Противоревматическое средство Советский патент 1988 года по МПК A61K31/635 A61P19/02 

to

О5

сл

00 QO

Изобретение относится к ревмато- I логин, а именно к .базисным средствам I для лечения ревматоидного артрита 1 (РА), 5

I Цель изобретения - повьшение эф- j фективности лечения РА путем исполь- зования салазопиридазина по новому назначению в качестве противоревма- тического средства.Ю

Для достижения этой цели согласно изобретению предлагается использо вать салазопиридазин, применяемый в настоящее время в гастроэнтерологической практике для лечения неспеци- 15 фического язвенного колита.

Обоснованием для применения салазопиридазина послужили следующие предпосылки.

1.Содержание в салазопиридазине 20 серы..

В оценке механизма действия Д-пе- ницилламина и других длительно действующих антиревматических средств (кроме хинолиновых, обладающих наи- 25 меньшим эффектом) определенное значение придается роли атома серы. Вмешиваясь в реакции сульфогидрильных групп и тормозя дисульфидные связи в белковых молекулах, сера может угне- 30 тать образование антител, в том числе ревматондньп фактор.

2. Салазопиридазин обладает лечебным эффектом при неспецифическом язвенном колите, который имеет общие черты с РА, патогенетические и клинические;: участие в развитии болезни аутоиммунных реакций, нередкое возникновение артритов, в том числе хронических, терапевтическое влияние преднизолона . и цитостатических иммунодепрессантов,

. Салазопиридазин-5- napa- N-(3-Me-:

токсипиридазинил-6)-сульфамидо -фе- нилазо -салициловая кислота - суль- фаниламидньй препарат, отличающийся хорошей переносимостью. Побочные эффекты нечасты и не угрожают жизни, обычно они быстро проходят при уменьшении дозы или отмене препарата, К ник относятся диспепсические явления, аллергические реакции, небольшая лейкопения.

Применение салазопиридазина в ревматологической практике стало возмож-гг ным благодаря выявленной способности препарата приводить к значительному клиническому улучшению и даже ремиссии при РА,

35

5

0

5 0

г

5

Как показали .испытания, применение салазопиридазина более эффективно при лечении РА, чем базисного препарата Д-пеницилламина,

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример t. Больная С,, 61 год, диагноз: ревматоидный артрит, серопо- зитивный полиартрит, активность II степени, стадия IV, ФН II степени. Больна с 194А года. Лечилась нестеро- идньми противовоспалительными препаратами (индометацин, метиндол), лева- мизолом, стероидами внутрисуставнр. Эффект от лечения не отмечала.

Больной рандомизированно бьш назначен салазопиридазин в дозе 2,0 г в сутки на фоне.продолжающегося приема индометацина (150 мг в сутки), ранее явно неэффективного.

При поступлении: выргшенность боли - 2 баллй, вьфаженность утренней скованности - 2 балла, длительность утренней скованности 240 мин, число воспаленных суставов 7, число бол.ез- ненных суставов 15, суставной индекс 28, сила кисти п/л 50/60 мм рт.ст., суммарная окружность межфаланговых суставов п/л 310/300 мм, скорость оседания эритроцитов 40 мм/ч, альфа- -2-глобулины 22,5%, гамма-глобулины 15,4%, фибриноген 5,8 гр.%, серому- коид 0,35, С-реактивный белок +4, латекс-тест 1/40, реакция Ваалер-Ро- узе 1/32, рентгенография кистей и стоп - IV стадия.

После трех недель приема салазо.- пиридазина состояние больной значительно улучшилось. Вьфаженность боли +1 балл, скованности нет, число воспаленных суставов О, число болезненных суставов 10, суставной индекс 10, сила кисти п/л 190/160, скорость оседания эритроцитов 13 мм/ч, латекс- тест 1/20.

Далее больная продолжала прием салазопиридазина в дозе 2,0 г в сутки, доза индометацина снижена до 100 мг в сутки. Наблюдалась амбула- торно, Через три месяца приема салазопиридазина была тщательно обследована, отмечено значительное улучшение. Через шесть месяцев приема са- лазопиридазина у больной сохранялось значительное клиническое улучшение, дозу индометацина удалось снизить до 50 мг в сутки, Вьфаженность боли О баллов, вьфаженность утренней ско-

ванности 1 балл, длительность утренней скованности 5 мин, воспаленных суставов нет, число болезненных суставов 7, суставной индекс 7, сила, кисти п/л 200/220, суммарная окружность межфаланговых суставов п/л 290/288, СОЭ 10 мм/ч, альфа-2-гло- булины 12,3%, гамма-глобулины, 17,9% фибриноген 3,3, серомукоид 0,27, С- реактивный белок - отрицательный, латекс-тест и реакция Ваалер-Роузе - отрицательные, рентгенография кистей и стоп без отрицательной динамики. Препарат больная переносила хорошо. Бьто рекомендовано продолжать прием салазопиридазина,

Пример2.

Больной С,, 35 лет, диагноз; рев- матоидньй артрит, серопозитивный полиартрит, активность II степени, стадия III, ФН II степени, .

