СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ N-(2'-ХЛОР-4'-НИТРОФЕНИЛ) АМИДА 5-ХЛОРСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ Советский патент 1996 года по МПК C07C233/66 C07C231/24 

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу выделения N-(2'-хлор-4'-нитрофенил)амида 5-хлорсалицилвой кислоты (фенасала), который применяется в медицине, в ветеринарии как противоглистный препарат.

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта, улучшение его качества и интенсификация процесса.

П р и м е р 1. В колбу загружают хлорбензольную пасту 5-хлорсалициловой кислоты, водную пасту 2-хлор-4-нитроанилина и расчетное количество хлорбензола. Ведут азеотропную отгонку воды с фазоотделением до достижения температуры в массе 145^oC. При этой температуре в массе вносят серную кислоту и раствор формальдегида или раствор параформа в серной кислоте и размешивают смесь при 145 150^oC при работающем фазоделителе до окончания реакции. По окончании последней реакционную массу анализируют на содержание фенасала.

Зная массу смеси и содержанием в ней фенасала, рассчитывают количество апротонного растворителя и хлоpбензола.

Свежую или регенерированную смесь растворителей вносят в реакционную массу с одновременным охлаждением до 120 100^o C. При этой температуре выдерживают 0,5 1,0 ч, затем массу охлаждают до 18^oC и фильтруют. Осадок промывают растворителями (смесью и/или апротонным растворителем). Далее целевой продукт подвергают водной обработке, фильтрованию, промывке водой и сушке.

Выход по стадии конденсации 97,8% по стадии выделения 98,6% общий 96,4%
Данные о загрузке и результаты синтеза и выделения фенасала приведены в табл. 1 и 2.

Массовое соотношение N-(2'-хлор-4'-нитрофенил)амид 5-хлорсалициловой кислоты: хлорбензол: апротонный растворитель 1:(0,3 3):(6 1) является оптимальным. При соотношении ниже нижних пределов ухудшается транспортабельность реакционной массы, а при соотношении выше верхних пределов увеличивается расход растворителей и возрастают потери продукта.

При температуре обработки ниже 100^oC образуется труднофильтруемый осадок, а при температуре выше 120^oC происходит осмоление продуктов реакции.

Фильтрование при температуре ниже 5^oC ведет к снижению подвижности массы, а при температуре выше 25^oC увеличивается растворимость основного продукта, что ведет к его потерям.

Сравнение предложенного способа выделения и известного позволяет выделить ряд преимуществ первого. Так, выход целевого продукта повышается на 6,6% улучшается качество продукта, процесс выделения ускоряется в 15 20 раз, а количество сточных вод сокращается в 5 раз. ТТТ1 ТТТ2 ТТТ3

Изобретение относится к амидам карбоновых кислот, в частности к способу выделения N-(2'-хлор-4'-нитрофенил)амида 5-хлорсалициловой кислоты (фенасала), который используется в медицине. Цель - повышение выхода, улучшение качества фенасала, а также интенсификации процесса. Выделение фенасала (полученного каталитической конденсацией 5-хлорсалициловой кислоты и 2-хлор-4-нитроанилина) ведут последовательной обработкой при 100 - 120^oC смесью хлорбензола и апротонного растворителя (АР), при массовом соотношении 1:(0,3 - 3):(6 - 1) с последующим фильтрованием при 5 - 25^oC. Далее продукт подвергают водной обработке, фильтрованию, промывке водой и сушке. АР берут из ряда N, N-диметилформамид, диметилсульфоксид, N-метил-α-пирролидон. Выход целевого продукта повышается на 6,6%, улучшается качество его, процесс выделения ускоряется в 15 - 20 раз, а количество сточных вод сокращается в 5 раз. 1 з.п.ф-лы, 2 табл.

1. Способ выделения N-(2'-хлор-4'-нитрофенил)амида 5-хлорсалициловой кислоты, полученного каталитической конденсацией 5-хлорсалициловой кислоты и 2-хлор-4-нитроанилина, последовательной обработкой органическими растворителями и водой при нагревании, фильтрованием, промывкой и сушкой, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода, улучшения качества целевого продукта, а также интенсификации процесса, реакционную массу обрабатывают при 100 120^oC смесью хлорбензола и протонного растворителя при массовом соотношении N-(2'-хлор-4-нитрофенил)амид 5-хлорсалициловой кислоты хлорбензол апротонный растворитель 1 0,3 3,0 6 1 с последующим фильтрованием при 5 25^oС. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что апротонный растворитель берут из ряда N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, N-метил-альфа-пирролидон.