Способ получения бенз(а)индолизино(2,3-в)хиноксалин-14-карбонитрила Советский патент 1988 года по МПК C07D487/04 

4

vl

4 СЛ

Изобретение относится к усовершен- Ьтвованному способу получения бенэ(а) индолизино {2,3-Ъ) хиноксалин-14-кар- бонитрила формулы, который может най- с ти применение для синтеза б,иологичес- ки активных соединений

(i)

Цель изобретения - повышение выхо- :да целевого продукта, интенсификация :Т1роцес а и повышение безопасности процесса .

Цель изобретения достигается пу- ; тем взаимодействия 2,3-дихлорхинокса- лина с тозилацетонитрилом в органичес ком растворителе в присутствии карбоната щелочных металлов с последующей обработкой полученного продукта . изохинолином при 130-170 С.

Схема реакции имеет следующий вид

ci Ч/)

-тс- сн S

(И)

Пример 1. 1-я стадия реакции - получение, о/-тозкл-( 3)хлорхиноксалин-2-ил-ацетонитрила (II).

а))1,99 г (0,0 моль) 2,3-дихлор- хиноксалина растворяют в 15 мл диме- тилформамида, добавляют 1,95 г (0,01 моль) тозилацетонитрилаи 1,38 г

(0,01 моль) карбоната калия. Смесь кипятят 2 ч. Удаляют растворитель в вакууме, добавляют 50 мл воды, раствор подкисляют 1 мл уксусной кислоты,осадок отфильтровывают. Выход 3,53 г (98%), т.пл. 246-247°С (из о-ксилола).

Найдено, % i Cl.9,89; N П,72; S 8,92/

ClKjO S

Вычислено, %: С1 9,91; И 11,74; S 8,96,

б) 1,99 г 10,01 моль) 2,3-дихлор- хиноксалина растворяют в 15 мл диме- тилформамида, добавляют 1,95 г (0,01 моль) тозилацетонитрила и 3,26. г (0,01 моль) карбоната цезия. Смесь кипятят 30 мин. Удаляют растворитель в вакууме, остаток обрабатыс

0

5

5 О

30

35

.

45

50

55

вают. Выход 3,51 г (97%), т.пл. 246°С.

в) 1,99 г (0,01 моль) 2,3-дихлор- хиноксалина растворяют в 30 мл диме- тилсульфоксида, добавляют 1,95 г (0,01 моль)тозилацетонитрила и 3,26 г (0,01 моль) карбоната цезия. Полученную смесь перемешивают при 80 с в течение 5ч, растворитель удаляют в вакууме, остаток обрабатывают . Выход 3,50 г (97%), т.пл. 246°С. ...

г) 1,99 г (0,01 моль) 2,3-дихлор- хиноксалина растворяют в 30 мл ацето- нитрила, добавляют 1,95 г (0,01 моль) тозилацетонитрила и 3,26 г (0,01 моль) карбоната цезия, бмесь кипятят 1ч,. растворитель удаляют в вакууме, остаток обрабатывают, Выход 3,14 г (88%), т.пл.- 247°С.

П р и м е р 2. 2-я стадия реакции- получение бенз(а)индолизино(2,-3-Ъ) хиноксалин-14-карбонитрила (I).

я) 0,72 г (0,002 моль) о(-тозил-(3- хлорхиноксалин-2-ил)-ацетонитрила добавляют к 1,29 г (0,01 моль) изохи- .нолина, полученную смесь нагревают при в .течение 0,5 ч, охлаждают, добавляют 15 мл эфира, отфильтровывают , промывают водой, сушат. Выход 0,58.г (98%), т.пл. 321-322°С (из ди- метилформамида).

Найдено, %; С 77,52; Н 3,53; N 19,02,

C,gH,«N,. , .- Вычислено,%: С 77,54; Н 3,42; N 19,04, , .

