3-МЕТИЛ-6-[1-ЭТИЛ-2- α -(5-НИТРОФУРФУРИЛИДЕН)]-ГИДРАЗИНОУРАЦИЛ, ОБЛАДАЮЩИЙ ДЕЙСТВИЕМ ПРОТИВ СТАФИЛОКОККОВ И БАЦИЛЛ Советский патент 1996 года по МПК C07D307/74 C07D239/54 A61K31/345 A61K31/505 

Изобретение относится к новому химическому соединению 3-метил-6-[1-этил-2-a-(5-нитрофурфурилиден)]-гидразиноурацилу формулы

которое может найти применение в медицине.

Цель изобретения поиск в ряду производных 5-нитрофурфурола нового соединения, обладающего более высокой и избирательной антимикробной активностью и малой токсичностью.

П р и м е р 1. Синтез описываемого соединения.

Растворяют 1,84 г (0,01 моль) 3-метил-6-(1-этил)-гидразиноурацила в 25 мл этанола при нагревании и добавляют в течение 5 мин при перемешивании раствор 1,4 г (0,01 моль) 5-нитрофурфурола в 10 мл этанола. Через несколько минут начинает образовываться светло-коричневый осадок. Реакционную смесь кипятят 1 ч, затем перемешивают при комнатной температуре еще 2 ч. Осадок отфильтровывают, промывают небольшим количеством холодного спирта, затем эфиром. Выход 2,4 г (80%). После перекристаллизации из диметилформамида - желтые блестящие кристаллы; т.пл. 269 270^oC (разложение).

Найдено, C 46,72; H 4,46.

C₁₂H₁₃N₅O₅.

Вычислено, C 46,91; H 4,26.

Масс-спектр: M⁺ 307 (71,4)
ПМР-спектр (CDCl₃, δ, м. д.): 1,29 т (3Н, N-СH₃); 3,33 c. (3H, N-CH₃); 3,88 к. (2Н, -СН₂-); 5,22 c. (1H, H₅ пиримидинового цикла); 6,98 и 7,42 д.д. (2Н фуранового цикла); 7,58 с. (1Н, СН=); 8,9 с. (1Н, N-H).

П р и м е р 2. Биологическая активность описываемого соединения.

Для определения антимикробного действия соединениe I растворяют в диметилсульфоксиде, получая концентрацию основного раствора 6400 мкг/мл. Дополнительные растворы готовят в десятикратном разведении. Мерные количества основного или дополнительного растворов тщательно перемешивают с 20 мл стерильного расплавленного и охлажденного до 50^oC питательного агара (ПА), затем выливают в стерильные чашки Петри. В питательном агаре создают концентрацию исследуемого вещества 320, 160, 80, 40, 20, 10, 5 и 2,5 мкг/мл. Чашки делят на сектора, которые засевают 100-миллионной взвесью суточных тест-культур. Контролем служат посевы тех же культур на ПА: 1) без исследуемого вещества, 2) с добавлением растворителя, 3) с добавлением раствора фурацилина в той же концентрации, что и исследуемое вещество. Все посевы инкубируют в течение суток при 37^oC. Результаты сравнения биологической активности соединения I с фурацилином и со структурным аналогом бензиламидом N-(5-нитрофурфурилиден)-антраниловой кислоты (соединение II) приведены в таблице.

Острую токсичность соединения I определяют на белых мышах обоего пола массой 18 23 г по 36 животных в каждой серии экспериментов. LD₅₀ при пероральном введении 4800 мг/кг, при внутрибрюшинном 2150 мг/кг.

Как видно из данных таблицы, описываемое соединение при низкой токсичности обладает более избирательным антимикробным действием, чем структурный аналог и превосходит по активности фурацилин в 2 4 раза.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности 3-метил-6-[1-этил-2-a-(5-нитрофурфурилиден)-гидразиноурацилу, который может найти применение в медицине. Цель - выявление соединений, обладающих более высокой и избирательной антимикробной активностью и малой токсичностью. Получение ведут реакцией 3-метил-6-(1-этил)-гидразиноурацила с 5-нитрофурфурола в среде этанола. Выход 80%, т.пл. 269 - 270^oC; брутто-фор-ла С₁₂N₁₃N₅O₅; LD₅₀ при пероральном введении 4800 мг/кг, при внутрибрюшинном 2150 мг/кг. Новое соединение превосходит по активности фурацилин в 2 - 4 раза. 1 табл.

3-Метил-6-[1-этил-2-a-(5-нитрофурфурилиден)]-гидразиноурацил формулы

обладающий действием против стафилококков и бацилл.