Способ получения 2-(5-замещенных-фурил-2)-4-хлорметил-1,3-диоксоланов Советский патент 1990 года по МПК C07D407/04 C07D407/04 C07D307/00 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2- -(5-эамещенных-фурил-2)-4-хлорметил- -1,3-диоксоланов, которые находят применение в качестве химических реактивов, а также обладают анальгети- ческой активностью и могут найти применение в медицине.

Цель изобретения - увеличение выхода целевых продуктов и удешевление процесса.

Поставленная цель достигается тем, что соответствующие 5- замещенные фур- фуролы подвергают взаимодействию с 2- -хлорметилоксираном в присутствии катализатора - тетрагалогенида олова

(где галоген - хлор, бром или иод) в среде хлорсодержащих апротонных растворителей, инертных в условиях реакции. Молярное соотношение замещенного фурфурола, 2-хлорметилоксирана и катализатора равно 1:2:0,05. Раствор катализатора в растворителе равномерно добавляют к реакционной смеси так, чтобы температура находилась в интервале 40-50°С.

Использование молярного соотношения замещенный фурфурол: 2-хлорметил- оксиран:катализ атор мене е 1:2:0,05 требует увеличения температуры реакции до 60-65°С, что вызывает повышенное смолообразование. Дальнейшее сниел

4 СО Ј СП

со

жение молярного отношения приводит к прекращению реакции. Увеличение молярного отношения вызывает потери за счет избытка реагентов и осмоления продук- та.

Пример 1 о Синтез 2-фурил-4- -хлорметил-1,3-диоксолана.

К смеси 8,3 мл (0,1 моль) фурфурола и 15,7 мл (0,2 моль) 2-хлорметил-(0 оксирана в 40 мл растворителя добавляют раствор 0,6 мл (0,005 моль) SnCl в 5 мл растворителя. Добавление ведут равномерно таким образом, чтобы температура реакционной смеси 15 была 40-50°С. Время реакции 2 ч. Затем смесь многократно промывают 20%-ным раствором щелочи и водой. Отгоняют растворитель и продукт выделяют вакуумной перегонкой. Выход диоксола-JQ на составляет 73,5% от прореагировавшего фурфурола.

Выходы 2-замещенных фурилдиоксола- нов и их физико-химические характеристики приведены в табл-. 1. В табл. 2 25 даны спектральные характеристики диок- соланов, подтверждающие их строение.

Пример 2.В условиях примера 1 вместо катализатора SnCl используют SnBr. Выход продукта не изменился.J

Пример З.В условиях примера 1 вместо катализатора SnCl-4 используют SnI4. Выход продукта составил 68- 70%.

Пример 4. Опыт проведен ана- логично примеру 1, за исключением соотношения реагентов. Молярное соотношение фурфурола9 2-хлорметилоксира- на и катализатора в опыте равно 1:2: :0,01. 1,3-Диоксолан в реакции в при- д нятых условиях не образуется.

Пример 5. Молярное соотношение реагентов в опыте составило 1:2: :0,03. Добавляют раствор катализатора к нагретой до 60-65°С смеси альде- 4 гида и оксирана. Время реакции 3 ч, Выход диоксолана 70%.

Пример 6. Молярное соотношение реагентов составило 4 г 10:1.

Добавляют раствор катализатора таким образом, чтобы температура реакционной смеси была 35-40°С. Время реакции Зч. Выход диоксолана 70%.

Пример 7. К смеси 8,3 мл фурфурола и 15,7 мл 2-хлорметилоксирана в 50 мл растворителя добавляют одноразово 0,6 мл 8пС1л. Температура реакционной смеси самопроизвольно поднимается до 60-65°С. Через 2 ч смесь обрабатывают, как описано выше. Выход диоксолана 42%.

Как видно из приведенных примеров, предлагаемый способ позволяет использовать для получения целевых продуктов промышленный 2-хлорметилоксиран, что снижает стоимость целевых продуктов в 4 раза, повышает выход целевого продукта на 30-40% и снижает температуру процесса на 30-40°С.