б)0,72 г (0,002 моль) е/-тозил- (3-хлЬрхиноксалин-2 -ил)-ацетонитрила и 0,516 г (0,004 моль) изохинолина

.растворяют в 10 мл диметилформамида, кипятят при 153 С в течение 1 ч, Ох- лаждают, растворитель удаляют в вакууме, остаток обрабатывают 20 мл воды, отфильтровывают, промывают раствором карбоната натрия и водой, сушат. Выход 0,56 г (96%), т.пл. З22 с.

в)0,72,г (0,002 моль) ы -тозил-Сз- хлорхиноксалин 2-ил)-ацетонитрила и 0,64 г (0,005 моль) изохинолина растворяют в 15 мл хлорбензола, кипятят при в течение 5 ч. Охлаждают, удаляют растворитель в вакууме, остаток обрабатьшают, как описано в ni(6). Выход 0,54 г (92%), т.пл; 322 С.

Состав и структура полученного продукта были подтверждены следующими методами: отсутствием депрессии тем-. :

пературы плавления при смешанной пробе с бенз(а)индолизино(2,3-Ь)-хинок- салин-14-карбонитрш1Ом, полученным по известному способу; данными элемент- него анализа; спектроскопическими данными.

ИК-спектр: полоса поглощения нит- рильной труппы при 2200 , ПМР- сйектр: Н-1 дает мультиплет при 9,02 м,д., протон Н-5 -дублет при 7,44 м.д. (,5 Гц), протон Н-6 - дублет при 8;84 м.д. (,5 Гц), .остальные протонь образуют сложньй мультиплет в области 7,84-8,41 м.д. (растворитель - гексадейтеродиметил- сульфоксид с ТМС в качестве внутреннего стандарта). Температура 375 К,

Физические константы и спектраль- .ные данные полученного продукта совпа дают с литературными для бенз(а)ин- долиз ино-(2,3-Ъ)-хинок салин-14-карбо- нитрила.

Известный способ получения целевого продукта заключается во взаимодей- ствии 2,З-дихлорхиноксапина с этиловым эфиром циануксусной кислоты и большим избытком изохинолина в бензоле при нагревании в течение 48 ч, последующем хроматографировании полученного продукта и экстракции одной из фракций в аппарате Сокслета. Выход 47%,

Таким образом, предложенный способ позволяет получать целевой продукт со стабильно высокими выходами, ко- торые более, чем в 2 раза превышают выходы в известном способе. Предложенный способ в 4-20 раз снижает за

траты времени на получение целевого продукта, отпадает необходимость ис- поль зовать большой избыток дорогостоящих реагентов в процессе синтеза. При этом предложенное техническое решение значительно более безопасно, так как из схемы получения исключается необходимость использовать большие количества легковоспламеняющихся и ядовитых.органических растворителей. Причем значительно менее трудоемки процессы выделения и очистки целевого продукта. Предложенный способ но-, жет найти применение в препаративной органической химии.

Формула изобретения

Способ получения бенз(а)индолизи- но(2,3-Ъ)хиноксалин-14-карбонитрила формулы.

на основе 2,3-дихлорхиноксалина и изв- хинолина, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, интенсификации процесса, повьшения безопасности процесса, 2,3-дихлорхиноксалин подвергают взаимодействию с тозилацетонитри- лом в органическом растворителе 6 присутствии карбоната щелочного металла при 80-153 С с последующей обработкой полученного продукта изохинолином при 132-170 С.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению бенз(а)индолизино(2,3-Ь) хиноксалин-)4-карбонитрШ1а (l), который может быть использован в синтезе биологически активных соединений. С целью увеличения выхода соединения (т), повышения безопасности процесса 2,3-дихлорхиноксалин подвергают взаимодействию с тозилацетонит- рилом в органическом растворителе в присутствии карбоната щелочного металла при 80-153°С с последующей обработкой полученного продукта изохино- лином при 132-170 С, Способ обеспе- чивает увеличение выхода целевого соединения в 2 раза (98%), в 4-20 раз снижает затраты времени при исключении использования дорогостоящих реагентов и ядовитых органических растворителей . (Л