Способ получения трис-N-бета-тиоэтилфосфатов Советский патент 1962 года по МПК C07F9/22 

Известно, что аминотиолы обладают выраженным защитным действием при внешнем воздейстВИи проникающей радиации.

Однако больщинство уже известных аминотиолов обладает рядом отрицательных свойств (кратковременность защитного действия, неболь. щая терапевтическая щирота и лр.), мешающих их практическому использованию. В связи с этим поиски новых производных этого класса соединений, в частности фосфорорганических, представляют значительный практический интерес.

Особенно эффективными являются аминотиолы типа RNHCH CH2SF где R-СбН4ОСНз(1,2) или СбН5СН2СН2,--«ли С-СНо.

Одним из наиболее досту1пных в препаративном отношении методов получения аминотиолов является реакция взаимодействия первичных и вторичных аминов с этиленсульфядом, протекающая по схеме:

RNHa-bCHs-СНз -- RNHCHsCH.SH.

с разрывом этиленсульфидного кольца. Сам этиленсульфид является доступным продуктом, легко получаемым из окиси этилена.

До настоящего времени фосфорные производные аминотиолов в литературе не были описаны, однако есть основания предполагать, что введение атома фосфора в молекулу аминотиола усилит физиологическую активность данного препарата.

Для получения соответствующих препаратов с большей физиологической активностью разработан щовый метод синтеза трис-Л -р-тиоэтилфосфатов, заключающийся в том, что на триаминофенилфосфат действуют этиленсульфидом в присутствии диметилформамида.

Соответствующие фосфорные аминотиолы были синтезированы путем конденсации полученных известным способом, орто-, мета- и паратриаминофенилфосфатов с этиленсульфидом.

№ 148406- 2

Полученные фосфорсодержащие аминотиолы представляют собой тонкие цветные норошки, негорючие, с нечеткой температурой плавления, растворимые в спиртах, формамиде, бензоле и его производных (при нагревании), в воде нерастворимы

Таким путем разработаны условия конденсации триаминофенилфосфатов с этиленсульфидом и получены новые фосфорсодержащие аминотиолы.

Пример. Реакция между этиленсульфидом и триаминофенилфосфатом протекает в среде диметилформамида в запаянных трубках при нагревании до 100° в течение 24 час. Избыток этилен-сульфида выпадает в виде .полисульфида, который отделяют на фильтре. Растворитель отгоняют ПОД разрежением в атмосфере азота. Остаток в виде густой смолы обрабатывают абсолютным метанолом, после чего выпадает дополнительное количество полиэтиленсульфида, «е растворимого в спирте, который также отделяют на фильтре. Из раствора в метаноле аминотиолы осаждают водой или нормальным гексаном. Присутствие SH-группы определяют кабельным методом по выделению пузырьков азота, используя реакцию между азидом натрия и раствором «ода, при которой SH-группа является ускорителем реакции.

По описанному способу получены следующие фосфорные аминотиолы:

1)Трис-(Л/-|3-тиоэтилпараа.минофенил)-фосфат-серый порошок который содержит по данным анализа: фосфора в %-6,1, теоретически- 5,6; азота в %-7,8; 7,4-теоретически 7,6.

2)ТрИС-/У-р-тиоэтилортоа минофенил) -фосфат-розовый порошок, который по данным анализа содержит: фосфора в %-6,0; 6,0; теоретически-5,6; азота в %-7,32; теоретически 7,6.

3)7рис-(М-р-тиоэтилметааминофенил)-фосфат-бледно-желтый порощок, содержащий ino данным анализа: фосфора в %-6,5; теоретически-5,6; азота в %-8, 3, 8, 4; теоретически 7, 6.

Предмет изобретения

Способ получения тpиc-N-p-тиoэтилфocфaтoв, отличающийся тем, что, с целью повыщения ббльшей физиологической активности целевого продукта, на триаминофенилфосфат действуют этиленсульфидом в присутствии диметилформамида и реакцию ведут известным образом.