Способ определения индивидуальной чувствительности к седативным препаратам больных с соматогенными неврозоподобными нарушениями Советский патент 1989 года по МПК A61K39/00 A61B5/02 

Изобретение относится к медицине, в :;:.,: iidCTH к психиатрии, и может быть ис- -:.: :ьЗ()вано для определения индивидуальной

,:;твите, 1ьности кседагивным препаратам.

Lle. ib изобретения - повышение точнос- ;: и ускорение способа - достигается тем, - . П1и осун1ествлении способа определе: 1я ,м дивидуа.;1ьной чур-с; ;-и; гельности к се- ля г.впым препаратам у бС).;,мь с ; i-:-i:ii iMi псврозопо. итбнь мм чар} ;;1ениями (1и:5И()ДПТСЯ запись . :ектр(;кар 1чо|-раммы ;u) п море,; so Til.) мип пос. К п(:-; .-: а табле- тированпь;х npeiiapj: - ч. :;ос. 1е чего рассчч.ывается (: -|-|:.:)сител-,..: .; изменение вегетaiiiiiHoro 1П:.1л -кса iBili п. itiop- муле

V -

&w7

где значение ВИ до приема препарата; 5Цг-то же, через 45-60 мин после приема препарата, а сам ВИ рассчитывается по формуле

D Т.,1 К М f

О yVl оо

где S .; - средняя длительность RR , и ггер; а.

Я (FLEi-Wf - P -lЧ PЗ к.юиеннс RR интервалов; W(; 0,8с,(,05с-СП; ii O значения эт1-;х

:; ;i-. /ате.юп i idjnie.

При значениях К ..- 0,24 6o.biioii считается нечувствпте.:ы;ыл:. а .. ,24 - чуьствителоным к . одатппНС М} препарату. При необходимости сравне | :я я:1Г)фективнос- ти нескольких лекарстве: :п.1х средств описанную процедуру вычис.;ения но.,торя- ют через для каждого препарата. Бо, 11)Ногг) с,.одует считать наиболее чузстви- телы1Ь1м со.1ативном i-ro;iT:. посNP

о:

СХ)

сд со

05

ле однок Лг тнои :1;:чи которО1Ч) ь. бOЛЫlJИ :.

Сп(1 ;п (.v цес , 1нется сле.Л нчи разом.

Бо. с i оматогеняым iibiNui :1аруп1е}П я 1и иакладывакт .,

щей мере три электрода на конечности, чтобы иметь возможность регистрировать хотя бы одно стандартное отведение электрокардиографии. ЭКГ занисывают в течение 1 - 2 мин, так, чтобы затем можно было анализировать последовательную занись 100 RR интервалов. При наличии возможности нро- изводить расчеты на ЭВМ ЭКГ записывают на магнитную ленту. Затем больному дают тестовую дозу седативного препарата и повторяют запись через 45-60 мин. Такой ин- те};вал для второй записи выбран потому, что, по данным фармакодинамики, именно в это время бензодиазепины и трициклические антидепрессанты достигают своей первой пиковой концентрации в плазме крови, позднее же начинаются повторные колебания конпентрации, связанные с кишечно-печеноч ной циркуляцией.

По получении дву.х записей вычисляют вегетативный индекс до и после приема тестовой дозы седативного препарата, как указано выше.

При необходимости сравнения эффективности нескольких седативных лекарственных средств указанную процедуру следует ювто- рить ч ерез сутки носле нриема тестовой дозы.

Предложенный способ определения индивидуальной чувствительности к седатив- ным препаратам использован при анализе 51 случая неврозоподобных нарушений при ожоговой болезни, наблюдавшихся во Всесоюзном ожоговом центре Института хирургии им. .А.. В. Вишневского АМП СССР.

В обслсдовашюй группе (51 больной) было 18 женщин и 33 мужчины. По возрасту больные распределялись на три группы: 17 -- 25 лет 11 человек, 26-45 лет - 27 человек. лет - 13 человек. По тяжести ожоговой травмы больные распределялись следующим образом: легкие ожоги (т.е. ио- .до 15% поверхнос 11 и IV ст. до - 11 человек; ожоги средней тяжести (поверхностные от 16 до 30% и глубокие от 6 до 15°/о поверхности тела) - 20 человек; тяжелые ожоги (поверхностные 31% и более глубокие 16% поверхности

верхпостные 1, 11, ИГ ти те.ча и глубокие поверхности тела)

ге- 20 человек. Все больные до психически и соматически здола и более) ожога были ровы.

