Способ определения ориентировочных безопасных уровней воздействия химических веществ в воздухе рабочей зоны, метаболизируемых с помощью монооксигеназ печени Советский патент 1989 года по МПК G01N33/48 

.Изобретение относится к медицине, преимущественно к токсикологии.

Цель изобретения - ускорение и повышение специфичности способа.

Способ осуществляют следующим образом.

Крыс (не менее 6 в каждой группе) подвергают в течение 4 ч ингаляционному воздействию вещества в различных концентрациях, с разрывом концентраций примерно в 3-5 раз, начиная

от минимально смертельной концентрации и до недействующей. Контроль- ная группа животных находится в тех же условиях, что и опытные, но без подачи в затравочную камеру вещест- ва.

Через 4 и 24 ч от начала воздействия (сразу и через 20 ч после окон- чания воздействия) животных умерщвляют методом декапитации, выделяют печень и любым из известных способов.

31497568

натример Са седиментации, приготав- лцзают микросомальную фракцию печени, в которой определяют содержание ци- токрома Р-450 и белка. Затем опреде- , ля1от минимальную концентрацию ведест- ва;, которая вызывает достоверное изменение содержания цитохрома Р-450 (ныоль/мг белка) в печени (независиMOI от срока их появления) подопытных животных. Далее ориентировочный безопасный уровеньюздействия (ОБУВ, мг/м) в воздухе рабочей зоны вычисляют по формуле-:

г4

Ig ,99 Ig LimaCp- j-1,67,

е Limac. - минимальная (пороговая) Р-450

концентрация вещества в воздухе, при которой изменяется содержание цитохрома Р-450 в мик- Iросомальной фракции печени экспериментальных животных, ° Пример. Крыс самцов популяции Вйстар (по 6 живот5и 1х в каждой группе, всего 24), подвергали 4-ча- cdBOMy ингаляционному воздействию т€:трафторэтиловым эфиром фенола (фен- т 1лена) в концентрация 800-194- ,6 мг/м .-Контрольная группа живот- н4|х находилась в тех же условиях, и опытные группы, но без подачи ф нталена в затравочную камеру. Через 4 ч от начала затравки у крыс В1|1дел)али печень, из которой получили м1 1Кросомальную фракцию,

При уровне воздействия 800,0 tfljO мг/м содержание цитохрома составило 0,88tO,05 нмоль/мг , б(лка, при 19450±25,0 мг/м - Oj70t ±0,04 нмоль/мг белка, при 85,6 ± ±,,р-мг/м - 0,71tO,03 нмоль/мг белка, Ig ОБУ:В б.,99 Ig 800-1,67 получаю ,0

Таким образом, минимальной концентрацией фенталена, вызывающей повышение содержания цитохрома Р-450 в мик,

0

5

5

0

30 5

40 5

росомальной фракции печени животных является 800 мг/м.

Для определения пороговой концентрации вещества, вызывающей изменение .цитохрома Р-450 по данному способу, требуется животных, в среднем i 10 рабочих дней при участии в работе 3-4 научных, сотрудников, тогда как по известному методу для определения порога острого действия химических веществ и последующего безопасного уровня воздействия необходимо в среднем 150-200 животных и занятость 8-9 научных сотрудников в течении 1,5-2 месяцев.

Таким образом, предлагаемый способ повышает специфичность исследований и, кроме того, снижает необходимое количество животннх в 2-4 раза, при этом существенно ускоряя сроки получения результата, т,е, снижает продолжительность исследовании в среднем в 3-4 раза.

Формула изобретения Способ определения ориентировочных безопасных уровней воздействия химических веществ в воздухе рабочей зоны, метаболизируемых с помощью мо- нооксигеназ печени, путем ингаляционного воздейстйия, однократно, определения пороговой концентрации, регистрации изменений в динамике функциональных показателей с последующим расчетом, отличающийся тем, что, с целью ускорения и повьщ1ения специфичности способа, в качестве функционального показателя используют содержание цитохрома Р-450 в микросомальной фракции печени, а перед ингаляционным воздействием определяют максимальную концентрацию используемого вещества, вызывающую достоверное изменение содержания цитохрома Р-450 относительно контроля через 4 и 24 ч после воздействия.

Изобретение относится к области медицины. Целью изобретения является ускорение и повышение специфичности способа. Способ определения в воздухе рабочей зоны ориентировочных безопасных уровней воздействия химических веществ, метаболизируемых в системе монооксигеназ печени, осуществляемый путем однократной экспозиции веществом, определением пороговой концентрации, вызывающей изменения различных функциональных показателей в организме животных в динамике с последующим расчетом, отличается тем, что в качестве функционального показателя используют содержание цитохрома Р-450 в микросомальной фракции печени. При этом определяют минимальную концентрацию испытуемого вещества, которая вызывает достоверное изменение содержания цитохрома Р-450 относительно контроля через 4 или 24 ч после начала воздействия. Способ значительно ускоряет проведение исследований, снижает трудоемкость проводимых исследований в 3-4 раза, повышает точность определения ориентировочных безопасных уровней воздействия химических веществ, метаболизируемых в системе монооксигеназ печени, специфичен, экономичен.

Р едактор М.Пчолинская

Составитель В,Фролова Техред Л.Олийнык

SiaKas 4439/А7

Тираж 789

BiHHHn;H Государственного комитета по изобретениям и открытиям ifpn ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Корректор М.Пожо

Подписное