Способ получения 3-бром-5-хлор-N-[4-хлор-3-(4-хлор-бензоил)-фенил]-2-оксибензамида Советский патент 1991 года по МПК C07C235/32 

Изобретение относится к способу получения 3-бpoм-5-xлop-N- 4-xлop-3(4-хлорбензоил)фенил1-2-окскоенз амида - ветеринарного препарата бромо- ксан, который является эффективным антигельминтиком при лечении фасциолеза сельскохозяйственных животных.

Известен способ получения бромоксана, который заключается во взаимодействии 2,4 -дихлор-5-аминобензофенона с 3-бром-5-хлорсалицш1Овой кислотой в среде бензола в присутствии треххлористого фосфора при температуре кипения реакционной смеси с последующей отгонкой растворителя с острым паром и кристаллизацией целевого продукта из ацетона. Выход 52%.

Известно также, что исходный 2,4 дихлор-5-аминобензофенон получают восстановлением 2,4 -дихлор-5-нитробензо .фенона двухлористым оловом в спирте . . в присутствии соляной кислоты при температуре кипения реакционной массы. Затем реакционную массу выливают на воду, добавляют аммиак, выпавщий осадок сушат и. извлекают из него чистьй ; 2 4 -дйхлор-5-амкнобензофенон кипящим метанолом. Выход 41,5%.

Таким образом, суммарный вьгход бромоксана в пересчете на 2,4 -дихлор-5-нитробензофенон составляет всего 21,6%. .

Кроме того, в ходе синтеза используют дефицитный продукт - двухлористое олово. Получение бромоксана по известному сЦособу также включает технологически несовершенную стадию . выделение 2,4 -дихлор-5-аминобензофенона после восстановления двухлористым оловом, так как продукт вьщеляется сильно загрязненным солями оло на после подщелачивания реакционной массы водным аммиаком. На этой стадии требуется длительная фильтрация шлама солей олова, содержащего 2,4 -дихлор5-аминобензофенон, а затем длительная сушка указанного шлама и извлечение из него кипящим метанолом чистого 2,4дихлор-5-аминобензофенона (который составляет 1/5 часть по весу от сухих солей олова). Целью изобретения является увеличе ние выхода целевого продукта и упрощение процесса. Поставленная цель достигается описываемым способом пол5 1ения бромоксагна, который заключается в том, что сначала восстанавливают 2,4-дихлор5-нитробензофенон железной пылью или , порошком восстановленного железа в водно-хлорбензольной среде в присутствии хлористого при температуре кипения реакционной смеси и при массовом соотношении 2,4-дихлор-5нитробензофенон-железная пыль-хлористый аммоний, равно 1 ,0,50-0,85jO,450,70, удаляют воду, а затем полученный хлорбензольньш раствор 2,4-дихлор-5-аминобензофенона подвергают взаимодействию с З-бром-5-хлор-сали1ШЛОВОЙ кислотой в присутствии треххлористого фосфора при температуре ки пения реакционной смеси, хлорбензол отгоняют с острым паром и кристаллизуют целевой продукт из диоксана. Выход бромоксана 36,8-44,7% (в рас чете на 2,4-дихлор-5-нитробензофенон). Описываемый способ упрощает технодоги о получения бромоксана, исключает использование дефицитного двуххлористого олова на стадии восстановления, а на стадии выделения 2,4-дихлор-5аминобензофенона исключает трудоемкий и длительный процесс фильтрации и суш ки шлама солей олова с 2,4 -дихлор-5аминобензофеноном и последующей длительной экстракцией 2,4-дихлор-5-ами нобёнзофенона кипящим метанолом. На стадии конденсации З-бррм-5хлорсалициловой кислоты с 2,.4 -дихлор-5-аминобенз6феноном реакция проводится вереде хлорбензола, что позволяет упростить процесс за счет исполь зования хлорбеизольного раствора 2,4

дихлор-5 аминобензофенона без его предварительного выделения.

