Способ получения @ -аминоалкилфосфонистых кислот Советский патент 1990 года по МПК C07F9/48 

Изобретение относится к химии фос- форорганических соединений, а именно к усовершенствованному способу получения известных о -аминоалкилфосфо- нистых кислот общей формулы О

Н-СН-Р-Н

NH2 ОН

где R - -СН3, ,сНз

,

(СН5

C6H5CH2.CH5SCH2CH2

аналогов об-аминокарбоновых кислот, и может найти применение в качестве ингибиторов ферментов антибактериальных средств и гербицидов.

Целью изобретения является упрощение процесса и повышение выхода целевых продуктов

фос- енно олуо-

а

2CH2

т, тве иальрощецелеПоставленная цель достигается тем, что оксим альдегида добавляют к раст- 5 вору фосфорноватистой кислоты в низшем спирте и процесс проводят при тем-| пературе кипения растворителя

Известно, что оксимы под действием концентрированных сильных кислот и при повышенных температурах способны перегруппироваться в амиды (перегруппировка Бекмана), превращаться в нитрилы (для альдоксимов) и гидролизо- ваться до карбонильных соединений„

Фосфорноватистая кислота является сильной кислотой и следует ожидать, что при повышенных температурах окси- мы под ее воздействием будут претерпевать описанные превращения. Кроме Того, H3PO-z. является термически неустойчивым соединением,,

Согласно предлагаемому способу взаимодействие оксимов с Н3РО при повышенных температурах в среде полярного органического растворителя протекает иным образом и приводит к аминоалкилфосфонистым кислотам.

Выходы о/-аминоалкилфосфонистых кислот приведены в табл 1„

Пример К Получение о(амино- этилфосфонистой кислоты в метанолео

К раствору 10,6 г NaHjPO -H.p

(0,1 моль) в 6 мл воды добавляют порциями 10 мл конц I1C1, а затем б мл изопрапилового спирта, Выпавлзий осадок фильтруют, фильтрат упаривают в вакууме при температуре не выше 40°С, остаток растворяют в 10 мл абСоСН3ОН, нагревают до кипения и при перемешивании добавляют в атмосфере инертного газа в течение 30 мин раствор ацетСНЭОН„ После кипячения в ч охлазвдают до 20 С, удаляальдоксима (3,65 г, 0,05 моль) в 10 мл абс течение 2 ют растворитель в вакууме -Амино- этилфосфонистую кислоту выделяют известным способом Выход 3,4 г (32%). ТсПЛо 208-2100С„

Найдено,, Р 28,27

%: С 22,23; Н 7,43;

C,jH802PN

Вычислено, %: С 22,00; Н 7,35; Р 28,41 о

Rf 0,35 (восходящая хроматогра- атя на пластинах Silufol UVlS4 система изопропиловый спирт-концо аммиак- вода 7:1:2, проявление нингидрином и реактивом на фосфорК

U отн Ala 0,90 (электрофорез на бумаге FN 18, буфер 0,05 М (СНЭСООШ4)«

При окислении бромом в солянокислом растворе единственным продуктом является ot-аминоэтилфосфоновая кислота с,

Н ЯМР ( трет-бутанол как внешний стандарт) сГ, 7,l(dd, J р-Н 538 Гц); 2,9-3,6 (га, ЛрсИ10,5 Гц); 1,5 (ЗН, dd)0

3fP ЯМР (ЦгО, 85% НЭРО« как внешний стандарт) Р ; 22,2 м„д, Jp..i538rq,

Пример 2„ Получение о -амино- этилфосфонистой кислоты в этаноле.

О

5

0

5

0

5

45

К раствору 10,6 г Na H1P04

Н20

0

( моль) в 6 мл воды прибавляют пор- цИ, ми 10 мл конц,, НС1, а затем 6 мл изопропилового спирта Выпавший осадг-к фильтруют, упаривают в вакууме при емпературе не выше 40°С, остаток разоряют в 10 мл абс„ С2Н5ОН, нагрева ji до кипения и при перемешивании доб -вляют в атмосфере инертного газа в течение 30 мин раствор ацетальдог- сима (3,65 г, 0,05 моль) в 10 мл абс. С2Н50Н„ После кипячения в течение 2 ч Йроводят обработку реакционной смеси как в примере 10 Получают 3,2 г (Зр%) вещества

Аналогичным образом получают о(-ами- ноизобутилфосфонистую кислоту, о/-ами- но- у-бензилметилфосфонистую кислоту, о{-амино- v-метилтиопропилфосфонястую кислоту

Данные элементного анализа и физико-химические характеристики полученных соединений приведены в табЛо2„ i

Таким образом, предлагаемый способ получения сб-аминоалкилфосфонистых кислот позволяет упростить процесс и повысить выход целевых продуктов.,

Формула изобретения

Способ получения о -аминоалкь.чфос- фонистых кислот взаимодействием ок- сима альдегида с фосфорноватистой кислотой в атмосфере инертного газа, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, процесс ведут в среде низшего алифатического спирта при кипячении реакционной смеси путем добавления оксима альдегида к раствору фосфорноватистой кислоты в спирте

Таблица 1

Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений, в частности к получению α-аминоалкилфосфонистых кислот общей ф-лы R-CH(NH₂)-P(O)(OH)-H, где R = -CH₃, (CH₃)₂-CH-, C₆H₅CH₂-, CH₃SCH₂CH₂-, которые находят применение в качестве ингибиторов ферментов антибактериальных средств и гербицидов. Цель - упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта. Получение ведут путем добавления оксима альдегида к раствору фосфорноватистой кислоты в спирте в среде низшего алифатического спирта в атмосфере инертного газа. 2 табл.

О

и/он

(СН5)2СНСЦ-Р -NH2

н

О

и /он

C6H5CH2CH-PCQ NH2

О

СН5СН -Р-ОН NH2 H

О

II /ОН

CH5SCH2CH2CH-PC

NH2

1Н ЯМР (ДгО, трет-бутанол в качестве внешнего стандарта)

М.До

О

(СНз)2СН-СН NH2

|| н 1,18, 1,2 (6Н, 2d, CH«tJ- 1,7Гц) 18,7 (J н -Р С1,8-2,7 (1H,m, CH, 12 Гц);Г

7,1 (dd, 540 Гц)

ОН

о

, /

Н2,3-3,4 ЗН, т, );

С6Нб-СН2--СН-Р 7,4 (5Н, s, PhH);

NHo °Н7 ° (dd JP-H 54° ru)

Ј

20

24

40

24

40

20

24

30

24

60

Таблица 2

31

Р ЯМР (Д70, 857

в качестве внешнего стандарта) .д„

нэро4

540 Гц)

19,0 (J 540 Гц)