Болен с 1979 года. Лечился нестероидными противовоспалительными препаратами (бруфен, фольтарен, индоме- тацин)5 делагилом. Эффекта от лечения не было,

Больному равдомизированно был назначен салазопиридазин в дозе 2,0 г в сутки на фоне ранее неэффективной нестероидной терапии (индометацин 150 мг в сутки),

При поступлении: выраженность боли 2 балла, вьфаженность утренней скованности 2 балла, длительность утренней скованности 90 мин, число воспаленных суставов 4, число болезненных суставов 11, суставной индекс 20, сила кисти п/л 140/100 мм рт, ст„, суммарная окружность межфалан40

г.овьгх суставов п/л 340/322 мм, скорость оседания эритроцитов, 45 мм/ч, альфа-2-глобулины 19,1%, гамма-глобулины 18,1%, фибриноген 7,3 гр,%, серомукоид 0,64, С-реактивный белок 45 суммарная окружность межфаланговых латекс-тест 1/160, реакция Ваалер-Ро- суставов - п/л 302/293 мм, СОЭ - узе 1/128, рентгенография кистей и

При поступлении: выраженность б ли 2 балла, ввграженность утренней скованности 2 балла, длительность у ренней скованности 180 мин, число воспаленных суставов 6, число боле ненных суставов 18, суставной индек 38, сила кисти п/л 85/80 мм рт.ст

29 мм/ч, альфа-2-глобулины 14,1%, гамма-глобулины 18,5%, фибриноген 8,2 гр,%, серомукоид 0,65, С-реакти кьй белок +4, латекс-тест 1/160, ре акция Ваалер-Роузе 1/128, рентгенол гическая картина кистей и стоп соот ветствует III стадии ревматоидного артрита.

стоп - III Стадия,

Уже после 4 недель приема салазо- пирдцазина состояние больного значительно улучшилось, Вьфаженность бо ли - 1 балл, суставной индекс 12,- скорость оседания эритроцитов 18 мм/ч альфа-2-глобулины 13,1%, гамма-глобу- ЛИНЬ 13,1%, Больной продолжал прием салазопиридазина в дозе 2,0 г в сутки, Бьт обследован амбулаторно через три и шесть месяцев. Через три месяца отмечено значительное улучшение.

0

5

0

5

0

5

0

5 суммарная окружность межфаланговых суставов - п/л 302/293 мм, СОЭ -

Через шесть месяцев приема боль и утренняя скованность отсутствуют, суставы внешне нормальные, число болезненных суставов при пальпации 3, сила кисти п/л 220/320 мм рт,ст,, суммарная окружность межфаланговых суставов п/л 331/315 мм, суставной индекс 3, СОЭ 14 мм/ч, альфа-2-глобу- пины 9,3%, гамма-глобулины 15,9%, ;фибриноген 2,9%, серомукоид 0,30, С-реактивный белок +1, латекс-тест 1/40, реакция Ваалер-Роузе 1/64, рентгенологически - отсутствие отрицательной динамики в кистях и стопах, .Кроме этого, следует отметить исчезновение ревма.тоидных узелков на раз- гибательных поверхностях предплечий.

Таким образом, у данного больного салазопиридазин вызвал очень яркое улучшение, близкое к сос.тоянию ремне-, сии. Препарат, больной переносил хорошо. Выло рекомендовано продолжать прием салазопиридазина,

П р и м е р 3. Больная К,, 20 лет, диагноз: ревматоидньм артрит, серо- позитивный полиартрит, активность II степени, стадия III, ФН II степени.

Больна с 1978 года. Лечилась индо- метацином, делагилом, кризанолом, преднизолоном. Эффекта от лечения не отмечала.

БОЛЬНОЙ рандомизированно был. назначен салазопиридазин в дозе 2,0 г в сутки, кроме того, больная продолжала получать ранее неэффективньй индометацин в дозе 150 мг в сутки.

При поступлении: выраженность боли 2 балла, ввграженность утренней скованности 2 балла, длительность ут- ренней скованности 180 мин, число воспаленных суставов 6, число болезненных суставов 18, суставной индекс 38, сила кисти п/л 85/80 мм рт.ст..

суммарная окружность межфаланговых суставов - п/л 302/293 мм, СОЭ -

29 мм/ч, альфа-2-глобулины 14,1%, гамма-глобулины 18,5%, фибриноген 8,2 гр,%, серомукоид 0,65, С-реактив- кьй белок +4, латекс-тест 1/160, реакция Ваалер-Роузе 1/128, рентгенологическая картина кистей и стоп соответствует III стадии ревматоидного артрита.

После трех недель приема салазопиридазина состояние больной значительно улучшилось, Бьфаженность боли 1 балл, скованности и воспаленных суставов нет, число болезненных суставов 7, суставной индекс 7, сила кисти п/л 195/160 мм рт.ст., СОЭ 11 мм/ч, С-реактивный белок +1, фибриноген 3,1 гр,%, альфа-2-глобулины 12,4% . Больная продолжала прием са- лазопирнцаэина в дозе 2,0 г и инДо- метацина в дозе 150 г в сутки. Через три и шесть месяцев приема салазопи- ридазина была обследована. Через три месяца отмечено значительное улучшение. Через шесть месяцев лечения бол отсутствует, вьфаженность утренней скованности 1 балл, длительной утренней скованности 15 мин, воспаленных суставов нет, число болезненных суставов 3, суставной индекс 5, сила кисти п/л 240/235 мм рт.ст,, сум

марная окружность межфаланговых суставов п/л 289/282 мм, СОЭ 3 мм/ч, альфа-2-глобулины 16,2%, гамма-глобулины 19,5%, фибриноген 3,3 гр.%, се- ромукоид 0,29, С-реактивный белок отрицательный, латекс-тест и реакции Ваалер-Роузе отрицательные, рентгенологически - без отрицательной динамики. Препарат больная переносила хорошо. Рекомендовано продолжать прием салазопиридазина в той же дозе.

Формула изобретения

Применение салазопиридазина в качестве противоревматического средства.

Изобретение относится к ревматологии. Через 3 недели после приема салазопиридазина состояния больных значительно улучшается, и через .6 месяцев сохраняется клиническое улучшение. Препарат отличается хорошей переносимостью.