Известно получение комплексных железных соединений карбоксиметилдекстрана- Однако эти комплексные соединения не могут быть применены для фармацевтических целей, так как они являются слаборастворимыми продуктами в сильнощелочных средахПредлагаемый способ получения инъекционных препаратов железа отличается от известных тем, что нейтральную соль карбоксиметилдекстрана с молекулярным весом 20.000-40.000 обрабатывают избытком трехвалентного железа и образующийся комплекс осаждают спиртом из щелочного раствора. Благодаря этому водорастворимость повыщается.
Получение инъекционных препаратов железа по предлагаемому способу осуществляется следующим образомИзбыточный раствор трехвалентного железа вводят в реакцию с нейтральной, предпочтительно натриевой, солью карбоксиметилдекстрана, причем, в случае необходимости, раствор слегка подкисляют. В результате выпадает труднорастворимое соединение карбоксиметилдекстрана с трехвалентным железом цвета охры. Это соединение отфильтровывают и промывают дистиллированной водой до тех пор, пока смывная вода не окажется свободной от железа. Очищенное таким образом соединение переносят в раствор щелочи, где оно растворяется (без мути) с образованием комплекса темно-коричневого цвета. При добавлении спирта продукт выпадает в виде осадка, после чего
№ 145986- 2 - его освобождают от остатков щелочи однократным и многократным переосаждением. После декантации жидкости осадок переносят в приемник с водой и подкисляют соляной кислотой так, чтобы рН раствора находилось в пределах, требуемых для инъекционных целейИзложенный способ может быть успешно осуществлен только с декстранами с молекулярным весом в преде чах 20.000-40.000. Более высоко- и низкомолекулярные исходные декстраны приводят к продуктам, склонным к остудиеванию, и поэтому не пригодны для инъекционных целей.
Предлагаемый способ позволяет получать чистые истинные комплексные железные соли карбоксиметилдекстрана, которые, при условии соблюдения вышеозначенного интервала молекулярных весов, огличаются незначительной вязкостью и отсутствием склонности к остудневаниюСоединения, полученные предлагаемым способом, не выпадают в среде рН от 1,5 до 5,5, а лишь при кипячении в растворе НС1 разлагаю-тся на исходные составные части - ионы трехвалентного железа и карбоксиметилдекстран. Эта особенность создает благоприятные перспективы применения этих соединений в качестве средства для внутримышечных инъекций- У декстрана железа связь между обоими компонентами очень слаба, и после инъекции может появиться около места укола окрашивание- Между тем комплексная связь ионов окисного л блеза с карбоксиметилдекстраном настолько прочна, что никакого окрашивания не наблюдается. Деионирующее действие, обусловливаемое комплексной связью, лежит внутри границ благоприятных с точки зрения терапии при недостатке железа.
Пример 1. 50 г карбоксиметилдекстрана ((3 0,582; молекулярный вес исходного декстрана 22000) растворяют в 1 л дистиллированной воды. Кислое производное декстрана преврашают разбавленным раствором едкого натра в натриевую соль; получающийся при этом раствор иметь рН-7- К раствору добавляют 250 мл 10%-ного раствора хлорида трехвалентного железа. Образующийся осадок отсасывают и промывают дистиллированной водой до полного освобождения смывной воды от железа. Затем осадок отдельными порциями переносят в 500 мл 40%-ного раствора едкого натра; при этом происходит полное растворение этого осадка. Получающийся раствор имеет темно-коричневую окраску. Приливанием метанола достигают выпадения продукта в осадок. После декантации жидкости, состоящей из раствора едкого натра и метанола, продукт отводят в приемник с водой и вновь осаждают метанолом- Эту операцию повторяют еще разВодный раствор нейтрализуют с последующим осаждением путем лиофилизации.
Продукт, после отсасывания и промывки ацетоном высушивают в вакууме. Выход: 33 г. Содержание железа: 6,99%Пример 2. 50 г карбоксиметилдекстрана (р 0,681; молекулярный вес исходного декстрана 30-000) превращают аналогично примеру 1 в комплексное железное соединение карбоксиметилдекстрана- Выход: 35 г. Содержание железа 5,66%.
Пример 3. 50 г карбоксиметилдекстрана (р 0,633; молекулярный вес исходного декстрана 40 000) превращают аналогично примеру 1 в комплексное железное соединение карбоксиметилдекстрана- Выход: 37 г. Содержание железа: 6,85%.
Предмет изобретения
Способ получения инъекционных препаратов железа на основе комплексных солей трехвалентного железа и карбоксиметилдекстрана, отличающийся тем, что, с целью повышения водорастворимости, нейтральную соль карбоксиметилдекстрана с молекулярным весом 20- 000-40. 000 обрабатывают избытком трехвалентного железа и образующийся комплекс осаждают спиртом из щелочного раствора.
- 3 145986
