Способ получения 11-аза-10-деоксо-10-дигидроэритромицина А Советский патент 1989 года по МПК C07H17/08 

Изобретение иллюстрируется следую 1ДИМИ примерами. /

Пример 1. 1 НАза-Ю-деоксо- Ю-дигидроэритромицин А (метод А).

В 50 мл 0,05 н. раствора тетрабу- тиламмониййодида в 20%-ной уксусной кислоте (об./об.) растворяют 0,5 г (,0,000684 моль) 7,16-диокса-2-аза-10 0-кладинозил-12-0-дезозаминил-4,5-ди гидрокси-6-этил-3,5,9,11,13,15-гекса метилбицикло(1 1,2,1 )гексадека-1 (.2)- ен-8-она и подвергают электрохимической редукции в электролизере на 100 мл с ртутным катодом на основани и центрально расположенным свинцовым анодом (анолитом служит однонормаль- ный раствор ацетата натрия) при прохождении потока азота через католит при постоянной плотности потока 1,5 А/дм при комнатной температуре.

Католит и анолит разделены синтетической диафрагмой. Дополнительное перемешивание католита осуществляют магнитным способом. Ход реакции контролируют при помощи тонкослойной хроматографии (бензол - хлороформ - аммиак 40:55:5, Ы1Ц атмосфера).

После завершения реакции католит упаривают, осадок суспендируют в воде, добавляют 5 мл хлороформа (рН 4,6) и при помощи 10%-ного NaOH рН реакционной смеси устанавливают равным 5,0. Слои разделяют и водный слой еще дважды экстрагируют каждый раз 5 мл хлороформа. Экстракцию водного раствора хлороформом повторяют при рН, равном 6,5 (3x5 мл), и рН, равном 7,5 (3x10 мл), объединенные органические экстракты сушат при помощи К„СО и далее упаривают досуха. При рН, равном 7,5, получают 0,41 г (81,55%) 11-aзa-10-дeoкco-10-дигидpo A Cl, т.пл. 121-125°С.

) 57,3 (t, С-10) и 56,7) (об, С-12).

Пример 2. 1 Т-аза-Ю-деоксо- Ю-дигидроэритромипдн А (метод Б).

0,5 г (0,000684 моль) 7,16-диокса 2-аза-10-0- кладинозил-12-О-дезоза- минил-4,5-дигидрокси-б-этил-З,5,9, 11 ,13,15-гексаметилбицикло(11,2,1) гексадека-1(2)-ен-8-она подвергают электролитическому восстановлению по описанному в примере 1 способу.

После завершения реакции католит упаривают, осадок суспендируют в воде (12 мл), добавляют 5 мл хлороформа (рН 4,5) и рН реакционной смеси

эритромицин

(CDCl.

устанавливают равным 5,0 при помощи 10%-ного раствора NaOH.

Слои разделяют и водный слой дважды экстрагируют каждый раз 5 мл хлороформа. К водному раствору добавляют смесь из ацетона и воды в соотношении 1:1 (12 мл) и затем подобным подщелачиванием реакционной смеси 10%-ным раствором NaOH значение рН устанавливают равным 10,2. Суспензию в течение 2 ч помешивают при комнатной температуре, фильтруют, осадок промьшают ацетоноводной смесью при соотношении ацетона и воды 1:3 (5мл) и затем сушат в вентиляционной сушилке (50 С), при этом получают 0,38 г (73,5%) 11-аза-10-деоксо-10-дегидро- эритромицина А l с такими же химическими константами, какие приводились в примере 1.

Формула изобретение

Способ полу 1ения 1 Т-аза-Ю-деоксо- Ю-дигидроэритромицина А формулыfl

путем восстановления 7,16-дИокса-2- аза-10-0-кладинозил-12-0-дезрзаминил- 4,5-дигидрокси-б-этил-З,5,9,11,13,15- гексаметил-бицикло(11,2,1)гексадека- 1(2)-ен-8-ОН формулы llj

45

)(СНз-)а

НзсЛ

НО.3

HOJ

НзС

55

о

ОСНз

в среде органической кислоты с последу кщим выделением целевого продукта.

5 15300966

отличающийся тем, что, скачестве органической кислоты исцелью повышения экoнo ичнocти спосо-пользуют водный раствор уксусной кисба и его упрощения, восстановлениелоты, полученный продукт формулы ij

осуществляют электрохимическим путемвыделяют упариванием католита и обычв электролизере с синтетической диаф- ным методом рН-градиентной экстракции

рагмой на ртутном катоде со свинцовымпри величинах рН 5,0; 6,5; 7,5 хлороанодом при добавке йодистого тетра-формом или альтернативным осаждением

бутиламмония в присутствии в качест-продукта из смеси ацетона и воды и

ве анолита 1 н. водного раствора аце-постепенным подщелачиванием реакционтата натрия в токе азота при постоян-ной смеси 10%-ным водным раствором

ной плотности тока 1,3-1,7 А/дм, ведкого натра до рН 10-11.

Изобретение относится к производным сахаров, в частности к получению 11-аза-10-деоксо-10-дигидроэритромицина A фор-лы

@ полусинтетического макролидного антибиотика. Цель - повышение экономичности способа и его упрощение. Получение целевого продукта ведут восстановлением 7,16-диокса-2-аза-10-0-кладинозил-12-0-дезозаминил-4,5-дигидрокси-6-этил-3,5,9,11,13,15-гексаметилбицикло(11, 2, 1)гексадека-1(2)-ен-8-OH в водном растворе уксусной кислоты. Восстановление ведут электрохимическим путем в электролизере с синтетической диафрагмой на ртутном катоде со свинцовым анодом при добавке йодистого тетрабутиламмония в присутствии в качестве анолита 1H водного раствора ацетата натрия в токе азота при постоянной плотности тока 1,3-1,7 А/дм². Целевой продукт выделяют упариванием католита и обычным методом PH-градиентной экстракции при величинах PH 5,0, 6,5, 7,5 хлороформом или альтернативным осаждением продукта из смеси ацетона и воды и постепенным подщелачиванием реакционной смеси 10%-ным водным раствором NAOH до PH 10-11.