Врач-исихиатр обследовал больных методом полуструктурированного интервью. Состояние оценивалось но разработанной в Отделе пограничной психиатрии ВНИИОСП им. В. П. Сербского Унифицированной системе оценки клинико-фармакологического действия психотропных препаратов у больных с нограничными нервно-нсихическими расстройствами.

Всем больным был выставлен диагноз неврозоподобного расстройства при ожого

5

0

5

0

5

0

5

0

55

вой болезни. По ведущему психопатологическому синдрому больные распределялись следующим образом: астенический - 7, депрессивный - 11, тревожно-депрессивный - 18, астенодепрессивный - 15 больных.

Седативная терапия назначалась случайным образом. В конечном счете больные распределились по виду получаемой терапии так: феназепам - 11, диазепам - 9, амитринтилин - 16, феназепам -f амитрип- тилин - 15. Больные получали тестовую дозу: феназепам 0,0005-0,001; диазепам 0,005 0,01; амитриптилин 0,025--0,05 или комбинацию феназепама и амитриптилина в тех же дозах.

Различие назначаемых доз определяли на основании клинической оценки .массы тела больного, функции печени, производимых больному трансфузий. Психиатр оценивал состояние больного на 3,7 и 14-й-дни наблюдения и в соответствии с Унифицированной системой выставлял в последний день оценку суммарной эффективности седатив- ной терапии: 3 - полная редукция психопатологической симптоматики, 2 - значительное улучшение состояния, 1 - незначительное улучшение, О - отсутствие улучшения.

Через две недели после начала седатив- ной терапии суммарная эффективность те- рапии распределялась так: (Т- у 5 больных, 1- у 12, 2 у 10 больных, 3 - у 14 больных. Следовательно, чувствительными к терапии оказались 17 больных, чувствительными - 34. Пе отмечено статически достоверной корреляции между возрастом, тяжестью ожога, полом и видом терапии, с одной стороны, и эффективностью терапии, с ;1ругой.

Врач-физиолог независимо обследовал тех же больных, регистрировал ЭКГ до и после тестовой дозы, а также на 7 и 14-й дни наблюдения. Запись производили на нитную ленту с последующей обработкой результатов на ЭВМ, где юлучили 16 расчетных параметров но зарегистрированной последовательности RR интервалов. Расчет вегетативного индекса и его относительного изменения производили по приведенным 1не фор.мулам.

Анализ зпачений Квн. вычисленного в первый день терапии после дачи тестовой .аозы, показал, что в группе из 7 больн:- 1х. у которых достиг1:уто незначительное улуч- н;ение состояния (оценка 1 по Унифицированной карте), значение KBU не превышало 0,21. а в среднем составило 0,04. В группе из 44 больиых. у которых достигнуто значительное улучшение состояния или полная редукция психопатологической симптоматики (оценки 2 и 3 но Унифицированной системе), значение .Кщи было не ниже 0,27, а

10

агноз: неврозоподобное расстройство при ожоговой болезни, тревожно-депрессивный синдром.

После месяца пребывания в различных с- стационарах развилось резкое снижение настроения, хуже - по вечерам, с витальным оттенком тоски. Резкая тревога и страх перевязок и операций, сопровождающиеся тремором конечностей. Нарушен сон, ослаблено чувство сна. Раздражителен, утомляем, продолжается визуализация сцены ожога (иллюзии Мюллер-Лиера).

На следующий день после поступления больному дана тестовая доза амитриптили- на 0,025 + феназепама 0,0005. До и спустя

нарах развилось снижение настроения, без 5 50 мин после приема препаратов больным суточных колебаний. Резкая тревога перед регистрировали ЭКГ в течение 1,5 мин.

К 0,41.

Проводимая двухнедельная терапия комбинацией феназепама и трипти,1ина в указанных дозах привела к полной редукции психопатологической сиптоматики (оценка 3 по Унифицированной системе).

Пример 5. Больная Морозова М. О., 60 лет, поступила в ВОЦИХ с хирургическим диагнозом: ожог кипятком П1 степени

после поступления больной дана тестовая 25 обеих голеней, 5% поверхности тела. Психи- доза диазепама (0,005). До и через 45 мин атрический диагноз: неврозоподобное расстройство при ожоговой болезни, астенический синдром.

