СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ D, L-ЛИЗИНА-ОСНОВАНИЯ Советский патент 1995 года по МПК A61K31/195 C07C229/26 

Изобретение относится к получению аминокислот, которые могут быть использованы в качестве компонента лекарственных препаратов.

Целью изобретения является повышение выхода и улучшение качества целевого продукта.

Способ заключается в следующем.

Водный раствор D,L-лизина-гидрохлорида пропускают через адсорбированную батарею, где в качестве адсорбента находится катионит КУ-23 10/60 в Н⁺-форме. Адсорберы с сорбированным на катионите лизином промывают холодной водой и десорбируют лизин в виде основания 4%-ным водным раствором аммиака. Полученный элюат (≈18% по лизину) упаривают при температуре 60^оС под вакуумом до 1/10 1/20 от первоначального объема с "просасыванием" азота, очищенного от следов двуокиси углерода. Затем к упаренному элюату для осаждения D, L-лизина добавляют 10-кратный объем спиртово-эфирной смеси (10:1-7:1). Полученное основание отфильтровывают, промывают спиртово-эфирной (9:1) смесью и высушивают в вакуум-сушильном шкафу при температуре 20-25^оС.

П р и м е р 1. 200 г D,L-лизинагидрохлорида (с содержанием 100% D,L-лизина-основания 153,8 г) растворяют при перемешивании в 1800 мл дистиллированной воды. Полученный раствор пропускают через батарею из трех соединенных последовательно адсорберов, наполненных предварительно кондиционированным макропористым катионитом КУ-23 10/60 в Н⁺-форме со скоростью 2000 л/ч ˙ м² или 1,4 л/ч на сечение адсорбера ( ⊘ 3 см). Высота слоя катионита в адсорбере 50 см. В каждом адсорбере находится 200 г воздушно-сухого катионита.

После окончания пропускания раствора D,L-лизина-гидрохлорида катионит в адсорберах отмывают дистиллированной водой до отсутствия реакции на Cl-ионы, после чего воду с катионита сливают.

Всего на катионите сорбируется 152,3 г D,L-лизина-основания (99% от содержания в водном растворе).

Десорбцию сорбированного D,L-лизина-основания проводят 4%-ным водным раствором аммиака в динамических условиях со скоростью 2000 л/ч ˙ м² или 1,4 л/ч на сечение адсорбера. Всего собирают 806 мл элюата, содержащего 150,0 г 100% D,L-лизина-основания (98,5% от количества D,L-лизина-основания, сорбированного на катионите).

Катионит после десорбции промывают водой и переводят в водородную форму обработкой 3% -ным раствором соляной кислоты, после чего катионит промывают водой до удаления ионов хлора. Регенерированный катионит вновь направляют на стадию сорбции.

Полученный элюат упаривают на ротационном испарителе под вакуумом в токе азота, очищенного от следов двуокиси углерода при температуре 55-60^оС до 1/15 части первоначального объема. К упаренному элюату прибавляют 550 мл смеси этилового спирта и серного эфира (9:1).

Для полноты кристаллизации D,L-лизина-основания полученный раствор помещают в холодильник на 12 ч. Через 12 ч выпавший осадок D,L-лизина-основания отфильтровывают, промывают на фильтре 100 мл смеси этилового спирта и эфира (9:1) и сушат в вакуум-сушильном шкафу при температуре 20-25^оС в течение 12 ч.

Всего получают 147,7 г (146,4 г 100%) кристаллического D,L-лизина-основания (97,6% от содержания D,L-лизина-основания в элюате).

Общий выход D, L-лизина-основания составляет 95,2% от его содержания в исходном D,L-лизине-гидрохлориде.

П р и м е р 2. 200 г D,L-лизина-гидрохлорида (с содержанием 100% D,L-лизина-основания 153,8 г) растворяют при перемешивании в 1800 мл дистиллированной воды. Полученный раствор пропускают через батарею из трех соединенных последовательно адсорберов, наполненных предварительно кондиционированным макропористым катионитом КУ-23 10/60 в Н-форме, со скоростью 2000 л/ч ˙ м² или 1,4 л/ч на сечение адсорбера ( ⊘ 3,0 см). Высота слоя катионита в адсорбере 50 см. В каждом адсорбере находится 200 г воздушно-сухого катионита. Процесс сорбции ведут по принципу противотока.

После окончания пропускания раствора D,L-лизина-гидрохлорида катионит в адсорберах отмывают дистиллированной водой до отсутствия реакции на Cl-ионы, после чего воду с катионита сливают.

Всего на катионите сорбируется 152,3 г D,L-лизина-основания (99% от содержания в водном растворе).

Десорбцию сорбированного D,L-лизина-основания проводят 4%-ным водным раствором аммиака со скоростью 2000 л/ч · м² или 1,4 л/ч на сечение адсорбера в динамических условиях.

Всего собирают 806 мл элюата, содержащего 150,0 г 100% D,L-лизина-основания (98,5% от количества D,L-лизина-основания, сорбированного на катионите).

