Способ получения хлористо-водородной соли или других солей эфира парааминобензойной кислоты и лупинина Советский патент 1935 года по МПК C07D221/04 C07B31/00 

Среди большого количества эфиров иара-аминобензойной кислоты и алкаминов, обладающих анестезирующими свойствами, наибольшее применение нашел так называемый новокаин - хлористоводородная соль эфира параауииобензойной кислоты и диэтиламиноэтилового алкоголя

NHjCeH CO ОСНа CHaNCCjHJj НС1

и также так называемый бутин, нашедший особенно большое применение Б США и в Англии и представляющий хлористоводородную соль или сернокислую соль эфира пара-аминобензойной кислоты и ди-пара-бутиламинопропилового алкоголя

NHj. С, Н4 СО . OCHa-CH,-CH.

Авторами настоящего изобретения найдено, что при действии пара-нитробеизоилхлорида на лупинин с последующим восстановлением выделенного эфира пара-нитробензойной кислоты и лупниина получается эфир пара-аминобензойной кислоты и лупинина.

Полученное основание плавится при 162 - 163°, нерастворимо в петролейном эфире и воде, труднорастворимо в эфире, легче в спирте. Хлористоводородная соль при нагревании в капиляре

(213)

чернеет при температуре около 200° и не плавится до 280.

Хлоргидрат-пара-нитробензоиллупинина. 18,55 гС/юМОля) пара-нитробензоилхлорида растворяются в 100 см сухого бензола или толуола. Далее 16,9 (1 моль) лупинина растворяются в 100 см сухого бензола или толуола. Оба раствора смешиваются при энергичном перемешивании. Происходит сильное разогревание и выпадает порошкообразный осадок продукта реакции, легко слипающийся в комок. Для окончания реакции все нагревается с обратным холодильником на водяной бане 2 часа, после чего охлаждается, отсасывается и промывается эфиром. Выход хлоргидрата пара-нитробенчоиллупинина 32,7 i, что составляет 92% теоретического. Для дальнейшей проработки хлоргидрат не нуждается в очистке. Плавится он при 229 - 231, темнеет около 200°.

Пара-нитробензоиллупинин. Основание выделяется при подщелачивании водноспнртового раствора хлоргидрата и извлекается эфиром. Эфирная вытяжка высушивается поташем и остаток после отгонки эфира нерекристаллизовывается из водного спирта. Основание пара-нитробензоиллупинина получается в виде хорошо образованных листочков с температурой плавления 95.

Анализ. Навеска 1-0,096S; получено N 7,7 ел

(23°. 751,1 ММ} Навеска И-0,1338; получено Ча 10.5 ел

(21,5° 743,9 .«.() вычислено Ci HisOi NS N 8,80%

найдено IN 8,8Г/.

IIN 8,71%

П1ра-нитро-бензэиллупинин нррастворим в воде, легко растворяется в спирте и эфире, кристалтизуется из петролейного эфира.

Пара-аминобензойллуаинйн. 11.8 г хлоргидрата аара-нитробензоиллупинина (/90 моля) и 6,25 г зерненого олова (/so моля+6 V) понемногу смешиваются с 2QcM соляной кислоты (уд. в. 1,19). Для на;ала ргакции требуется короткое нагревани-% иоеле чего иасгуаает сильное разогревание н вскипание смеси. Бурно ядущую рзакцию цраходнгсн умерять охлаждением. Когда вся сотяная . прибав. и период реаки.и заколчи.чся (при этом жидкость становится прозрачной), нагрев-hOT реакционную смесь /s, часа-на. к:и1гяш;ей во иэной бане, затем сливают с остатка непрэреагировавшего олова (0,85 г), разбавляют 100 см воды, нагревают почтя до кипения и пропускают ток сероводорода в течение /.2 чюа, затем разбавляют вдвое водой, снова пропускают ксфоткий ток серозодорзда н оставляют на ночь. На следующее утро желтый осадок двусераистого олова отфильтровывается, про.мызаегся 3 раза горячей водой, и фильтрат, соединенный с промывными водами, сильно подщелачивается. Выпавший осадок пара-а лино-бензоиллупиняна отсасывается, отж iMaerся на куче и перекристалчизовываегся из 50%-го водного раствора. После одной кристаллизации получаются бесцветные листочки с температурой плавления 162-163°. Выход 5,0г. Пзи упариванил маточника выделяется е-де 0,8 г продукта, так ч го общий выход составляет 60,5%. Анализировался препарат перекристаллизованный из водного спирта и затем из толуола и высушенный при 100 в вакууме.

А н а л и 3. Н:1вес: а - 0,1100; получено N 9,91 CJK

(23°, 749.3 мм

вычи-лено Q, HU N3 О, N 9,73i(. H.iiiasiioN 9,61%

Пар а-аминобензоил луп ИНИН нерастворим в петролейном эфире и воде, труднорастворим в эфире, легче в спирте. Хорошо кристаллизуется из спирта (лучше 50%-го) и толуола (плоские, широкие иглы).

Хлоргидрат пара-ач инобеязоиллупйнина. Ввиду чрезвычайной гигроскопичности хлоргидрата пара-аминобензоиллупинина обычные методы мало пригодны для его приготовления. Лучшие результаты дал следующий метод. Основание пара-аминобензоиллупин,1на обливается избытком крепкой соляной кисюты и раствор выпаривается досуха оставшаяся соль высушивается Уя часа в сушильном шкафу при НО а затем ii р нэситс.ч в колбочку и обливается с.месмо бензина и с шрта, послэ чего п: лoзднa пос тодней отгоняется на к.иащгй водяцол бане. Хлоэглдрат парааминоЗензоил.чупяннна оседает на дне колбочки 3 в 1де прекрасных толстых иголочек, они отсасываются, промываются бензолом, затем сухим эфиром и высуши.заюгся в вакуум-эксикагоре. В случае неJб{oди.мости обработка спгфтом и бензолом повторяется.

Анализ, вычислено Ci7H:,4N3O3 2Н It SHgO

На и -130,7. N 67о%. найдено На О-1.3,16% N й,3%.

П р е д м е Т изобретения.

1.Способ получения хлористозодородной соли или других солей эфира пара-амкнобекзойной кислоты и лупннлма, отличающийся тем, что луаи.чин под ергают взаимодейсгзию с паоанитрозензоилклэрйцом при нагревания и полученный продукт воссганазл;1виот одним из о5о1чных способов.

2.Видоизмгнегше способа по п. 1, отличающееся те.м, что луплнин подвергают взаимодействию с паэа-амкнобензоилхлоридом при нагревании.