В отличие от известного способа получения бромоксана, где технический бромоксан кристаллизуют из ацетона, в описываемом способе на стадии очистки бромоксана использован диоксан, что уменьшило потери целевого продукта.

Кроме того, предлагаемый способ требует примерно в 4 раза меньше времени на реализацию (в известном способе очень длительны стадии сушки 2,4 -дихлор-5-аминобензофенона и его извлечения из шпама солей олова). Пример 1. В четырехгорлую колбу емкостью 3,0 л, снабженную мешаЛкой и обратным шариковым холодильником, помещают 59,22 г (0,2 моль) 2,4дихлор-5-нитробензофенона в 240 мл хлорбензола, 33,0. г (0,55 моль) хлористого аммония в 600 мл воды и при перемешивании в колбу засыпают в один прием 40,0 г порошка восстановленного елеза. Реакционную массу нагревают до кипения и кипятят при интенсивном перемешивании в течение 20 ч, Добавляют к реакционной массе 160 мл хлорбензола и фильтруют реакционную массу в подогретом состоянии от шлама железаj отделяют хлорбензольный слой, три раза промьшают его водой по 200 мл. Далее хлорбензольный раствор 2,4-дихлор-5-аминобензофенона сушат сульфатом натрия и для более полного удаления воды отгоняют от хлорбензольного раствора в вакууме подструйного насо--.- са 160 мл хлорбензола. К высушенному раствору 2,4-дихлор5-аминобензофенона прибавляют в один прием 59,9 г (0,2 моль) мелкорастертой З-бром-5-хлорсалициловой кислоты и из капельной воронки прибавляют 7,0 мл (11,0 г; 0,08 моля) треххлористого фосфора. Реакционную массу кипятят 3 ч (из реакционной массы выделяется НС1 - газ). Далее реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и прибавляют из капельной воронки, не прекращая размешивания, 100 мл воды, при этом происхо-, дит разогрев реакционной массы до 70ВО С. Заменяют обратный холодильник на нисходящий и в разогретую массу пропускают острьй пар для отгонки хлорбензола (конец отгонки хлорбензола контролируют визуально по погону). По мере наполнения приемной колбы оггон хлорбензола с водой отсасывают с

помощью вакуума в промежуточную емкость. После отгонки хлорбензола охлаждают содержимое прогонной колбы до 20-30 0 в. течение 1-1,5 ч, отфильтровывают технический бромоксан на воронке Бюхнера, дважды промывают водой (по 250 мл) и сушат 12ч на воздухе и 2 ч при 105-по С. Получают 70 г технического бромоксана. Для очистки технический продукт (70 г) р|астворяют при .кипении в 170 мл диоксана и оставляют кристаллизоваться при 1.5-20 С на 3-4 ч, Вццелившийся бельй с желтоватым оттенком мелкокристаллический продукт отфильтровывают на воронке Бюхнера, отжимают, промьгоают 25,мл изопропилового спирта и сушат при 105-110с 4 ч. Получают 48,0 г чистого бромоксана с т.пл. 208-214С (в интервале 1-2с).

Выход бромоксана составляет 44,2%, считая на 2.,4 -Дихлор-5-нитробензофенон.

Пример 2. Процесс получения бромоксана осуществляют аналогично примеру 1 с тем отличием, что в процессе восстановления 2,4-дихлор-5нитробензофенона в реакции используют 24 г (0,4 моль) хлористого аммония и 30,0 г железной пыли.

Выход бромоксана с т.пл. 208-209 С составляет 40,0 г (36,8%).

Пример 3. Аналогично примеру 1, используют на стадии восстановления 300 мл хлорбензола, 40 г (0,66 моль)хлористого аммония и 50 г железной пыли, получают 48,5 г (44,7%) бромоксана с т.пл. 209-210 С.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ З-БРОМ-5ХЛОР-N- 4-ХЛОР-3-