Катионит после десорбции промывают водой и переводят в водородную форму обработкой 3% -ным раствором соляной кислоты, после чего катионит промывают водой до удаления ионов хлора. Регенерированный катионит вновь направляют на стадию сорбции.

Полученный элюат упаривают на ротационном испарителе в токе азота, очищенного от следов двуокиси углерода, при температуре 55-60^оС до 1/10 части от первоначального объема. К упаренному элюату добавляют 550 мл смеси этилового спирта и эфира в соотношении 10:1. Для полноты кристаллизации D,L-лизина-основания полученный раствор помещают в холодильник на 12 ч, после чего осадок D, L-лизина-основания отфильтровывают, промывают на фильтре 100 мл смеси этилового спирта и эфира (10:1) и сушат в вакуум-сушильном шкафу при температуре 20-25^оС в течение 12 ч.

Всего получают 145,6 г (143,9 г 100% D,L-лизина-основания) или 95,9% от его содержания в элюате.

Общий выход D, L-лизина-основания составляет 93,6% от его содержания в исходном D,L-лизине-гидрохлориде.

П р и м е р 3. 200 г D,L-лизина-гидрохлорида (с содержанием 100% D,L-лизина-основания 153,8 г) растворяют при перемешивании в 1800 мл дистиллированной воды. Полученный раствор пропускают через батарею из трех, соединенных последовательно адсорберов, наполненных предварительно кондиционированным макропористым катионитом КУ-23 10/60 в Н-форме, со скоростью 2000 л/ч ˙ м² или 1,4 л/ч на сечение адсорбера ( ⊘ 3 см). Высота слоя катионита в адсорбере 50 см. В каждом адсорбере находится 200 г воздушно-сухого катионита. Процесс сорбции ведут по принципу противотока.

После окончания пропускания раствора D,L-лизина-гидрохлорида катионит в адсорберах отмывают дистиллированной водой до отсутствия реакции на Сl-ионы, после чего воду с катионита сливают.

Всего на катионите сорбируется 152,3 г D,L-лизина-основания (99% от содержания в водном растворе).

Десорбцию сорбированного D,L-лизина-основания проводят 4%-ным водным раствором аммиака в динамических условиях со скоростью 2000 л/ч ˙ м² или 1,4 л/ч на сечение адсорбера. Всего собирают 806 мл элюата, содержащего 150,0 г 100% D,L-лизина-основания (98,5% от количества D,L-лизина-основания, сорбированного на катионите).

Катионит после десорбции промывают водой и переводят в водородную форму обработкой 3% -ного раствора соляной кислоты, после чего катионит промывают водой до удаления ионов хлора. Регенерированный катионит вновь направляют на стадию сорбции.

Полученный элюат упаривают на ротационном испарителе под вакуумом в токе азота, очищенного от следов двуокиси углерода, при температуре 55-60^оС до 1/20 части от первоначального объема. К упаренному элюату добавляют 550 мл смеси этилового спирта и эфира (7:1). Для полноты кристаллизации D,L-лизина-основания полученный раствор помещают в холодильник на 12 ч, после чего осадок D,L-лизина-основания отфильтровывают, промывают на фильтре 100 мл смеси этилового спирта и эфира (7:1) и сушат в вакуум-сушильном шкафу при температуре 20-25^оС в течение 12 ч.

Всего получают 150,3 г (144,3 г 100%) D,L-лизина-основания, что составляет 96,2% от его содержания в элюате.

Общий выход D, L-лизина-основания составляет 93,8% от его содержания в исходном D,L-лизине-гидрохлориде.

Изобретение относится к получению веществ, которые могут найти применение для создания лекарственных препаратов широкого спектра действия, в частности обладающих противовоспалительными и жаропонижающими свойствами. Целью изобретения является повышение выхода и улучшение качества D, L - лизина - основания. Сущность способа заключается в следующем: D, L - лизин хлористоводородный сорбируют со скоростью 2000 л/ч·м² макропористом катионите КУ - 23, содержащем 10% дивинилбензола и 60% порообразователя (H⁺-форма), десорбируют в виде лизина - основания 4%-ным водным раствором аммиака при скорости подачи элюента 2000 л/ч·м², концентрируют полученный элюат при температуре 60°С в токе азота, очищенного от следов двуокиси углерода, до 1/10 - 1/20 части его первоначального объема и выделяют D, L - лизин - основание из сконцентрированного элюата смесью этилового спирта и серного эфира в соотношении 10 : 1 - 7 : 1. Общий выход D, L - лизина - основания по способу составляет 95,2%.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ D, L-ЛИЗИНА-ОСНОВАНИЯ, включающий ионно-обменную сорбцию лизина из водного раствора D, L лизина хлористоводородного на сульфокатионите с последующей десорбцией и получением элюата, его концентрированием и выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и улучшения качества целевого продукта, концентрирование осуществляют в токе чистого азота до уменьшения объема в 10 - 20 раз, а выделение проводят смесью этилового спирта и эфира в соотношении 10 1 71.