1-Фенил-5-(2-гидрокси-5-хлорфенил)-пентадиен-1,3-он-5-, обладающий антимикробной активностью в отношении спорообразующей микрофлоры Советский патент 1991 года по МПК C07C49/835 A61K31/121 A61P31/00 

Изобретение относится к органической химии и касается, в частности, нового винилога халкона 1 -фенил 5- (2ггилрокси 5-хлорфенил)пента/)иен- 1,3; она г-5 формулы I,

ОН

..-V СН-СН СН-(О)

f°i .н обладающего антимикробной активностью в отношении спорообразующей микрофлоры.

изобретения является изыскание соединении, обладаюсчих антимикробной активностью в отношении споро- обраэукхчей микрофлоры с улучшенными свойствами и меньшей токсичностью.

П р и м е р 1. г (0,02 моля) 2-гилрокси-:5тхлорацетофенона и 2,51 мл (0,02 моля) коричного альдегида растворяют в 30 мл этанола и при интенсивном перемешивании прибавляют в не- сколько приемов раствор натрия гидро- ксида, содержащий г NaOH в 6 мл воды. Перемешивание продолжают 3м, после чего реакционную смесь оставля- ют на 10 ч, затем к реакционной смеси добавляют 50 г толченного льда и подкисляют IOt-ной соляной кислотой до рН So Выпавший осадок фильтруют, про-1 мывают водой до нейтральной реакции и сушат до постоянной массы. Выход I Б.З г (33,). Кристаллизуют из смеси хлороформ - петролейный эфир, Т.пл. 1 49°С.

СП

ел

О)

00

3

71,81;

Н «4.56;

151

477;

265 MM

Найдено, %: С С1 12,39. С,.,Н,С10,.

Вычислено, %: С 71,70; Н С1 П,Ъ.

В УФ-спектре: д, им, (в этаноле).

В ИК-спектре: 3200-2700 (ОН); 1635 см- ); 1600 см (). Исследование антибактериальной активности полученного соединения I проводят методом двукратных серийных разведений (от 10 до 320 мкг/мл) в питательном агаре). Для растворения используют диметилсульфоксид. Контролен служат аналогичные питательные среды, несодержащие растворитель и содержащие растворитель в наибольшем количестве, используемом в каждом опыте, но не влияющие на жизнедея- тельность тест-культур. В качестве аналога по действию используют норсульфазол,

В эксперимент включены стафилокок- ки, спорообразущие бактерии и представители кишечног-тифозной группы.

Стомиллионную взвесь суточной ага- ровой культуры каждого штамма засевают бактериологической петлей по сек- торам чашек Петри с питательными средами, содержащими возрастающие количества исследуемого вещества. Аналогично делают посевы на контрольные среды. Результаты каждого эксперимента учитывают после «бгчасовой цнкуба- ции посевов в термостате при .

Исследования показывают, что 1гфег ния-5- (2тидрокси-5-хлорфенил) пентадиен 1,3 oH5i5 обладает высоким антибактериальным действием, превосходя в 10 раз норсульфазол, избирательно угнетая рост спорообразующих бактерий в концентрации 30-ДО мкг/мл и более.

Лишь в концентрации 320 мкг/мл. это соединение губительно влияет На стафилококки и совершенно не оказывает никакого действия на представителей кишечно-тифозной группы в концентрациях 320 мкг/мл и ниже. Результаты приведены в таблице.

Острую токсичность определяют по Керберу на белых мышах при перораль- ном введении. Установлено, что для заявляемого соединения LD5o 500 мг/ /кг, что в 2,5 раза ниже, чЬм у структурного аналога - 1-фенилг1.5г(2, рксиг5 бромфенил)гпентадиен; 1,3-она- 5 формулы II

НО

для которого LD 200 мг/кг.

Таким образом, 17фенип55-(2 гидро- кси-5- хлорфенил)лентадиен 1, избирательно препятствует росту и размножению спорообразунхцих бактерий и превышает действие структурного аналога II и аналога по действию(норсульфазола) в н-Ю раз, а также является менее токсичным.

Формула изобретения

1 гФенил«5(2егидрокси: 3 Ч(лорфенил) пентадиен 1, формулы

ОН /-, f СН-СН«СН-(О)

о

обладающий антимикробной активностью в отношении спорообразущей микрофлоры.