового спирта сначала- извлекают эфиром затем его насыщают разбавленным раствором углекислого натра. При этом эфнр алкиламина выделяется в виде масла, а в растворе остается образовавшаяся четырехзамещеиная .аммониевая соль. Масло из раствора извлекают эфиром, эфирную вытяжку сушау углек аслым калием. После фракциониро, ванной перегонки в вакууме получают диэтиламиноэтиловый эфир р- Х-пропиламинобензойной кислоты в виде масла, кипящего при 217°, при давлении 7 тт. - По ирибавлспии к основанию эквивалентного количества спиртового раствора соляной кислоты, эфиром выделяется моногидрохлорид. При перекристаллизации из ацетона получается кристаллический бесцветный порошок с температурой плавлепия 103- 104°.
Д р И м е р 9. -диэтиламиноэтиловый Цэфпр р - Ж - р - метоксиэтиламинобензойной кислоты.
1 молекулу- -диэтилампноэтилового йфира р-аминобензойной кислоты, 1.1 молекулы - -хлорэтилового эфира и приблизительно двойное весовое количество этиленгликола, необходимого для разведения смеси, нагревают на масляной бане, с обратным холодильником, в течение нескольких дней. Затем смесь разводят водой и взбалтывают с эфиром для отделения исходных продуктов, нерастворимых в эфире. Из чистого
водяного .раётвора раствором углекислого натра выделяют масло. Efo извлекает эфиром; эфирную вытяжку сушат углекислым калием. Цри фракционированной перегонке в вакууме получают фракцию, кипящую от 245-250° ири 9 mm давления. Она содержит в себе почти совершенно чистый р-диэтиламиноэтиловый эфир p- Sr- -MeTокспэтиламинобеизойной кислоты. При растворении его в эквимо.яекулярном количестве спиртового раствора соляной кислоты и извлечении эфиром .получается быстро затвердевающий моиогидрохлорид. Его окончательно очищают иерекристаллизащгей из этилового эфира муравьиной кислоты. Он образует б есцветные кристаллБт, плавящиеся при 86°. ,,
Пример 10. Пиперидиноэтиловый эфир Е-р-метоксиэтплантранилоЁой кислоты.
Ж- -метоксиэтилантраниловая кислота получается при нагревании водного раствора антраниловокислого натра с -хлорэтилметиловым эфиром. Она не растворяется в воде. Темиература плавления ее 102°. При этерификации ее этиловым спиртом образуется этиловый эфир . SГ-p-мeтoкcиэтил аитраниловой кислоты. Это масло с температурой кипения 160-165° при 8 mm давления. Этилов,ый эфир Ж- З-метоксиэтилантраниловой кислоты, р-пиперидиноэтаиол и небольшое количество этилата натрия, играющего роль катализатора, нагревают таким образом, чтббы перегонялся отщепляющийся этиловый спирт. Остающийся продукт реакции -растворяют в спирте и к раствору прибавляют, при охлаждении, спиртовой раствор соляной кислоты до нейтральной реакции. При прибавлении эфира пз. раствора выделяется моногидрохлорид пиперидиноэтилового эфира метоксиэтилантрапиловой кислоты в виде быстро затвердевающего масла. При перекристаллизации и уксусного эфира он образует бесцветный кристаллический порошок с температурой плавления 118°. С водой он образует раствор с синей флюоресценцией.
Предмет патента.
1. Способ получения алкиламиновых эфи-i ров К-моноалки иро анных и Е-моцоалкилоксиалкилированных дериватов р-аминобензойной кислоты, отличающийся тем, что
napa-N-моноалкиламинобензойные кислоты ил napa-N-моноалкилоксиалкиламинобензойные кислоты, за исключением napa-Ifмонометил- и napa-ISr-моноэтиламинЬбензойных кислот путем этерификации переводят в.алкиламиновые эфиры обычным путем.
2. Видоизменение способа согласно н. 1, отличающееся тем, что алкиламиновые эфиры р-аминобензойной кислоты обрабатывают алкилнрующими или алкилоксиалкилирующими средствами, содержапщми более двух углеродных атомов.
3. Видоизменение способа согласно п.п. 1 и 2, отличающееся тем, что этерификации подвергают производные орто- Г-моноалкил- или орто- -моноалкилоксиалкиламинобеивойных кислот, либо алкиламиновые эфиры о-аминобензойно кислоты обрабатывают алкилирующими или алкилоксиалкилирующими веществами.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ N-АМИНОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ | 1995 |
|
RU2089541C1 |
Способ получения замещенных тетрагидропиримидинов | 1971 |
|
SU1061697A3 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-(n-ЭТИЛКАРБОКСИФЕНИЛ)-, 5-(n-β-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛКАРБОКСИФЕНИЛ)- И 5-(n-СУЛЬФАЦЕТАМИДФЕНИЛ)-1,3,5-ДИТИАЗИНАНОВ | 2007 |
|
RU2368603C2 |
Способ получения 2-(3-феноксифенил)-пропионовой кислоты или ее кальциевой соли | 1979 |
|
SU1039439A3 |
Способ получения хлористо-водородной соли или других солей эфира парааминобензойной кислоты и лупинина | 1934 |
|
SU40977A1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛГИДРАЗОНОПРОИЗВОДНЫХ АМИДОКСИМА ЭТИЛОВОГО ЭФИРА МЕЗОКСАЛЕВОЙКИСЛОТЫ | 1965 |
|
SU167861A1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 1,2-ДНГИДРО-1,2,4- | 1968 |
|
SU231412A1 |
Способ получения мезо-амина-акридина и его производных | 1926 |
|
SU7960A1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА β -ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛОВОГО ЭФИРА П-АМИНОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ | 1994 |
|
RU2083557C1 |
ПРОИЗВОДНЫЕ 4-ХРОМЕНИЛИДЕНА, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИАЛЛЕРГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 1992 |
|
RU2005720C1 |
Авторы
Даты
1930-03-31—Публикация
1926-09-06—Подача