Наблюдение психиатра начато в день поступления. Больная истощена, эмонио- 30 нально лабильна. Жалобы на гиперестезию. Постоянно руминирует. Наблюдается астев среднем составило 0,38. Разница значений Кен в обеих группах статистически достоверна (р 0,0001).

При проведении исследования оба наблюдателя не знали о результатах параллельного анализа.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Больная Б., 25 лет, постугтила с хирургическим диагнозом: ожог И степени лица, щей, груди, рук 25% поверхности тела (П1 -.)5°/о). Психиатрический диагноз: неврозоподобное расстройство при ожоговой болезни, астенодепрессивный синдром.

После трех недель пребывания в стациооперациями и перевязками, сопровождающаяся чувством напряжения во всем теле. Стремится подавлять тревогу. Ослаблено чувство сна. Гиперестезия, резкая утомляемость, продуктивный контакт возможен не более 15-20 мин, дальнейший разговор начинает вызывать у больной раздражение. Астенический ментизм, постоянные руминации об обстоятельствах ожога. Через 2 недели

20

после приема тестовой дозы регистрировали ЭКГ в течение 2 мин. Кви оказался равным 0,05.

Через сутки в это же время больной дали 0,0005 феназепама, оказался равным 0,37. Однако по условиям эксперимента больная в течение двух недель получала диазе- пам в дозе 0,005 в сутки. Достигнуто незначительное улучшение состояния.

В последующие две недели лечение феназепамом в дозе 0,0005 позволило добиться полной редукции психопатологической симптоматики.

Пример 2. Больной Л., 55 лет, постуцил в ВОЦИХ с хирургическим диагнозом: ожог левой голени III степени 1% и HI степени 6% поверхности тела. Психиатрический ди-нический ментизм. Засыпание резко затруднено - до 2-3 ч, ослаблено чувство сна. Раздражительна, понимает неадекватность этой раздражительности, просит помочь..

Начата регистрация ЭКГ в течение 1 мин По окончании записи больной дали таблетку диазепама (0,005). Через 55 мин после приема тестовой дозы повторно регистрировали ЭКГ в течение 1 минуты. 40 Расчет Кг

сделан на основе полученных данных.

10

с-

20

нический ментизм. Засыпание резко затруднено - до 2-3 ч, ослаблено чувство сна. Раздражительна, понимает неадекватность этой раздражительности, просит помочь..

Начата регистрация ЭКГ в течение 1 мин По окончании записи больной дали таблетку диазепама (0,005). Через 55 мин после приема тестовой дозы повторно регистрировали ЭКГ в течение 1 минуты. 0 Расчет Кг

сделан на основе полученных данных.

Изобретение относится к медицине, в частности к психиатрии, и может быть использовано для определения индивидуальной чувствительности к седативным препаратам больных с соматогенными неврозо- подобными нарушениями. Цель - повышение точности и ускорение способа. Записывают ЭКГ в течение 1-2 мин до и через 45-60 мин после приема препарата, затем рассчитывают относительное изменение вегетативного индекса и при его значении 0,25 и более определяют индивидуальную чувствительность. €

До приема препарата0,65 0,019 ВИ., -3,24

После приема препарата 0,69 0,024 BiU 2,43

Кви оказался равным 0,25. Больная в течение двух недель получала диазепам в дозе 0,01 в сутки. Достигнута полная редукция психопатологической симптоматики.

Использование описанного способа позволит значительно повысить точность подбора седативной терапии больным с соматогенными неврозоподобными заболеваниями до, 100%, сократить время исследования.

50Формула изобретения

Способ определен1 я индивидуальной чувствительности к селатпвным препаратам больных с соматогенными неврозоподобными нарущениями путем регистрации бипотен- циалов до.и после приема исследуемого препарата, отли-шющийся тем, что, с целью по- выщения точности и ускорения способа, про55

1468536g

иодят запись электрокардиограммы до и че-где BU,- значение вегетативного импульса

РС:( 45-60 мин после приема препарата, за-до приема препаратов;

; см рассчитывают относительное изменениеBWz.- то же, через 45-60 мин после при зегетативного индекса Кви по формулеем а препаратов,

5и при значении Кви 0,25 и более определяют

индивидуальную чувствительность больного

I/ соматогенными неврозоподоными нару Ьиf 1 I1

DM,шениями к седативным препаратам.