Способ получения транс-1,4,5,8-тетраазадекалина Советский патент 1988 года по МПК C07D487/04 

Од

1чЭ

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения транс-,4,5,8-тетраазадекалина - полупродукта для синтеза биологически активных веществ. Получение целевого вещества ведут реакхдаей 1,4-диформил- 2,3,5,6-тетрагидроксипиперазина и 70%-кого раствора зтилендиамина при молярном соотноиении реагентов 1:(4- -4,5) и ВО-85°С в течение 5-20 мин. Эти условия позволяют повысить выход целевого продукта до 94% и упростить процесс за счет высокой производительности. 1 табл.

CFI

О

10

Изобретение относится к способу получения транс-1,4,5,8-тетраазадека- лина, исполлзуемого в синтезе биологически активных и высокоэнергетических соединений.

Целью изобретения является усовер- пенствпванный способ, позволякнций получить максимальный выход и упростить технологию получения транс-1,4,5,8- тетраазадекалина, что достигается использованием в качестве исходного вещества 1,4-дифopмил-2,3,5,8-тeтpa- гидроксипипаразина, к которому добавляют 70%-ный раствор этилендиамина в соотноиении 1:(4-4,5) моль и нагревают реакционную смесь при 80-85°С в течение J5-20 мин.

Пример 1. транс-1,4,5,8-Тет- раададекапин. К 34,3 г (0,4 моль) 70%-ного водного раствора этиленди- амина ( чистыйJ добавляют при перемешивании 20,6 г (0,1 моль) 1,4-дифор- вlп-2,3,5,6-тeтpaгиДpoкcипипepaзинa,

20

0

0

Реакционную смесь нагревают до 80 С и выдерживают при этой температуре 15 мин. По окончании выдержки реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, выпавший белый кристаллический осадок от(1)ильтровывают, промывают 100 мл спирта и сушат на воздухе. Получают 26,7 г (94%).транс-, 4,5,8-тетраазадекалина с т.пл. 183- 18б (разл.).

Найдено,%: С 50,1; Н 9,8; N 39,9 -C.

Вычислено,%; С 50,7, Н 9,9, N -39,4.

ИК-спектр, см 1 л/„д,.3580; 3167 (NH); 2930; 2920, 2820; 1150, 1100; 960; 880; 870.

Примеры 2-21. Условия проведения экспериментов аналогичны приведенным в примере 1,при вариациях в каждом примере одного параметра, как это показано в таблице.

Данные элементного анализа на C,H,N для полученных в примерах 2-21 продуктов соответствуют вычисленным. ИК-спектры полностью повторяют ИК- спектр транс-1,4,5,8-тетраазадекали- на заведомо известного строения.

Как следует из таблицы, температурой, обеспечивающей положительный эффект способа, является 80-85°С. Незначительное повышение температуры приводит к заметному снижению выхода: при 85% при 90°С. Понижение температуры процесса при прочих равных условиях также сопровождается уменьшнием выхода продукта, при температуре выход составляет 62%.

Существенным признаков является и продолжительность процесса. За время менее 15 мин реакция,до конца не приходит. При продолжительности реакции 15-20 мин выход целевого продукта максимальный 94%. Увеличение продолжительности процесса при оптимальных температурах приводит к значительному уменьшению выхода тетПродолжение таблицы

5

0

5

0

5

раазадекалина (68% за 60 мин при 80°С).

Соотношение компонентов 1,4-дифор- мил-2,3,5,б-тетрагидроксипиперазина и этилендиамина, равное 1:(4-4,5) моль обеспечивает максимальный выход продукта (94%). Увеличение количества этилендиамина используемого в виде 70%-ного водного раствора с А,5 молей до 5 и 6 молей на 1 моль I,А-диформиЛ- 2,3,5,6-тетрагидроксипнперазина приводит к снижению выхода тетрааэаде- , калина до 92 и 86% соответственно. Уменьшение количества этилендиамина в реакции до 3,5 моль на 1 моль 1,4- диформил-2,3,5,6-тетрагидроксипнперазина вызывает резкое падение выхода продукта до 65%.

Кроме того, использование в цессе 50%-ного водного раствора этилен- диамина при оптимальных соотношениях компонентов, температуре и продолвм- тельности обеспечивает 81% выход целевого продукта. Применение 70%-ного врд- ного раствора этилендиамина обеспечивает максимальный выход тетраазаде калина 94%. Увеличение концентрации этилендиамина не целесообразно.

Формула изо бретения

Способ получения транс-1,4,5,8-тeт paaзaдeкaпинa взаимодействием ПрОИЗ водного шестнчленного насьщенного гетеноциклического соединения с ге- тероатомами в положении 1,4 с этилен-

диамине, отличающийся тем, что, с целью повьшения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве производного гетероциклического соединений используют 1,4-диформил-2,3,5,6-тетрагидроксипи- перазин, а реакцию проводят с 70%- ным водным растворим этилендиамина при соотношении реагентов 1: (4 - 4,5) моль и нагревании при 80-85 С в течение 15-20 мин.