Формула изобретения

Способ получения 2-(5-замеценных- -фурил-2)-4-хлорметил-1,3-диоксола- нов формулы

R

L

СН2С1

где R - атом водорода, брома или иода, метил или нитрогруппа, на основе 5- -замещенного фурфурола формулы

где R имеет указанные выше значения, с использованием органического растворителя и катализатора, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и удешевления процесса, в раствор 5-замещенного фурфурола и 2-хлорметилоксирана в хлорсодерхащем алкане равномерно вводят раствор тет- рагалогенида олова при молярном соотношении, равном 1:2:0,05 соответственно, и процесс проводят при температуре 40-50°С.

515499536

Таблица 1

Физико-химические характеристики 2-(5-замещенных-фурил-2)-4-хлорметил-1,3-дноксоланов

Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способов получения 2-[5-R-фурил-2]-4-хлорметил-1,3-диоксоланов, где R-H, BR, J, CH₃, NO₂, которые находят применение в качестве химических реактивов, а также обладают анальгетической активностью. Цель - увеличение выхода и удешевление процесса. Последний ведут введением раствора катализатора SNГал₄, где Гал-CL, BR, J, в раствор 5-R-фурфурола, где R имеет указанные значения, и 2-хлорметилоксирана в хлорсодержащих алканах, инертных в условиях реакции, при 40-50°С и молярном соотношении реагентов 0,05:1:2. Способ позволяет повысить выход целевых продуктов с 40-52 до 73-80%, снизить стоимость целевых продуктов в 4 раза за счет использования более дешевых реагентов и снижения температуры процесса с 80 до 40-50°С. 2 табл.

Таблица 2

Спектральные характеристики 2-(5-замещенных-фурил-2)-4-хлорметил-1,3-диоксоланов

755,710,1438,1511, 1613,3140,1368

220 3,95

710,760,780,910, 930,1250,1355, 1430,1510,1615, 3140

220 3,93

715,755,780,905, 930,1253,1368, 1454,1506,1607, 3131

235

3,98

710,755,780,910, 930,.1250,1340,

1078,1090,5CHW); 6,00

1100,1160(д, 1н, зснфцр

5,74(fl,1H,4CHw

3,90(д,2Н, 0-СН2); 3,84 (д,2Н,СНгС1з), 3,42(кв,1Н,СН)

1015,1075, 3180 6,02(д,1Н, 1090,1115,);5,70

1147(д, 1Н, 4СНфир

3,90(д, 2Н, 0-СН2); 3,84 (д,2Н,СНгС1); 3,42(кв, 1Н, СН), 2, 20(с, ЗН, СН,)

1013,1058, - 6,60(д,1Н, 1100,1164,);

10276,06(д,1Н,

4СНсрар), 3,95 ,(д,2Н,ОСНг); 3,91 (д,2Н,

снгс1); з,5

(кв.1Н,СН)

1010,1080, - 6,51(д,1Н, 1090,1115 ЗСНф р);б,03

1380,1430,1506, 1616

308 4,01

710j758,780,910,

930,1251,1355,1457,

1500,1607,3141

Редактор Н.Киштулинец

Составитель И.Дьяченко

Техред Л.Сердюкова Корректор С.Шекмар

Заказ 246

Тираж 316

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат Патент, г.Ужгород, ул. Гагарина,101

Продолжение табл.2

1190(д,1Н,4СНфур);

3,88(д,2Н, ОСН4);3,81(д, 2Н,СНгС1 ;3,38 (кв,1Н,СН)

1000,1058, 1340 6,69(д,1Н, 1105,11553CHW),6,15

(д,1Н,4сн„.р);

4,01(д,2Н/ ОСИ 2), 3,95 (д,2Н,СНгС1);

3,55 (кв.1Н,

СН)

Подписное